Vrodená imunita

Prirodzená imunita (prírodná, dedičná, nešpecifická rezistencia) na neutralizáciu antigénu využíva nešpecifické obranné faktory, na rozdiel od získanej imunity, ktorá chráni proti striktne definovaným antigénom.

Nešpecifické obranné faktory, ktoré sú fylogeneticky staršie, zrelé a podieľajú sa na ochranných adaptačných reakciách, prekonávajú imunitné faktory. Preberajú základnú funkciu ochrany až do konečného zrenia perfektnejších imunitných mechanizmov, čo má veľký význam tak pre plod, ako aj pre deti prvých dní a mesiacov života.

Prirodzená imunita zahŕňa prítomnosť anatomických bariér proti prenikaniu infekcie - koža so svojimi sekrečných zariadení a baktericídne komponenty výlučkov potu a mazových žliaz, slizničnej bariéry mukociliárna klírens v prieduškách, črevnej motility a močových ciest. Nešpecifická ochranný účinok majú mnoho tkanivové makrofágy a cirkulujúcich buniek rovnako ako Prirodzene zabijácke (1MK) a intraepiteliálnej T lymfocyty. Cirkulujúcej krvi fagocytárnu bunky sú obzvlášť aktívny v prítomnosti opsonic a faktory komplementu. Látky proti ochrany nespetsifi cal môže byť tiež označovaný metallosvyazyvayuschie sérové proteíny, lyzozým, properdinu, interferóny, fibronektín, C-reaktívny proteín a iné "reaktanty akútnej fázy."

Nešpecifické obranné faktory sú prvými, ktorí reagujú na antigén a podieľajú sa na vzniku získanej (špecifickej) imunity. Ďalšia vrodená a získaná imunita pracuje synchrónne, harmonicky sa doplňuje a posilňuje.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Vrodená imunita a lyzozým (muromidáza)

Je to enzým, ktorý ničí (lýzu) mukopolysacharidy bakteriálnych membrán, najmä grampozitívnych. Obsahuje slzy, sliny, krv, sliznice dýchacích ciest, čriev a rôzne tkanivá orgánov. U ľudí je najhojnejší lyzozým (v gramoch na 1 kg telesnej hmotnosti) leukocyty (10) a slzy (7), menej slín (0,2), plazma (0,2). Lizotzym hrá dôležitú úlohu v lokálnej imunite. Účinkuje v spojení so sekrečnými imunoglobulínmi. Vysoký obsah lyzozýmu v sére krvi sa ukázal byť narodený, čo dokonca prevyšuje jeho úroveň u dospelého.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Properdinu

Je jedným z dôležitých faktorov, ktoré zabezpečujú stabilitu tela. Podieľa sa na alternatívnom spôsobe aktivácie komplementárnej reakcie. Obsah properdínu v čase narodenia je nízky, ale doslova rásť počas prvého týždňa života a udržiava sa na vysokej úrovni počas celého detstva.

Veľmi dôležitá v nešpecifickej ochrane je daná interferónom. Existujú trochu v súlade s hlavnými produkujúcimi bunkami. Existujú dve skupiny interferónov: typu I (interferón-α, interferón-β a interferón-ω) a typu II - interferón-γ. Interferóny typu I sú "preimúnne" interferóny, ktoré sa podieľajú na protivírusovej a protinádorovej ochrane. Interferón typu II (interferón-y) je "imunitný" interferón, ktorý aktivuje T a B lymfocyty, makrofágy a NK bunky.

