Metódy na stimuláciu prirodzenej detoxikácie

Detoxikácia vykonáva ako lekársky mimoriadnej udalosti je určený na urýchlené klírens z tela toxíny, ako aj znížiť ich toxicitu, zatiaľ čo v biologických médiách a zahŕňa tri hlavné skupiny metód, zameraných na stimuláciu prirodzených procesov čistenia tela alebo reprodukčné (protézy) za použitia metódy umelej detoxikácie a neutralizácie toxických látok pomocou antidot. Všeobecná schéma detoxikácie je uvedená nižšie.

Metódy stimulácie prirodzených procesov čistenia organizmu

Stimulácia vylučovania

• Čistenie tráviaceho traktu
  • Emetika (apomorfín, ipecacuana),
  • výplach žalúdka (jednoduchý, sonda), výplach žalúdka (GL),
  • pranie čreva - výplach čreva, klystír,
  • laxatíva (fyziologický roztok, olej, zelenina),
  • farmakologická stimulácia intestinálnej peristaltiky (serotonín)
• Nútená diuréza
  • zaťaženie vodou-elektrolytom (perorálne, parenterálne),
  • osmotická diuréza (manitol),
  • saluretická diuréza (furosemid),
• Terapeutická hyperventilácia pľúc

Stimulácia biotransformácie

• Farmakologická regulácia enzymatickej funkcie hepatocytov
  • Enzymatická indukcia (barbituráty, etanol, reamberin),
  • enzymatická inhibícia (chloramfenikol, cimetidín)
• Zlepšenie oxidácie (chlórnan sodný)
• Terapeutická hypotermia
• GBS

Substitučná imunoterapia (imunoglobulíny)

• Antidotná (farmakologická) detoxifikácia
• Chemické protilátky (toxotropné)
  • kontaktné akcie,
  • parenterálny účinok
• Biochemické antidotá (toxicko-kinetické)
• Farmakologické antagonisty
• Antitoxická imunoterapia (sérum)
• Metódy umelého fyzikálno-chemického detoxikácie
• Afereticheskie
  • lieky nahradzujúce plazmu (albumín),
  • hemferéza (substitúcia krvi),
  • plazmaferéza
• Dialýza a filtrácia
• Extracorporeálne metódy
  • GD,
  • GF,
  • OGDF,
  • plazmovou filtráciou
• Intracorporálne metódy
  • PA
  • črevnú dialýzu
• sorpčnou
• Extracorporeálne metódy
  • hemo-, plazmová sorpcia,
  • albumínová dialýza - sorpcia podľa metódy MARS,
  • sorpcia aplikácie
• Intracorporálne metódy
  • entyerosorbtsiya

Liečebná hyperventilácia

Metódy pre zvýšenie prirodzené procesy zahŕňajú detoxikačné terapeutický hyperventiláciu, ktoré môže byť dosiahnuté tým, inhaláciou, alebo nanesením karbogenu ventilátor, ktorý umožňuje zvýšiť objem minút dýchanie v 1,5-2. Táto metóda sa považuje za zvlášť účinnú pri akútnej otravy toxickými látkami, ktoré sú z pľúc väčšinou odstránené z tela. Vysoká účinnosť tejto metódy detoxikácie pre akútnu otravu so sirníkom uhličitým (do 70% sa vylučuje svetlom), chlórované uhľovodíky, oxid uhoľnatý. Avšak predĺžené hyperventilácia vedie k rozvoju porúch krvných plynov (hypokapnia) a CBS (respiračná alkalóza). Preto pod kontrolou týchto parametrov sa vykonáva opakovane diskontinuálne hyperventilácia (15-20 min) po dobu 1-2 hodín po celej otravy vzniku toxických fázy.

Regulácia enzymatickej aktivity

Biotransformácia toxických látok je jedným z najdôležitejších spôsobov prirodzenej detoxikácie tela. Je možné zvýšiť indukcie enzýmu činnosť, najmä v pečeňových mikrozómoch, zodpovedné za metabolizmus toxických látok, alebo znížiť aktivitu týchto metabolitov, t. E. Inhibícia nevyžadujú spomaľuje metabolizmus. V klinickej praxi sa používajú indukčné liečivá alebo enzýmové inhibítory, ktoré ovplyvňujú biotransformáciu xenobiotík, na zníženie ich toxických účinkov. Induktory sa môžu použiť na otravu látkami, ktorých najbližšie metabolity sú výrazne menej toxické ako prírodná látka.

Inhibítory môžu byť použité na otravu týmito zlúčeninami, ktorých biotransformácia prebieha podľa typu "letálnej syntézy", tvorba toxickejších metabolitov.

V súčasnosti je známe viac ako dvesto látok, ktoré môžu ovplyvniť aktivitu mikrozomálnych enzýmov (cytochróm P450).

