Trigopolydystrofia menkes

Trihopolidistrofiya Menkesův (Kinky ochorenie vlasy, OMIM 309400) bol prvýkrát popísaný HPM Menkes v roku 1962. Výskyt je 1: 114 000 do 1: 250 000 novorodencov. To je zdedené recesívne spojené s X chromozóm. Gén je lokalizovaný na chromozóme Xql3.3. Vzhľadom k mutácii génu vyvíja nedostatok ATPázy vykonáva dopravu transmembránového katióny. Predpokladá sa, že funkciou tohto proteínu je prenos medi z bunky do extracelulárneho prostredia. Porušenie výmeny tohto prvku a jeho dopravy vedie k nedostatku enzýmov obsahujúcich meď, lysyl oxidázy, cytochróm oxidázy, tyrosinasy, monoaminooxidázy, oxidázu kyseliny aksorbinovoy, superoxid dismutáza, dopamín p-hydroxylázy, ako aj zníženie krvného ceruloplazmínu. Patogenéza spojená so zníženou absorpciou medi v čreve, nízka v krvi, pečeňových buniek, mozgu, ale jeho zvyšujúce sa veľkosť v črevnej sliznici, sleziny, obličiek, svalov, lymfocyty, fibroblasty. Nadbytok medi je spojený s účinkom metallothionenového proteínu, ktorý je prítomný vo veľkých množstvách v bunkách. Nedostatok mnohých enzýmov vedie k vývoju rôznych porúch:

• syntéza kolagénových a elastínových vlákien;
• porušenie vnútornej štruktúry plavidiel;
• porušenie procesov mineralizácie kostného tkaniva;
• zvýšená krehkosť, krútenie vlasov a ich depigmentácia;
• poruchy tkanivového dýchania;
• zvýšenie krvnej a cerebrospinálnej tekutiny L-Dopa, poruchy metabolizmu neurotransmiterov.

Niektorí autori naznačujú, že vada tejto choroby sa týka zinočnatého proteínu indukujúceho syntézu metalotionónu a porušenie výmeny medi je druhotné.

Menkesova choroba je geneticky heterogénna choroba.

Symptómy Trichopolidystrophy Menkes. Takmer polovica pacientov so syndrómom Menkes sa narodila predčasne. Zjavenie ochorenia vo väčšine prípadov je skoro - od prvých dní života. Rozvíjanie hypotermie, dieťa odmieta jesť, zle zvyšuje hmotnosť. Neskôr sa pridajú kŕče, myoklóny svalov na tvári, končatiny, rezistentné na antikonvulzívnu liečbu. Dieťa stráca schopnosť držať hlavu a znižuje svalový tón, ktorý je nahradený dystóniou a spastickou parézou. Pri neuropsychologickom vývoji pozorujte výrazné oneskorenie. Charakteristický znak - zmenené vlasy - zriedkavé, tuhé, krehké a krútené (pilli torti). Ovplyvňuje aj pokožku - zvýšený úsek, suchosť, bledosť. Dieťa niekedy má formu "cherubína" - hypomimálneho, s nízkou polohou nosa. Vízia sa znižuje kvôli čiastočnej atrofii optických nervov. Na podklade sa môžu detegovať mikrocysty sietnice. Zmeny v kostnom systéme sa môžu prejaviť opakovanými zlomeninami končatín. Poruchy močového a močového systému: nefrolitiáza, malformácie (divertikulum močového mechúra, hydronefróza, hydroureter). Mnoho pacientov má mikroanalýzy (mikrogénia, vysoký podnešín).

Choroba má progresívnu povahu. Pacienti obvykle zomierajú v 1. Až 3. Roku života zo septických komplikácií alebo subdurálnych krvácaní.

Atypické formy ochorenia sa prejavujú neskoro, ale je jednoduchšie a priemerná dĺžka života pacientov je 13,5 rokov.

Vyskytuje sa výskyt Menkesovej choroby u žien, ale v týchto prípadoch je spravidla kombinovaný s syndrómom Shereshevského-Turnerovho syndrómu. Nositelia génu Menkesovho syndrómu často nemajú žiadne príznaky ochorenia, ale 40% z nich pozoruje stuhnuté zvlnené vlasy.

Podľa nálezov EEG sa identifikujú multifokálne paroxyzmálne zmeny alebo gypsych.

CT alebo MRI sken odhalí atrofiu mozgového a mozočku tkaniva, znižuje hustotu bielej hmoty oblastiach mozgu, prítomnosť subdurálny expanznej gematotom Sylvian trhliny, pachygyria.

Rádiologické vyšetrenie tubulárnych kostí odhaľuje zhrubnutie kortikálnej vrstvy, zmenu metafyzálnych zón, dysfarickú periostálnu reakciu.

Mikroskopia vlasov: krútenie pozdĺž pozdĺžnej osi (pilli torti), zmena kalibra (monilethrix), zvýšená krehkosť (trichorrhexis nodosa).

Morfologické vyšetrenie mozgu odhaľuje príčiny degenerácie šedej hmoty so stratou neurónov a gliózy, najmä v malom mozgu. Elektrónová mikroskopia odhaľuje zvýšenie počtu mitochondrií, zmenu ich veľkosti a vnútorné elektrónové telá. V bielej hmote, degenerácia axónov. V pokožke a vnútornom plášti ciev - fragmentácia elastických vlákien.

Aktivita mitochondriálnych enzýmov komplexov 1 a 4 respiračného reťazca je znížená v svalovom tkanive.