Predtým sa predpokladalo, že interferón-a ("leukocytový" interferón) je produkovaný mononukleárnymi fagocytmi. Teraz bolo zistené, že hlavne lymfoidné dendritické bunky typu DC2 sú zodpovedné za syntézu tohto typu. Interferón-β alebo "fibroblast" tvoria proteínové štruktúry veľmi podobné interferónu-α. Interferón-y alebo imunitný interferón má vo svojej štruktúre veľmi málo spoločné s prvými dvoma. To sa vyskytuje (vyrobené) v T-lymfoidných buniek (THL a CD8 + cytotoxických lymfocytov) a NK-buniek. Interferóny môžu oprávnene odkazovať na nešpecifickými faktory ochrany, pretože ich indukcia môže byť spôsobené veľmi široký rozsah oboch infekčných agens a mitogény, a odolnosť je dosiahnutá po indukcii tiež je nešpecifická.

Interferóny majú schopnosť inhibovať množenie infekčných a onkogénnych vírusov. Majú špecifickú špecifickosť a nízku antigénnu aktivitu. Ich tvorba v tele je zvyčajne paralelná s penetráciou vírusu a začiatkom reakcie na horúčku. Vyrábajú sa bunkami, ktoré sú primárne ovplyvnené vírusmi. Najaktívnejšími producentmi interferónu sú leukocyty. Interferóny pôsobia na intracelulárnu fázu reprodukcie vírusu. Konkrétne sa preukázalo, že interferóny môžu blokovať tvorbu RNA, ktorá je potrebná na replikáciu vírusov.

Ďalšie antivírusové, interferón má vplyv na intracelulárnych parazitov (Chlamydia trachóm Plasmodium malária, Toxoplasma, riketsie a mykoplazmy) a má ochranné vlastnosti proti exo- a endotoxíny. Nízke dávky interferónov prispievajú k tvorbe protilátok, ako aj k určitému stupňu aktivácie bunkového imunitného systému. Interferóny posilňujú fagocytózu, podstatne menia reakcie špecifickej imunity.

Schopnosť tvoriť interferón ihneď po pôrode je vysoká, ale u detí vo veku 1 rok klesá a postupne sa zvyšuje s vekom, dosahuje maximálne 12-18 rokov. Zvláštnosť dynamiky tvorby interferónu súvisiacej s vekom je jednou z príčin zvýšenej náchylnosti malých detí na vírusovú infekciu a jej závažnejší priebeh, najmä akútnych respiračných infekcií.

Systémový doplnok

Komplementový systém pozostáva z troch paralelných systémov: klasický, alternatívny (subsystémový) a lektín. Kaskádová aktivácia týchto systémov má viacsmerové funkcie. Aktívne zložky komplementového systému zvyšujú fagocytózu a lýzu bakteriálnych buniek ako v nezávislom spôsobe nešpecifickej imunitnej obrany, tak v režime kombinácie s pôsobením antigén-špecifických protilátok. Systém pozostáva z 20 bielkovinových zložiek, 5 membránových regulačných proteínov a 7 membránových receptorov. Nešpecifická aktivácia klasickej dráhy sa vyskytuje pod vplyvom C-reaktívneho proteínu a enzýmov podobných trypsínu, alternatívna dráha je aktivovaná endotoxínmi a hubovými antigénmi. Pektínová dráha aktivácie je iniciovaná manóz-viažucim proteínom, krvným lektínom, štrukturálne podobným zložke komplementu C1q. Kontakt manických povrchov mikróbov s krvným lektínom vedie k tvorbe C3-konvertázy (C4p2a) pozdĺž klasickej dráhy aktivácie komplementového systému. Komplementový systém robí jeho hlavnú formáciu v intervale medzi 8. A 15. Týždňom tehotenstva, ale v čase narodenia je celkový obsah komplementu v pupočníkovej krvi iba polovicou jeho obsahu v materskej krvi. Komponenty C2 a C4 sú syntetizované makrofágmi, C3 a C4 v pečeni, pľúcach a peritoneálnych bunkách, C1 a C5 v čreve a inhibítor C v pečeni.

