Wolframov syndróm: príčiny, príznaky, diagnostika, liečba

Wolframov syndróm (DIDMOAD syndróm - Diabetes Insipidus, Diabetes Mettitus, Optická atrofia, Hluchota, OMIM 598500) prvýkrát opísali DJ Wolfram a HP WagenerB v roku 1938 ako kombináciu juvenilného diabetu mellitus a optickej atrofie, ktorá bola následne doplnená diabetes insipidus a stratou sluchu. Doteraz bolo opísaných približne 200 prípadov tohto ochorenia.

Syndróm sa vyznačuje genetickou heterogenitou. Dedí sa autozomálne recesívne. Gén je lokalizovaný na chromozóme 4p. Patológia je spojená s porušením komunikácie medzi jadrovým a mitochondriálnym genómom. Vo svaloch a lymfocytoch má 60 % pacientov bodové mutácie mtDNA, ktoré sa vyskytujú pri Leberovej neurooptickej atrofii. Niekedy je syndróm spojený s prítomnosťou rozsiahlej mitochondriálnej delécie.

Príznaky Wolframovho syndrómu. Ochorenie sa vyvíja v ranom detstve (1-8 rokov). Začína sa objavením sa príznakov cukrovky. V tomto prípade sa vytvára juvenilný (neautoimunitný) diabetes mellitus v kombinácii s atrofiou zrakových nervov. Následne sa vyvíja diabetes insipidus centrálneho pôvodu (nedostatok vazopresínu, pozorovaný u 70 % pacientov) a strata sluchu (u 60 %), ktorá sa pripája po 10. roku života. Najprv dochádza k strate sluchu pri vysokých frekvenciách. Ochorenie je progresívne.

U polovice pacientov sa vyvinú neurologické príznaky: myoklonus, záchvaty, ataxia, dyzartria, nystagmus. Niekedy sa vyvinie anosmia, mozgové príhody, retinitis pigmentosa, anémia, neutropénia, trombocytopénia.

Ultrazvuk obličiek odhaľuje abnormality močového systému (hydronefróza, dilatácia ureteru) u 50 %. MRI údaje odhaľujú atrofiu mozgového kmeňa a mozočku. Často sa zaznamenávajú zmeny na EEG a elektroretinograme. Fenomén RRF sa často nezistil pri morfologickom vyšetrení svalových biopsií. Charakteristickým znakom je zníženie hladín glutamátdehydrogenázy. Hladina aktivity enzýmov dýchacieho reťazca je v normálnych medziach.