Wolframov syndróm: príčiny, symptómy, diagnostika, liečba

Wolfram syndróm (syndróm DIDMOAD - z diabetes insipidus, Mettitus diabetu, očné atrofia, hluchota, OMIM 598500) je opísaný prvýkrát DJ volfrám a NR WagenerB 1938 ako kombinácia juvenilného diabetes mellitus a optickej atrofie, ktorá bola následne doplnená o diabetes insipidus a hluchotu. K dnešnému dňu bolo opísaných asi 200 prípadov tejto choroby.

Syndróm je charakterizovaný genetickou heterogenitou. Je zdedený autosomálne recesívne. Gén je lokalizovaný na chromozóme 4p. Patológia je spojená s porušovaním komunikácie medzi jadrovými a mitochondriálnymi genómami. Vo svaloch a lymfocytoch má 60% pacientov bodové mutácie mtDNA, ktoré sa vyskytujú pri Leberovej neuro-optickej atrofii. Niekedy sa syndróm spája s prítomnosťou veľkej mitochondriálnej delécie.

Symptómy Wolframovho syndrómu. Choroba sa rozvíja v ranom detstve (1-8 rokov). Začína sa s nástupom príznakov diabetes mellitus. V tomto prípade sa mladistvý (neautomunitný) diabetes mellitus vytvára v spojení s atrofiou optických nervov. Následne bol diabetes insipidus centrálnej genézy (nedostatok vazopresínu, pozorovaný u 70% pacientov) a strata sluchu (60%), ktorá sa spojila po 10 rokoch života. Po prvé, dochádza k poklesu sluchu pri vysokých frekvenciách. Choroba má progresívnu povahu.

U polovice pacientov sa spája neurologická symptomatológia: myoklonus, kŕče, ataxia, dysartria, nystagmus. Niekedy sa rozvíja anosmia, mŕtvica, retinitis pigmentosa, anémia, neutropénia, trombocytopénia.

Pri ultrazvuku obličiek 50% odhalí anomálie močového systému (hydronefróza, dilatácia močovodov). Podľa údajov MRI sa zistí atrofia mozgového kmeňa a cerebellum. Často sú zaznamenané zmeny EEG a elektroretinogramy. V morfologickom štúdiu biopsie svalov nie je fenomén RRF často určený. Zníženie hladiny glutamátdehydrogenázy je charakteristické. Úroveň aktivity enzýmov respiračného reťazca je v normálnych hraniciach.