Zemplar

Zemplar je regulátorom procesov výmeny vápnika s fosforom.

Indikácia Zemplar

Je indikovaný na liečbu, a okrem toho pri prevencii sekundárneho tvary hyperparatyreózy, ktorý je vyvíjaný na 3. Alebo 4. Stupňa obličkových patológií (chronická forma), a navyše, v 5. Stupni chronickej renálnej patológií u pacientov podstupujúcich peritoneálnu dialýzu alebo hemodialýzu ,

[1], [2]

Formulár uvoľnenia

Vyrába sa vo forme kapsúl. Jeden blister obsahuje 7 kapsúl. Jeden balenie obsahuje 4 blistre.

[3], [4]

Farmakodynamika

Parikalcitol je umelým analógom bioaktívneho kalciferolu - kalcitrolu. Vo svojej štruktúre existujú modifikácie kruhu typu A (19-nor) a tiež typu bočného reťazca D2, ktoré sú príčinou orgánovej a selektivity látky v tkanive. Parikalcitol selektívne aktivuje receptory kalciferol (PBD) v prištítnych teliesok bez zvýšenia motility PBD, ale nie tak aktívne ovplyvňuje resorpčnú proces kostného tkaniva vnútri.

Okrem toho, aktívna zložka sa aktivuje receptory merateľné účinky vápnika vnútri prištítnych teliesok, čo následne znižuje ukazovatele PTH (pomocou potlačenie parathyroidního bunkovej proliferácie a útlmu sekrécie PTH a väzba). Nízka vplyv fosforu s ukazovateľmi vápnika, a s ňou priamo ovplyvňuje bunky v kostnej tkanive. Stabilizuje homeostázy kalcia a fosforu a opravuje abnormálne údaje PTH - umožňuje parikalcitolu zabrániť rozvoju ochorenia kostí (ktoré vznikajú v dôsledku poruchy metabolizmu vyskytujúce sa u chronického ochorenia obličiek), ako aj s nimi zaobchádzať.

V sekundárnej forme hyperparatyroidizmu sa pozoruje zvýšenie PTH - v dôsledku nedostatočnej hladiny aktívnej formy kalciferolu. Tento vitamín je syntetizovaný vo vnútri kože a vstúpi do tela s jedlom. Kalciferol sa postupne hydroxyluje v obličkách s pečeňou a potom sa premení na aktívnu formu, ktorá interaguje s receptormi kalciferolu. Jeho aktívna forma je 1,25 (OH) 2D3. To aktivuje receptory vitamínu v čreve spolu s prištítnych teliesok, a okrem toho, kostnej obličiek (všetko, čo umožňuje udržiavať chod prištítnych teliesok, a tiež procesy vápnika a fosforu homeostázy), ako aj v niekoľkých ďalších tkanív, vrátane buniek imunitného systému s endotelom a prostatou. Receptory je potrebné aktivovať, aby bola adekvátna tvorba kostného tkaniva. V prípade poškodenia patológiou kalciferol aktivácie je inhibovaná, čím sa zvyšuje rýchlosť PTH nastane porucha fosfor s homeostázy vápnika, ako aj vývoj sekundárnej hyperparatyreózy forme.

Zníženie indexu 1.25 (OH) 2D3 sa vyskytuje v počiatočných štádiách chronickej formy renálnej patológie. Táto funkcia, spolu s rastom indexov aktivity PTH (často sú prekurzory na zmeny indexov fosforu s vápnika v sére) spúšťa zmenu v rýchlosti metabolizmu kostí a môže spôsobiť, že vzhľad renálnej osteodystrofie.

U ľudí s chronickými obličkovými patológiami, pokles indexov PTH pozitívne ovplyvňuje funkciu kostnej žľazy okrem fibrotickej dysplázie a kostného metabolizmu. Pri tejto liečbe s aktívnym kalciferolom môžu zvýšiť hladiny fosforu spolu s vápnikom. Selektívny účinok účinnej látky vzhľadom na receptory kalciferolu umožňuje účinne znižovať index PTH a stabilizovať kostný metabolizmus. V dôsledku toho sa zabráni účinku nedostatočnej aktivácie funkcie kalciferolového receptora bez významného ovplyvnenia hodnôt fosforu a vápnika.

[5], [6], [7], [8]

Farmakokinetika

Parikalcitolu dobré absorpcie - po perorálnej lieky používané zdravým dobrovoľníkom v množstve 0,24 mg / kg o strednej absolútnej biologickej dostupnosti bola rovná asi 72%, a maximálne plazmatické koncentrácie - 0,63 ng / ml, ktorý sa vyskytuje po 3 hodinách. Hodnota AUC0-∞ je 5,25 ng · h / ml.