Proteíny komplementu, ktoré sú schopné zavádzanie kaskádové reakcie vzaimoaktivatsii približne podobné kaskády reakcie proteínov v systéme zrážania krvi, fibrinolýzy systému alebo kininogenesis. Hlavnými účastníkmi systému klasickej aktivačnej dráhy sú označené ako "komponenty" systému - písmeno "C"; účastníci alternatívnej cesty aktivácie sa nazývajú "faktory". Nakoniec sa izoluje skupina regulačných proteínov komplementového systému.

Komponenty, faktory a regulačné proteíny komplementového systému krvného séra 

Doplnkové komponenty	Množstvo, mg / l
Komponenty klasickej cesty:
	70
С1q	34
С1r	31
C4	600
C2	25
SZ	1200
Faktory alternatívnej cesty:
Properdinu	25
Faktor B	1
Faktor D	1
Komplex prepojenia membrán:
S5	85
C6	75
S7	55
S8	55
S9	60
Regulačné proteíny:
C1 inhibítora	180
Faktor H	500
Faktor I	34

Prvá zložka komplementu obsahuje tri subkomponenty: C1q, C1r a Cβ. Komponenty komplementu sú v krvi vo forme prekurzorov, ktoré sa nekombinujú s voľnými antigénmi a protilátkami. Interakcia medzi C1q a agregovanými imunoglobulínmi v alebo M (komplex antigén + protilátka) spúšťa aktiváciu klasickej dráhy komplementárnej reakcie. Ďalším doplnkovým aktivačným systémom je alternatívna cesta založená na properdin.

V dôsledku aktivácie celého systému komplementu sa prejavuje jeho cytolytický účinok. V konečnom štádiu aktivácie komplementového systému sa vytvorí membránovo-anatomický komplex pozostávajúci z komplementových zložiek. Komplex zamotávajúci membránu sa zavádza do bunkovej membrány s tvorbou kanálov s priemerom 10 nm. Spolu s cytolytickej komponentmi C3A a C5A anaphylatoxin je preto, že uvoľňovanie histamínu príčinou zo žírnych buniek a zvýšiť neutrofilné chemotaxiu a fagocytózu S3s zvyšuje dopĺňajú zaťažené bunky. Alternatívnym spôsobom aktivácie komplementového systému je odstránenie vírusov a zmenených erytrocytov z tela.

Komplement systém má ochrannú funkciu, ale môže tiež prispieť k vlastnej poškodeniu organizmu tkaniva, ako je napríklad, glomerulonefritídy, systémový lupus erythematosus, myokarditída a kol. Celková aktivita sa vyjadruje v doplnkových hemolytických jednotiek. Aktivita komplementového systému u novorodencov je nízka a podľa niektorých údajov predstavuje približne 50% aktivity u dospelých (to platí pre C1, C2, C3, C4). Avšak v prvom týždni života sa obsah komplementu v sére rýchlo zvyšuje a od veku 1 mesiaca sa nelíši od obsahu u dospelých.

V súčasnosti je opísaných niekoľko chorôb, ktoré sú založené na genetickej deficiencii rôznych zložiek komplementu. Dedičnosť je častejšia autozomálna recesívna (C1r, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C3p-inhibítor); iba nedostatok inhibítora C1 je autozomálne dominantný.

Nedostatok C1-inhibítora sa klinicky prejavuje angioedémom, ktorý je zvyčajne bezbolestný. V tomto prípade zvyčajne nie je začervenanie kože. Ak je edém lokalizovaný v hrtane, môže spôsobiť obštrukciu dýchacích ciest. Ak dôjde k podobnej situácii v čreve (často in fine), potom má pacient bolesti, vracanie (často s žlče), častá vodnatá stolica. Pri zlyhaní S1R, C2, C4, C5 vznikajú klinické prejavy charakteristické systémového lupus erythematosus (SLE syndróm), hemoragickej vaskulitída (Henoch-Schonleinova choroba), polymyozitída, artritída. Zníženie obsahu C3, C6 sa prejavuje recidivujúcimi hnisavými infekciami, vrátane pneumónie, sepsy, otitis.

