žrebce

Azarga je oftalmologický liek. Zahrnuté do kategórie beta-blokátorov. Používa sa ako myotický a antiglaukémový liek.

[1]

Indikácia žrebce

Ukazuje sa, že znižuje vnútroočný tlak - u pacientov s glaukómom s otvoreným uhlom alebo očnej hypertenziou, použitím monoterapie, pri ktorej nebolo možné znížiť vnútroočný tlak na požadovanú hodnotu.

[2]

Formulár uvoľnenia

Vydané vo forme očných kvapiek vo fľašiach - kvapkadlách (tzv. Drop-teiners) s objemom 5 ml.

Farmakodynamika

V kvapkách pre oči Azargy obsahuje 2 účinné zložky - to je brinzolamid, rovnako ako timethol maleát. Pomáhajú znížiť vysoký stupeň vnútroočného tlaku. Tento účinok sa vyvinie znížením sekrécie vnútroočnej tekutiny - tento proces sa uskutočňuje pomocou niekoľkých rôznych mechanizmov účinku. Pri kombinácii vlastností týchto látok dochádza k účinnejšiemu zníženiu v rámci WTO (v porovnaní s účinkom dosiahnutým pri použití týchto prvkov oddelene).

Brinzolamid je silný inhibítor CA-II, považovaný za dominantný očný enzým. Keď je karbonová anhydráza inhibovaná v ciliárnom oku, sekrécia kvapaliny klesá. K tomu dochádza hlavne inhibíciou tvorby bikarbonátových iónov a ďalším spomaľovaním procesu prenosu sodíka s kvapalinou.

Timolol je nerozlišujúci blokátor beta-adrenergných receptorov. Nemá vnútornú sympatomimetiku ani aktivitu stabilizujúcu membránu a okrem toho nemá priamy supresívny účinok na myokard. Vykonané fluorofotometrické testovanie ako aj tonografické vyšetrenie potvrdili, že účinok tohto prvku súvisí hlavne so spomalením produkcie vnútroočnej tekutiny a okrem toho s miernym zrýchlením jej odtokových procesov.

[3], [4], [5]

Farmakokinetika

Po lokálnom použití sú aktívne zložky absorbované do systémového prietoku krvi cez očná rohovka.

V priebehu štúdie farmakokinetiky liekov zdravých dobrovoľníkov spotrebovanej brinzolamid perorálne v dávke 1 mg 2 x denne po dobu 2 týždňov - bolo nutné skrátiť dobu, aby sa dosiahlo stabilných ukazovatele koncentrácie pred použitím liekov. Po použití očných kvapiek 2 krát denne po dobu 13 týždňov strednej brinzolamid vnútri červených krviniek bola 18,8 ± 3,29 uM, a okrem toho, 18,1 ± 2,68 uM a 18,4 ± 3 , Neskôr 01 μM, 4 a 10, rovnako ako 15 týždňov. Znamená to, že v rámci CGT úroveň tohto komponentu zostáva stabilná.

Pri stabilnej koncentrácie účinnej látky po použití kvapky strednej Cmax timololu v krvnej plazme, rovnako ako ukazovatele AUC úväzok (0-12 hodín), spodná (27 a 28%) a sú, v tomto poradí: Cmax 0824 ± 0453 ng / ml; AUC 0-12 hodín 4,71 ± 4,29 ng.h / ml v porovnaní s použitím timololu v objeme 5 mg / ml (Cmax sa rovná 1,13 ± 0,494 ng / ml a AUC 0-12 hodín Obrázok 6 , 58 ± 3,18 ng.h / ml).

Slabý systémový účinok timololu po použití lieku nie je klinicky dôležitý. Priemerná hodnota Cmax v krvnej plazme po instilácii kvapiek timololu dosahuje približne 0,79 ± 0,45 hodiny.

Brinzolamid sa syntetizuje s plazmatickým proteínom v miernom množstve (približne 60%). Vysoká afinita s prvkom CA-II a navyše menej silná s prvkom CA-I pomáha brinzolamide prejsť do CTP. Účinným produktom rozpadu tejto látky je N-desetylbenzénamid, ktorý sa tiež hromadí vnútri CGT, hlavne spojený s CA-I. Vzhľadom na afinitu brinzolamidu a jeho metabolitu k tkanivám CKT a CA sa vytvára nízky index plazmatickej koncentrácie.

Informácie o distribúcii v králičích očných tkanivách ukazujú, že timolol sa dá kvantifikovať v intraokulárnej tekutine do 48 hodín po použití kvapiek. Po dosiahnutí stabilnej koncentrácie sa zložka stanovuje v ľudskej krvnej plazme 12 hodín po použití lieku.