Priemerná absolútna biologická dostupnosť aktívnej zložky u pacientov s peritoneálnou dialýzou alebo hemodialýzou je 86% a 79%. Dobrovoľníci tiež skúmali vplyv potravín na vyššie uvedené ukazovatele - bolo poznamenané, že zostávajú nezmenené, čo vám umožňuje užívať liek bez ohľadu na jedlo.

Maximálna koncentrácia a AUC0-∞ u dobrovoľníkov vzrástla úmerne v prípadoch užívania drog v dávkach 0,06-0,48 μg / kg. V dôsledku opakovaného používania každý deň alebo trikrát týždenne dosiahne index rovnovážnej koncentrácie do 7 dní a potom sa nemení. Spolu s tým v prípade opakovaného denného užívania osobami s chronickými obličkovými patológiami 4. štádia sa mierne znižuje index AUC0-∞ v porovnaní s jednorazovým príjmom lieku.

Účinná zložka sa aktívne syntetizuje s plazmatickým proteínom (> 99%). Po použití dávky 0,24 ug / kg bol distribučný objem testovaných dobrovoľníkov 34 litrov. Priemerná hodnota u ľudí s chronickým štádiom renálnej patológie pri užívaní liekov v dávke 4 μg (tretia fáza) a 3 μg (stupeň 4 ochorenia) je približne 44 - 46 litrov.

Po perorálnom podaní dávky 0,48 μg / kg sa väčšina látky metabolizuje a iba 2% sa vylučuje v črevách bez zmeny. Zvyšky liečiva sa nepozorujú v moči. Asi 70% produktov rozkladu sa vylučuje črevom a ďalších 18% obličkami.

Systémový účinok je z veľkej časti dôsledkom pôvodnej drogy. Vo vnútri plazmy sa zistili dva sekundárne produkty rozkladu paricylcytolu (24 (R) -hydroxyparikalcitolu a ďalšie, ktoré sa nedali identifikovať). Komponent 24 (R) -hydroxyparakaritol nie je taký aktívny vzhľadom na procesy potlačenia PTH ako parikalcitol.

In vitro testovanie ukázali, že metabolizmus parikalcitolu vykonáva za účasti početných extrahepatických a pečeňových enzýmov, vrátane mitochondriálneho CYP24 a navyše - CYP3A4 prvky UGT1A4. Identifikované produkty rozpadu sú látky vytvorené po 24 (R) -hydroxylácii a okrem priamej glukuronizácie a 24,26-, rovnako ako 24,28-dihydroxylácie.

Vylučovanie účinnej zložky sa zvyčajne vykonáva hepatobiliárnou eliminačnou metódou. Priemerný polčas dobrovoľníkov bol 5-7 hodín s užívaním liekov v dávke 0,06-0,48 μg / kg.

[9], [10], [11], [12]

Dávkovanie a podávanie

Aplikujte perorálne, bez ohľadu na jedlo.

V patológii obličiek v chronickej forme v 3. Alebo 4. Fáze.

Liek sa má opiť raz denne alebo trikrát týždenne.

Pri používaní liekov trikrát týždenne, musíte ju piť nie viac ako jeden deň. Veľkosti týždenných dávok s použitím lieku budú v priemere rovnaké denne alebo trikrát za 7 dní. Napriek tomu, že režimy sú veľmi podobné v ich zdravotnom profile, denný režim je vhodnejší, pretože je vhodnejší pre pacientov - znižuje riziko náhodného prerušenia predpísaného lekárskeho predpisu.

S patologickými stavmi obličiek (chronická forma) 5. Etapy.

Menovanie do režimu trikrát po dobu 7 dní - jedna kapsula každý deň.

Používajte Zemplar počas tehotenstva

Neboli vykonané žiadne testy na použitie lieku tehotnými ženami. Neexistujú žiadne informácie o prechode účinnej látky do materského mlieka.

Počas tehotenstva je použitie liekov povolené len v situáciách, keď potenciálny prínos liečby prevyšuje možnosť vzniku nežiaducich reakcií plodu.

Ak potrebujete užívať liek počas laktácie, počas liečby by ste mali prestať dojčiť.

Kontraindikácie

Medzi kontraindikáciami liekov:

• neznášanlivosť ktorejkoľvek zložky lieku;
• prítomnosť hypervitaminózy typu D u pacienta;
• hyperkalciémia;
• kombinované použitie s fosfátmi alebo derivátmi skupiny vitamínu D;
• Deti do 18 rokov (pretože v uvedenej kategórii pacientov nie sú žiadne skúsenosti s používaním).

Pri kombinácii so srdcovými glykozidmi je potrebná opatrnosť.

[13],

Vedľajšie účinky Zemplar

Najčastejšou nežiaducou reakciou na liek u pacientov s chronickým ochorením obličiek v štádiu 3 alebo štádiu 4 je vyrážka na koži.