Nižšie uvažujeme rizikové štruktúry rôznych ochorení spojených s nedostatkom faktorov, zložiek alebo regulačných proteínov systému komplementu.

Fagocytóza a prirodzená imunita

Náuka fagocytózy v dôsledku II Mečnikov. Fagocytóza fylogeneticky je jedným z najstarších obranných reakcií tela. Vo vývoji fagocytárnu reakcia je oveľa zložitejšie a zdokonalil. Fagocytóza je zrejme ochranný mechanizmus včasného plod. Nešpecifická imunitný systém sa skladá z fagocytov cirkulujúcich (polymorfonukleárnych leukocytov, monocytov, eozinofilov) a fixované v tkanivách (makrofágy, bunky sleziny, hviezdicovito retikuloendoteliotsity pečene, alveolárna makrofágy pľúc, lymfatických uzlín, makrofágy, mikroglie bunky mozgu). Bunky tohto systému sa objaví v relatívne raných fázach vývoja plodu - od 6. Až 12. Týždni tehotenstva.

Existujú mikrofágy a makrofágy. Mikrofágy sú neutrofily a makrofágy sú veľké mononukleárne bunky, či už fixované tkanivá alebo cirkulujúce, súvisiace s monocytmi. O niečo neskôr vzniká makrofágová reakcia u plodu.

Leukocyty s polymorfnými jadrami majú polčas len 6 až 10 hodín a ich funkciou je zachytenie a intracelulárne štiepenie pyogénnych baktérií, niektorých húb a imunitných komplexov. Na uskutočnenie tejto funkcie je však potrebná celá sada faktorov regulácie a "zacielenia" alebo zacielenia na migráciu polymorfonukleárnych leukocytov. Tento komplex zahŕňa adhézne molekuly: selektíny, integríny a chemokíny. V skutočnosti zničenie mikroorganizmov sa vykonáva začlenením oxidázy systémy vrátane peroxidov a superoxidy a hydrolytické enzýmy granule: lyzozým a myeloperoxidasu. Dôležitú úlohu zohrávajú aj krátke peptidy nazývané "defenzíny". Ich molekula pozostáva z 29-42 aminokyselín. Defenzíny prispievajú k narušeniu integrity membrán bakteriálnych buniek a určitých húb.

Počas celého obdobia plodu a dokonca odvodené z periférnej pupočníkovej krvi majú novorodenecké leukocyty nízku schopnosť fagocytózy a nízku mobilitu.