Metabolické procesy brinzolamidu zahŕňajú N-, rovnako ako O-dealkyláciu a okrem toho oxidáciu jeho N-propylového bočného reťazca. Keď Skúšky in vitro ukázali, že brinzolamid metabolický proces súvisí predovšetkým s CYP3A4 prvku, a navyše s najmenej 4 iných izoenzýmov (jedná sa o prvky CYP2A6 a CYP2B6, CYP2C8 a navyše k CYP2C9).

Metabolizmus látky timololu sa uskutočňuje v dvoch fázach. Počas prvého kruhu tvorenom tiodiazolnom etanolamín postranným reťazcom, a je vytvorený v druhom etanolový postranného reťazca morfolinazota vnútri a iným podobným obvodu spojovacieho na karbonylovú skupinu, ktorá susedí s atómom dusíka. Metabolické procesy tejto aktívnej zložky sú spojené hlavne s prvkom CYP2D6.

Odstránenie brinzolamidu prebieha hlavne cez obličky (približne 60%). Približne 20% dávky sa môže stanoviť močom (ako produkt rozkladu). Brinzolamid s N-desetylbenzénamidom je hlavným prvkom, ktorý sa nachádza v moči. Obsahuje tiež stopy N-demetoxypropylových produktov rozkladu a navyše O-desmetyl (menej ako 1%).

Timolol a jeho produkty rozkladu sa vylučujú hlavne obličkami. Približne 20% dávky timololu sa vylučuje nezmenené spolu s močom. Odstránenie zvyškov zložky sa tiež vykonáva spolu s močom v podobe dezintegračných produktov.

Polčas rozpadu timololu v krvnej plazme sa vyskytuje 4,8 hodiny po použití lieku.

[6]

Dávkovanie a podávanie

Dávky pre dospelých pacientov (aj starší): 1 kvapka v očnej spojivkovej vode dvakrát denne.

Znížte systémovú absorpciu zatlačením na miesto nasolakrimálneho otvoru alebo zatváraním očných viečok 2 minúty. Táto metóda pomáha znižovať riziko vzniku systémových vedľajších účinkov a tiež zvyšuje lokálnu aktivitu liekov.

Ak nie je dávka vynechaná, je potrebné pokračovať v liečbe podľa schémy aplikácie. Denná dávka môže byť najviac 2 kvapky v jednom vrecku na oči.

V prípade, že Azarga nahradí ďalší oftalmologický liek proti glaukómu, jeho použitie by malo byť zrušené. Spustenie aplikácie Azargy je potrebné od nasledujúceho dňa.

[10], [11]

Používajte žrebce počas tehotenstva

Nie sú k dispozícii žiadne dôležité informácie o používaní timololu a zložiek brinzolamidu počas tehotenstva. Pri testovaní brinzolamidu na zvieratách sa zistil toxický účinok na reprodukčný systém. Preto sa tehotným ženám neodporúča používať liek Azarg.

Kontraindikácie

Medzi kontraindikáciami:

• prítomnosť bronchiálnej astmy (aj v anamnéze);
• ťažké obštrukčné pľúcne patológie v chronickej forme;
• kardiogénny šok;
• sínusová forma bradykardie;
• bronchiálna hyperopická;
• AV blokáda o 2-3 stupňoch;
• ťažké zlyhanie srdca;
• alergická forma nachladnutia v závažnej miere;
• závažné zlyhanie obličiek (klírens kreatinínu je menej ako 30 ml / min);
• glaukóm s uzavretým uhlom;
• zlúčenina s požitými inhibítormi karboanhydrázy;
• obdobie laktácie;
• vek menej ako 18 rokov;
• neznášanlivosť prvkov z kategórie beta-adrenoblokátorov a okrem toho acidózu hyperchloremického typu;
• precitlivenosť na liečivá sulfanilamidu, ale okrem účinných látok lieku.

[7], [8]

Vedľajšie účinky žrebce

Použitie tohto lieku môže spôsobiť nasledujúce vedľajšie reakcie:

• lokálne: v 1 až 10% všetkých prípadov dochádza k rozmazanému zraku, dochádza k podráždeniu alebo bolesti v očnej oblasti a navyše pocit prítomnosti cudzieho predmetu. Približne 0,1 až 1% všetkých prípadov tieto poruchy vznikať: erózia rohovky, keratitída Tigesona, keratoconjunctivitis sicca, a okrem toho, svrbenie alebo výtok z očnej buľvy; Okrem toho sa môže vyvinúť blefaritída (vrátane alergie) alebo alergická forma konjunktivitídy, sčervenanie sliznice oka, výtok do prednej očnej komory; na okrajoch očných viečok sa môžu vytvárať aj kôry, nepohodlie v oblasti očí, vyvíjanie erytému očných viečok alebo zraková opora;
• systémové: približne 1 až 10% všetkých prípadov sa rozvinie dysgeúziou. Asi 0,1-1% všetkých prípadov - rozvoj nespavosti, obštrukčná pľúcna choroba u chronickej formy, pokles krvného tlaku, bolesť v hltane a kašeľ, a navyše došlo k porušeniu procesných rast vlasov, nádcha a plochý lišaj.

