Wilsonova-Konovalovova choroba: diagnostika

Krúžok Kaiser-Fleischer je ľahko detegovaný pri bežnej kontrole (70%) alebo pomocou štrbinovej lampy (97%). Špecifickosť tohto znaku pre hepatolentikulárnu degeneráciu je viac ako 99%.

Najpresnejší laboratórny test (pri absencii cholestatického poškodenia pečene, ktorý môže viesť aj k akumulácii medi) je meranie obsahu medi v pečeňovej biopsii. U neliečených pacientov by tento parameter mal byť vyšší ako 200 μg na 1 g suchej hmotnosti. Obvykle toto číslo nepresahuje 50 μg na 1 g suchej hmotnosti.

Meranie dennej exkrécie medi v moči je jednoduchý test, ktorý zvyčajne rozlišuje nedotknuté osoby od pacientov s hepatolentikulárnou degeneráciou. Obvykle je denná vylučovanie medi 20-45 μg. Pri hepatolentikulárnej degenerácii denne vylučuje vždy 80 μg. Indikátor dennej exkrécie medi, ktorý presahuje 125 μg, je absolútnym diagnostickým znakom ochorenia. Ak je tento index v rozmedzí od 45 do 125 mcg, potom pacient môže byť heterozygotný alebo homozygotný pre gén hepatolentikulárnej degenerácie. Meranie vylučovania medi za 2 dni môže zlepšiť presnosť testu.

Stanovenie hladiny ceruloplazmínu v sére sa najčastejšie používa na diagnostiku hepatolentikulárnej degenerácie. Avšak v 10% prípadov zostáva hladina ceruloplazmínu normálna (> 20 mg / dl). Ale aj u pacientov s nízkou hladinou ceruplazmínu (<20 mg / dl) sa môže zvýšiť o určitú dĺžku ochorenia v dôsledku ochorenia pečene, tehotenstva alebo podávania estrogénu. Znížené hladiny ceruloplazmín a možno aj ďalších ochorení, ako sú stavy, ktoré zahŕňajú stratu proteínu, nedostatok medi, Menkes ochorenie, fulminantná hepatitída, rovnako ako u jedincov s heterozygotnou hepatolentikulárna degenerácie.

Ak teda neurologické a duševné symptómy umožňujú podozrenie na pacientov s hepatolentikulárnou degeneráciou, mali by sa vyšetriť pomocou štrbinovej lampy. Ak sa pri tom zistia krúžky Kaiser-Fleischer, diagnóza je prakticky nesporná. Stanovenie hladiny ceruloplazmínu, obsahu medi v sére, dennej exkrécie medi v moči sa vykonáva s cieľom potvrdiť diagnózu a získať počiatočné smernice pre následné sledovanie liečby. MRI môže poskytnúť dôležité diagnostické informácie.Ak pacient vyvinie neurologické príznaky, zvyčajne má zmenu v MRI. Hoci bol identifikovaný hepatolentikulárny degeneračný gén, vo väčšine prípadov rodiny sa odhalila jeho jedinečná mutácia, čo sťažuje diagnostiku molekulárneho genetického výskumu v klinickej praxi. Avšak s rozvojom moderných technológií, pomocou zlepšenia metód molekulárneho genetického výskumu, bude táto diagnostická metóda dostupná.

Pri Wilson-Konovalovovej chorobe sú hladiny ceruloplazmínu a medi v sére zvyčajne znížené. Diferenciálna diagnostika Wilson-Konovalovovej choroby sa uskutočňuje s akútnou a chronickou hepatitídou, v ktorej je možné znížiť hladinu ceruloplazmínu v dôsledku porušenia jej syntézy v pečeni. Podvýživa tiež znižuje hladinu ceruloplazmínu. Pri užívaní estrogénov, perorálnych kontraceptív s obštrukciou žlčových ciest počas tehotenstva sa môže zvýšiť hladina ceruloplazmínu.

Denná vylučovanie medi vo Wilsonovej chorobe sa zvyšuje. Aby sa zabránilo skresleniu výsledkov analýzy, odporúča sa zhromaždiť moč v špeciálnych fľašiach so širokým krkom s plastovými vreckami - jednorázovými vložkami, ktoré neobsahujú meď.

Ak existujú kontraindikácie biopsie pečene a normálnej hladiny ceruloplazmínu v sére, ochorenie môže byť diagnostikované stupňom zaradenia orálno-absorbovanej rádioaktívnej medi do ceruloplazmínu.

1. Všeobecný krvný test: zvýšená hodnota ESR.
2. Analýza moču: Možná proteinúria, aminokyselina, zvýšená exkrécia medi viac ako 100 μg / sug (norma je nižšia ako 70 μg / deň).
3. Biochemická analýza krvi: zvýšenie ALT, bilirubín, alkalická fosfatáza, gama-globulín, neviazaný ceruloplazmín s medi v sére (300 g / l a viac), zníženie alebo neprítomnosť ceruloplasmín aktivity v sére (obvykle 0 až 200 mg / l norma 350 ± 100 mg / l).

Inštrumentálne údaje

1. Ultrazvukové a rádioizotopové skenovanie pečene: zväčšenie pečene, slezina, difúzne zmeny.
2. Biopsia pečene: obraz chronickej aktívnej hepatitídy, cirhózy pečene, nadmerného obsahu medi v pečeňových tkanivách. Napriek nerovnomernému ukladaniu medi v cirhóznej pečeni je potrebné stanoviť jej kvantitatívny obsah v biopsii. K tomu môžete použiť handričku naplnenú parafínovým blokom. Obvykle je obsah medi menej ako 55 μg na 1 g suchej hmotnosti a pre Wilsonovu chorobu zvyčajne presahuje 250 μg na 1 g suchej hmotnosti. Vysoký obsah medi v pečeni môže byť detegovaný aj s normálnym histologickým obrazom. So všetkými formami dlhotrvajúcej cholestázy sa nachádza aj vysoký obsah medi v pečeni.
3. Skenovanie. Počítačová tomografia lebky, vykonaná pred objavením sa neurologických symptómov, môže odhaliť zvýšenie komôr, ako aj ďalšie zmeny. Magnetické rezonančné zobrazovanie je citlivejšie. Môže odhaliť rozšírenie tretej komory, lézie v talamu, škrupina a bledá guľa. Tieto lézie zvyčajne zodpovedajú klinickým prejavom ochorenia.

Identifikácia homozygotov s asymptomatickým priebehom Wilson-Konovalovovej choroby

Bratri a sestry pacienta by sa mali vyšetriť. Homozygotnosť je dokázaná hepatomegáliou, splenomegáliou, cievnymi kličkami, miernym zvýšením aktivity transamináz v sére. Kruh Kaiser-Fleischer nie je vždy odhalený. Úroveň ceruloplazmínu v sére je zvyčajne znížená na 0,20 g / l alebo menej. Biopsia pečene s určením obsahu medi vám umožňuje potvrdiť diagnózu.

Je ľahké odlíšiť homozygoti od heterozygotov, hoci niekedy môžu vzniknúť ťažkosti. V takýchto prípadoch sa analyzujú haplotypy pacienta a jeho bratov a sestier. Homozygóty sa liečia penicilamínom, aj keď je ochorenie asymptomatické. Heterozygóty nepotrebujú liečbu. Pri pozorovaní 39 klinicky zdravých homozygotov, ktorí dostávali liečbu, sa nezaznamenali žiadne príznaky, kým 7 neliečených homozygotov vyvinul Wilsonovu chorobu a 5 z nich zomrelo.