V prípade, že absorpčná kapacita fagocytov u novorodencov dostatočne vyvinuté, záverečná fáza fagocytózy nie je dokonalý a je vytvorená v neskoršej dobe (2-6 mesiace). To je v prvom rade relevantné pre patogénne mikroorganizmy. U detí, prvých 6 mesiacoch života katiónových obsahu neenzymatické proteínov zapojených v záverečnej fáze fagocytózy, nízky (1,09 + 0,02), a potom sa dvíha (1,57 ± 0,05). Tým, katiónových proteínov zahŕňajú lyzozým, laktoferín, myeloperoxidasu, a ďalšie. V priebehu životnosti percento fagocytózy, počnúc 1. Mesiaca života, mierne líšia, čo predstavuje asi 40. Bolo zistené, že pneumokoky, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae, nepodliehajú fagocytózy než pravdepodobne vysvetľuje vyšší výskyt detí, najmä malých detí, zápal pľúc, s jeho vážnejšie, čo často komplikácie (ničenie pľúc). Okrem toho zistilo, že stafylokoky a gonokoky dokonca zachovávajú schopnosť proliferovať v fagocyty preto-plazmy. Avšak, fagocytóza je veľmi účinný proti infekcii obranný mechanizmus. To je dané tým, účinnosti ešte väčšiu absolútneho počtu ako tkaniva a cirkulujúcich makrofágov a makrofágy. Kostná dreň produkuje na (1 ... 3) x 10 ¹⁰ neutrofily za deň, plný termín zrenia je asi 2 týždne. Výroba infekcia neutrofilov môže podstatne zvýšiť a skrátiť dobu zrenia. Okrem toho, výsledky infekcia v "náboru" uložený v leukocyty kostnej drene, ktorých počet je 10-13 krát viac ako v cirkulujúcej krvi. Defenzínov, vykonávanie kyslíka "explózie", absorpciu objektu, tvorbu tráviaci vakuoly (fagosomu) a sekrečnú degranuláciu - neutrofilov sa objaví pri reštrukturalizácii procesy metabolizmu, migrácie, adhézie, uvoľní náboj krátkych vlákien aktivity stimulovaných. Fagocytóza aktivita zvyšuje účinok opsonizácia, v ktorom spolupracujúci záber sám fagocytov, fagocytózy objekt a proteíny s vlastnosťami opsonizing. Úloha druhej môže vykonávať imunoglobulín G, C3, C-reaktívny proteín a iné proteíny "akútna fáza" - haptoglobín, fibronektín, a-kyslý glykoproteín, α2- makroglobulínu. Opsonizing veľmi dôležitú úlohu faktora H systému komplementu. S týmto nedostatkom faktora spojeného nedostatočnej účinnosti fagocytárnu ochrany u novorodencov. V reguláciu fagocytózy reakciou nevyhnutnou súčasťou prijíma a cievny endotel. Ovládacie prvky jeho účasť v tomto procese, sú adhézne molekuly: selektínu, integríny a chemokiny.

Tkanivové dlho žijúce makrofágy získané z monocytov sú aktivované hlavne interferónom-y a T-lymfocytmi. Nedávna krížovo reagujú s antigénom CD40 fagocytov membrány, čo vedie k expresii dusnatého molekúl oxidu CD80 a CD86, rovnako ako produkciu interleukínu 12. Tieto obvody sú vyžadované pre prezentáciu antigénu v útvare reťazca špecifickej bunkovej imunity. V súčasnosti sa teda systém fagocytózy nemôže považovať len za evolučne primitívnu líniu primárnej nešpecifickej ochrany.

U detí možno pozorovať primárne a sekundárne poruchy fagocytózy. Primárne poruchy sa môžu týkať mikrofágov (neutrofilov) a makrofágov (mononukleárnych buniek). Môžu byť odovzdávané z generácie na generáciu, tj zdedené. Prenos porušenia fagocytárnej reakcie môže byť spojený s X-chromozómom (chronická granulomatózna choroba) alebo autozomálna, častejšie recesívna, čo sa prejavuje poklesom baktericídnych vlastností krvi.

Typicky poruchy fagocytárnu reakcie sú uvedené zväčšené lymfatické uzliny a kožných časté pľúcne infekcie, osteomyelitídu, hepatosplenomegália et al., V tomto obzvlášť vysokú tendenciou detí s chorobami spôsobenými Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Candida albicans (soor).

Vyšetrovanie relatívny a absolútny počet morfologických vlastností fagocytárnu bunky, Cytochemické charakteristiky - aktivitu myeloperoxidáze, glukóza-6-fosfát dehydrogenáza, a funkčné vlastnosti (napr., Mobility a mikro-makrofágov) by mohol byť argumentom pre hypotézu, že základom patologického procesu je porušením fagocytózy. Sekundárne porušenie fagocytóza zvyčajne získala charakter vyvíja v lekárskej starostlivosti, ako je dlhodobé užívanie cytotoxických liekov. Obaja primárne a sekundárne poruchy fagocytózy možno definovať ako porušení preferenčného chemotaxie, adhézie, intracelulárnu trávenie zariadení. Vrodené alebo získané ochorenie alebo po závažnej poruchy fagocytózy intoxikácie systému môže určiť zvýšený výskyt niektorých chorôb a originalite ich klinických prejavov.