Wilsonova-Conovalova choroba - príznaky

Príznaky Wilsonovej-Konovalovovej choroby sa vyznačujú rozmanitosťou, ktorá je spôsobená škodlivým účinkom medi na mnohé tkanivá. Prevládajúce poškodenie jedného alebo druhého orgánu závisí od veku. U detí ide najmä o pečeň (hepatálne formy). Neskôr začínajú prevládať neurologické príznaky a duševné poruchy (neuropsychické formy). Ak sa ochorenie prejaví po 20 rokoch, pacienti majú zvyčajne neurologické príznaky. Je možná kombinácia príznakov oboch foriem. Väčšina pacientov vo veku 5 až 30 rokov už má klinické prejavy ochorenia alebo bola stanovená diagnóza.

Formy pečene

Fulminantná hepatitída sa vyznačuje progresívnou žltačkou, ascitom, zlyhaním pečene a obličiek a zvyčajne sa vyvíja u detí alebo mladých dospelých. Nekróza pečeňových buniek je spojená predovšetkým s akumuláciou medi. Takmer u všetkých pacientov sa hepatitída vyvíja na pozadí cirhózy. Náhle masívne uvoľnenie medi z odumretých hepatocytov do krvi môže spôsobiť akútnu intravaskulárnu hemolýzu. Hemolýza tohto typu bola opísaná u oviec s otravou meďou, ako aj u ľudí s náhodnou otravou meďou.

Kayserov-Fleischerov kruh môže chýbať. Hladiny medi v moči a sére sú veľmi vysoké. Hladiny ceruloplazmínu v sére sú zvyčajne nízke. Môžu však byť normálne alebo dokonca zvýšené, pretože ceruloplazmín je reaktant akútnej fázy, ktorého koncentrácie sa zvyšujú počas aktívneho ochorenia pečene. Hladiny sérových transamináz a alkalickej fosfatázy sú výrazne nižšie ako pri fulminantnej hepatitíde. Nízky pomer alkalickej fosfatázy a bilirubínu, hoci nie je diagnostický pre fulminantnú hepatitídu pri Wilsonovej chorobe, môže napriek tomu naznačovať jej možnosť.

Chronická hepatitída. Wilsonova choroba sa môže prejavovať obrazom chronickej hepatitídy: žltačka, vysoká aktivita transamináz a hypergamaglobulinémia. Vek pacientov v čase objavenia sa týchto príznakov je 10 – 30 rokov. Neurologické príznaky sa objavujú približne po 2 – 5 rokoch. Obraz ochorenia sa môže do značnej miery podobať iným formám chronickej hepatitídy, čo zdôrazňuje potrebu vylúčiť Wilsonovu chorobu u všetkých pacientov s chronickou hepatitídou.

Cirhóza. Latentné ochorenie v štádiu cirhózy pečene sa môže prejaviť vaskulárnymi hviezdičkami, splenomegáliou, ascitom, portálnou hypertenziou. Neurologické príznaky môžu chýbať. U niektorých pacientov je cirhóza kompenzovaná. Na jej diagnostiku môže byť potrebná biopsia pečene, ak je to možné s kvantitatívnym stanovením obsahu medi v biopsii.

Wilsonova choroba by sa mala zvážiť u všetkých mladých pacientov s chronickým ochorením pečene, ktorí majú duševné poruchy (napr. nezrozumiteľnú reč, skorý rozvoj ascitu alebo hemolýzy), najmä ak je v rodinnej anamnéze cirhóza.

Hepatocelulárny karcinóm je pri Wilsonovej chorobe veľmi zriedkavý; meď môže zohrávať ochrannú úlohu.

Neuropsychické formy

V závislosti od prevládajúcich symptómov sa rozlišujú parkinsonovské, pseudosklerotické, dystonické (dyskinetické) a choreické formy (uvedené v poradí klesajúcej frekvencie). Neurologické symptómy sa môžu objaviť akútne a rýchlo postupovať. Medzi skoré príznaky patrí flexor-extenzorový tremor rúk, kŕče tvárových svalov, ťažkosti s písaním, nezrozumiteľná reč. Zisťuje sa nekonštantná stuhnutosť končatín. Inteligencia je zvyčajne zachovaná, hoci 61 % pacientov vykazuje prejavy pomaly progresívnej poruchy osobnosti.

Neurologické poruchy sú často chronické. Začínajú v mladom veku rozsiahlym tremorom, pripomínajúcim mávanie krídel, ktorý sa zintenzívňuje pri vôľových pohyboch. Nie sú žiadne senzorické poruchy ani príznaky poškodenia pyramídového traktu. Tvár je amimická. U pacientov s ťažkou dystonickou formou je prognóza relatívne horšia.

Elektroencefalografia odhaľuje generalizované nešpecifické zmeny, ktoré možno pozorovať aj u klinicky zdravých súrodencov pacienta.

Poškodenie obličiek

Poškodenie renálnych tubulov vzniká v dôsledku ukladania medi v ich proximálnych častiach a prejavuje sa aminoacidúriou, glukozúriou, fosfatúriou, urikozúriou a neschopnosťou vylučovať para-aminohipurát.

Renálna tubulárna acidóza je bežná a môže viesť k tvorbe kameňov.

Ďalšie zmeny

Usadeniny medi zriedkavo spôsobujú modré sfarbenie lunúl. Medzi osteoartikulárne zmeny patrí demineralizácia kostí, skorá osteoartróza, subartikulárne cysty a periartikulárna fragmentácia kostí. Zmeny chrbtice v dôsledku ukladania dihydrátu pyrofosforečnanu vápenatého sú bežné. Hemolýza podporuje tvorbu žlčových kameňov. Usadeniny medi vedú k hypoparatyreóze. Bola opísaná akútna rabdomyolýza spojená s vysokými hladinami medi v kostrovom svalstve.

V neskorších štádiách ochorenia sa meď ukladá na okraji rohovky ako zlatý alebo zeleno-zlatý Kayserov-Fleischerov kruh, viditeľný štrbinovou lampou. Zvyčajne sa vyskytuje u pacientov s neurologickými príznakmi a u mladých pacientov s akútnym nástupom ochorenia môže chýbať.

Podobný kruh sa niekedy nachádza pri dlhotrvajúcej cholestáze a kryptogénnej cirhóze pečene.

Zriedkavo sa v zadnej vrstve puzdra šošovky môže vyvinúť sivohnedá katarakta v tvare „slnečnice“, podobná tej, ktorá sa vyskytuje pri cudzích telesách šošovky obsahujúcich meď.

Bez včasného začatia liečby, celoživotnej a nepretržitej liečby vedie ochorenie k úmrtiu pred dosiahnutím tridsiatky.