Lokálne reakcie uskutočniť brinzolamid: keratopatiu alebo rozvojový keratitída, dvojité videnie, svetloplachosť, meybomita, photopsias, suchá keratokonjunktivitída a okrem mydriáza, pterygia a spojiviek. To môže tiež zvýšiť IOP zvyšuje výkop optického disku, hypestézia pozorované okom, a okrem toho, subkonjunktiválna cysta a pigmentácie skléry. Možné dôsledky, ako je rozmazané videnie, očné alergie alebo edém (oko alebo očných viečok), zvýšené slzenie a zrakové poruchy. Reakcia na rohovke - výskyt chýb v ňom a v jeho epitelu, rozvoj edému, rovnako ako spôsob jej nanášania.

Systémové reakcie: stav depresie alebo apatia, pocit ospalosti alebo nervozity, výskyt nočných mora a okrem toho motorické dysfunkcie. Pamäť sa tiež môže zhoršiť a v centrálnej nervovej sústave sa vyvinie amnézia alebo frustrácia a navyše môže klesať libido.

Ako liečba: je potrebné ihneď opláchnuť oči vodou. Ďalej je potrebná podporná liečba a terapia zameraná na elimináciu symptómov. Je potrebné sledovať pH krvi, ako aj elektrolyty. Postup hemodialýzy neposkytuje potrebný výsledok.

[9]

Predávkovať

Kvôli občasnému perorálnemu príjmu obsahu fľaše môže dôjsť k predávkovaniu beta-blokátorov, ako je zlyhanie srdca, hypotenzia, bronchiálny spazmus a bradykardia.

Na odstránenie týchto príznakov je predpísaná podporná a symptomatická liečba. Keďže liek obsahuje brinzolamid, je možné narušiť rovnováhu elektrolytov, vývoj stavu acidózy a tiež negatívny účinok na centrálny nervový systém. Je potrebné podrobne sledovať index elektrolytu v krvnom sére (najmä draslík), ako aj hodnotu pH krvi. Podľa štúdií je potrebné poznamenať, že je dosť ťažké odstrániť timolol z tela dialýzou.

[12],

Interakcie s inými liekmi

Neboli vykonané žiadne štúdie o liekových interakciách s inými liekmi. Je zakázané kombinovať s internými inhibítormi karbovej anhydrázy, pretože existuje riziko zosilnenia prejavov systémových negatívnych reakcií.

Brinzolamid metabolické procesy sú vykonávané izoenzýmov hemoproteínov P450: to CYP3A4 (najčastejšie), ale okrem toho CYP2A6 a CYP2B6, CYP2C8 a spolu s nimi sa CYP2C9. Starostlivosť by mala byť podávaný v kombinácii s liekmi, ktoré inhibujú Azargoy izoenzýmu CYP3A4 (je itrakonazol, ketokonazol, ritonavir a troleandomycín s klotrimazol), pretože môžu spomaliť proces metabolizmu brinzolamidu. Opatrnosť je potrebná aj pri kombinácii lieku s inhibítormi izoenzýmu CYP3A4. Pravdepodobnosť akumulácia brinzolamidu v tele je pomerne nízka, takže sa vylučuje obličkami. Táto zložka nie je inhibítorom izo-enamelov hemoproteínu P450.

Existuje riziko zvýšenia hypotenzívny účinok, a pridanie bradykardiou (ťažké formy) v prípade, že blokátory kanálov timololom a užívať perorálne Ca, a okrem toho, guanetidín, beta-blokátory, antiarytmiká, parasympatomimetiká, a srdcové glykozidy.

V prípade náhleho ukončenia použitia klonidínu na pozadí používania ß-adrenoblokátorov sa môže vyvinúť hypertenzia.

Z dôvodu kombinácie timololu s inhibítormi CYP2D6 (ako je cimetidín alebo chinidín) je možné zvýšiť systémový účinok β-blokátorov (spomalenie frekvencie srdcových kontrakcií).

ß-adrenoblokátory sú schopné zvýšiť hypoglykemické vlastnosti antidiabetických liečiv. Okrem toho tieto prvky majú schopnosť maskovať prejavy hypoglykémie.

Pri kombinácii s inými lokálnymi oftalmickými liekmi by medzera medzi užívaním týchto liekov mala trvať najmenej 15 minút.

[13], [14]

Podmienky skladovania

Ukladanie drog nevyžaduje špeciálne podmienky. Uchovávajte mimo dosahu malých detí. Teplotné indexy sú v rozmedzí 2 - 30 ° С.

Čas použiteľnosti

Azarga sa môže používať 2 roky od výroby liekov. V takomto prípade po otvorení liekovky možno liek používať maximálne 1 mesiac.

[15], [16]