Klinické štúdie preukázali, že uvedená skupina pacientov môže mať takéto negatívne účinky:

• všeobecné: zriedkavo sa vyvinú alergie;
• orgány Národného zhromaždenia: objavuje sa zriedkavo závrat;
• orgány tráviacej sústavy: zriedka sa objaví suchosť v ústnej dutine, gastritída, a okrem toho dyspepsia, zápcha, nerovnováha, pokiaľ ide o pečeňových transamináz;
• koža: často sú vyrážky, zriedkavejšie - žihľavka a svrbenie;
• systém svalov a kostí: zriedkavé kŕče sa vyskytujú v svaloch nohy;
• senzorické orgány: porucha chuťových receptorov je zriedka vyvinutá.

Klinické testovanie tretej fázy ukázalo, že u ľudí s 5. Stupňom chronickej renálnej patológie sú takéto vedľajšie účinky možné:

• orgány tráviaceho systému: často rozvinú hnačku, anorexiu a okrem tejto poruchy gastrointestinálneho traktu;
• podvýživa a metabolizmus: často sa prejavuje hypo- alebo hyperkalcémia;
• koža: často je akné;
• orgány Národného zhromaždenia: často dochádza k závratom;
• iné: často vyvíjajú bolesti v mliečnych žľazách.

Predávkovať

V prípade predávkovania liekom je možné vyvinúť hyperkalciúriu, hyperkalcémiu alebo hyperfosfatémiu a navyše významné zníženie sekrécie PTH. Pri použití fosforu a vápnika vo vysokých dávkach spolu s použitím parikalcitolu sa môžu vyvinúť podobné poruchy.

V prípade náhodného akútneho predávkovania vyžaduje neodkladnú starostlivosť. V prípade odhalenia skutočnosť, že pri veľkej dávky liekov po krátkej dobe sa nechá vyvolať vracanie alebo vykonať výplach žalúdka - to zabráni ďalší absorpcii účinnej zložky liečiva. V prípade priechodu liečiv žalúdkom, rýchlo ho vylučujú z čreva je možné použiť vazelínu. Okrem toho, že je potrebné zistiť koncentrácie elektrolytov v sére (najmä vápnika), rovnako ako rýchlosť vylučovanie vápnika v moči, a s ním zmena riadenia na EKG, pretože môžu byť v dôsledku hyperkalciémii. Takéto monitorovanie je veľmi potrebné pre ľudí, ktorí berú lieky digitalis.

Aj v takýchto situáciách je potrebné zrušiť používanie potravinových prísad obsahujúcich vápnik a dodržiavať diétu s konzumáciou výrobkov s nízkym obsahom vápnika. Pretože parikalcitol má relatívne krátke trvanie, vyššie uvedené metódy môžu stačiť na odstránenie poruchy. Ak chcete odstrániť závažnú formu hyperkalcémie, možno budete potrebovať lieky, ako sú GCS a soli kyseliny ortofosforečnej, a navyše postup nútenej diurézy.

[14]

Interakcie s inými liekmi

Podľa údajov in vitro, testy ukazujú, že ak je koncentrácia účinnej PM zložky do 50 nM (21 ng / ml) (ktorý je takmer 20 krát vyššia, než bolo pozorované po maximálna spotreba PM študoval dávkovanie), že nespomaľuje aktivitu prvkov CYP3A a CYP1A2 a CYP2A6 okrem CYP2B6 a CYP2C8 a CYP2C9, CYP2C19 a CYP2D6 alebo CYP2E1. Skúšky na čerstvé hepatocytov kultúry (čísla do 50 nM), zvyšuje aktivitu CYP2B6 prvkov CYP2C9, a CYP3A približne dvojnásobok, a pod vplyvom týchto izoenzýmov induktorov sa zvýši na 6-19 krát dlhšia. Aktívna zložka liekov by preto nemala spôsobovať alebo potláčať klírens liekov metabolizovaných vyššie uvedenými enzýmami.

Priebežné testovanie sa uskutočnilo u zdravých dobrovoľníkov s cieľom identifikovať interakciu medzi Zemplarom (16 μg) a omeprazolom (40 mg perorálne). Zmeny vo farmakokinetike liekov s touto kombináciou nie sú pozorované.

Pri kombinácii s ketonazolom majú dobrovoľníci minimálne zmeny v maximálnej koncentrácii parikalcitolu a index AUC0-∞ je približne dvojnásobne vyšší. Priemerný indikátor polčasu parikalcitolu je 9,8 hodín a v prípade kombinácie s ketokonazolom 17 hodín. Je nevyhnutné starostlivo kombinovať Zemplar s týmto liekom a inými inhibítormi CYP3A4.

[15],

Podmienky skladovania

Liečivo je obsiahnuté v štandarde pre liekové stavy, ktoré nie sú dostupné pre malé deti. Neuchovávajte v mrazničke. Teplota je v rozmedzí 15-25 ° C.

Čas použiteľnosti

Zemplar je vhodný na používanie počas 2 rokov od dátumu uvoľnenia lieku.