Trichopolydystrofia Menkes

Menkesova trichoplydystrofia (ochorenie kučeravých vlasov, OMIM 309400) bola prvýkrát opísaná JH Menkesom v roku 1962. Výskyt ochorenia je 1:114 000 – 1:250 000 novorodencov. Dedí sa recesívne viazane na chromozóm X. Gén je lokalizovaný na chromozóme Xql3.3. V dôsledku génovej mutácie sa vyvíja deficit ATPázy, ktorá vykonáva transmembránový prenos katiónov. Predpokladá sa, že funkciou tohto proteínu je prenos medi z bunky do extracelulárneho prostredia. Porušenie metabolizmu tohto prvku a jeho transportu vedie k deficitu enzýmov obsahujúcich meď: lyzyloxidázy, cytochrómoxidázy, tyrozinázy, monoaminooxidázy, oxidázy kyseliny axorbovej, superoxiddismutázy, dopamín-beta-hydroxylázy, ako aj k zníženiu ceruloplazmínu v krvi. Patogenéza je spojená so zníženou absorpciou medi v čreve, nízkymi hladinami v krvi, pečeňových bunkách, mozgu, ale so zvýšením jej množstva v črevnej sliznici, slezine, obličkách, svaloch, lymfocytoch a fibroblastoch. Nadbytok medi je spojený s účinkom metalotionénového proteínu, ktorý je vo veľkom množstve prítomný v bunkách. Nedostatok mnohých enzýmov vedie k rozvoju rôznych porúch:

• narušenie syntézy kolagénových a elastínových vlákien;
• narušenie štruktúry vnútorného povrchu krvných ciev;
• narušenie procesov mineralizácie kostného tkaniva;
• zvýšená krehkosť, krútenie a depigmentácia vlasov;
• poruchy tkanivového dýchania;
• zvýšenie L-DOPA v krvi a mozgovomiechovom moku a poruchy metabolizmu neurotransmiterov.

Niektorí autori naznačujú, že porucha pri tomto ochorení sa týka proteínu viazaného na zinok, ktorý indukuje syntézu metalotionénu, a porucha metabolizmu medi je sekundárna.

Menkesova choroba je geneticky heterogénne ochorenie.

Príznaky Menkesovej trichopolydystrofie. Takmer polovica pacientov s Menkesovým syndrómom sa narodila predčasne. Prejav ochorenia je vo väčšine prípadov skorý - od prvých dní života. Vyvíja sa hypotermia, dieťa odmieta jesť, slabo priberá na váhe. Následne sa pridávajú kŕče, myoklonus svalov tváre, končatín, rezistentný na antikonvulzívnu liečbu. Dieťa stráca schopnosť držať hlavu, svalový tonus sa znižuje, čo je nahradené dystóniou a spastickou parézou. Pozoruje sa prudké oneskorenie v neuropsychickom vývoji. Charakteristickým znakom sú zmenené vlasy - riedke, tvrdé, krehké a skrútené (pilli torti). Trpí aj koža - zvýšená rozťažnosť, suchosť, bledosť. Dieťa niekedy nadobúda tvar "cherubína" - hypomimický, s nízkou polohou koreňa nosa. Zrak je znížený v dôsledku čiastočnej atrofie zrakových nervov. V oblasti očného pozadia sa môžu zistiť mikrocysty sietnice. Zmeny v kostrovom systéme sa môžu prejaviť ako opakované zlomeniny končatín. Poruchy urogenitálneho systému: nefrolitiáza, malformácie (divertikul močového mechúra, hydronefróza, hydroureter). U niektorých pacientov sa zisťujú mikroanomálie (mikrognatia, vysoké podnebie).

Ochorenie je progresívne. Pacienti zvyčajne zomierajú v 1. až 3. roku života na septické komplikácie alebo subdurálne krvácanie.

Pri atypických formách sa ochorenie prejavuje neskoro, ale prebieha miernejšie a dĺžka života pacientov je 13,5 roka.

Menkesov syndróm bol opísaný u žien, ale v týchto prípadoch je zvyčajne spojený so Šereshevského-Turnerovým syndrómom. Ženy, ktoré sú nositeľkami génu Menkesovho syndrómu, často nemajú žiadne príznaky ochorenia, ale 40 % z nich má hrubé, kučeravé vlasy.

EEG údaje odhaľujú multifokálne paroxyzmálne zmeny alebo hypsarytmiu.

Výsledky CT alebo MRI odhaľujú atrofiu mozgového a cerebelárneho tkaniva, zníženú hustotu oblastí bielej hmoty mozgu, prítomnosť subdurálnych hematómov, rozšírenie Sylvianovej štrbiny a pachygýriu.

Röntgenové vyšetrenie tubulárnych kostí odhaľuje zhrubnutie kortikálnej vrstvy, zmeny v metafyzárnych zónach a difyzárnu periostálnu reakciu.

Mikroskopia vlasov: krútenie pozdĺž pozdĺžnej osi (pilli torti), zmena kalibru (monilethrix), zvýšená krehkosť (trichorrhexis nodosa).

Morfologické vyšetrenie mozgu odhaľuje oblasti degenerácie sivej hmoty so stratou neurónov a gliózou, najmä v mozočku. Elektrónová mikroskopia odhaľuje zvýšenie počtu mitochondrií, zmenu ich veľkosti a elektrónovo husté telieska vo vnútri nich. V bielej hmote dochádza k axonálnej degenerácii. V koži a vnútornej výstelke ciev dochádza k fragmentácii elastických vlákien.

V svalovom tkanive je aktivita mitochondriálnych enzýmov komplexov 1 a 4 dýchacieho reťazca znížená.