Najviac študovanej tlmivky - barbituráty, ako je fenobarbital alebo benzobarbital a špeciálne vytvorené flumetsinol® lieku. Pod vplyvom týchto liečiv v pečeni mitochondriách zvýšenými hladinami a aktivita cytochrómu P450, čo je v dôsledku stimulácie procesov ich syntézy. Preto je terapeutický efekt nie je okamžitý a po 1,5-2 dní, čo značne obmedzuje ich použitie len na tie typy akútnej otravy, toxigénneho fáza, ktorá sa rozvíja pomaly a trvá dlhšie než je doba stanovená vyššie. Klinické použitie induktorov enzýmovej aktivity uvedenej v otráv (predávkovanie), steroidné hormóny, antikoagulanty, kumarín, antikoncepčné steroidnou štruktúrou, analgetiká skupina pyrazolonových, sulfónamidy, protinádorové látky (cytostatiká), vitamín D, rovnako ako niektoré insekticídy (najmä v otravy subakútne) zo skupiny karbamové kyseliny (dioksikarb, Pirimor, Sevin, Furadan) a organické zlúčeniny fosforu (aktellik, valekson, trichlórfon).

Dávky použité klinicky induktormi enzýmovej aktivity po dobu flumetsinola® - 50 až 100 mg na 1 kg telesnej hmotnosti štyrikrát denne, pre reamberin - 5% roztokom 400 ml intravenózne deň 2-3. V posledných rokoch sa najčastejšie používajú ako induktory enzymatickej aktivity metódy chemohemoterapie pomocou infúzií chlórnanu sodného, na tento účel sa môže použiť HBO.

Ako inhibítory enzymatickej aktivity boli navrhnuté mnohé lieky, najmä nialamid (inhibítor monoaminooxidázy), chloramfenikol, disulfiram, etanol atď. Avšak, ich klinická účinnosť pri otravy látky prechádzajú v tele smrtiace syntézy, je obmedzený, pretože inhibičný účinok rozvíja 3-4-teho dňa, kedy je väčšina otráv toxigénneho fázy sa kráti. Pri otravovaní metanolom sa používa etylalkohol, odporúčame použiť veľké dávky chloramfenikolu (2-10 g / deň dovnútra), keď sú otrávené dichlóretánom a bledou hľuzovkou.

Zlepšenie oxidácie

Infúzia chlórnanu sodného (GHN) môže významne urýchliť biotransformácii toxických látok v dôsledku uvoľnenia aktívneho kyslíka a chlóru, ktoré sú intenzívne hydrofóbne oxidujú toxické látky a majú vplyv na lipidové štruktúry bakteriálnej bunkovej membrány, narušenie jej priepustnosť. Navyše chlórnanové ióny modifikujú aktivitu oxidačných enzýmov, čím simulujú detoxifikačnú funkciu pečene, najmä cytochrómu P450. Pri akútnej otravy podávajú GHN tiež sprevádza mierny rozptyľovacích doštičiek a červených krviniek a krvných oksigenatsionnyh zlepšené vlastnosti (zvyšuje parciálny tlak kyslíka, nasýtenie kyslíkom, zvýšenie rozdielu kyslíka kapilárne-venóznej).

Závažnosť endotoxikózy klesá v dôsledku rýchleho poklesu hladín "stredných molekúl" v krvi.

V priebehu liečby roztokmi HCN je potrebné vziať do úvahy, že roztok s koncentráciou 300 mg / l má nízku klinickú účinnosť a roztoky s koncentráciou 1200 mg / l sa aplikujú iba zvonka. Optimálna koncentrácia HCN je teda koncentrácia 600 mg / l.

Liečba akútnej otravy chlórnanom sodným

Zariadenie	Zariadenie na elektrochemickú detoxikáciu organizmu EDO-4
Systém diaľnic	Jednorazový špeciálny alebo PC-11-03 (KR-11-01) PK-11-01 (KR-11-05)
Vaskulárny prístup	Centrálna alebo periférna katetrizačná žila
Predbežná príprava
Hemodilúcia	Nie je potrebné
Premedikácie	Lieky infúzie hypoglykémie a korekcia acidózy a hypokalémia Ďalej, kým relácie - Chloropyramine (1-2 ml 1% roztoku), prednizolón (30-60 mg) i.m., i.v.
Gyeparinizatsiya	Nie je potrebné
Spôsob infúzie HCN	Intravenózne kvapkajte
Rýchlosť infúzie HCN	Pri izolovanej aplikácii - 7-10 ml / min Pri použití v mimotelovom okruhu - 13 ml / min
Objem infúzie HCN	400 ml
Odporúčané režimy	Pri použití súčasne s hemosorpce - GHN infúzie v priebehu prvých 30 minút na vstupe do kolóny na liečbu methemoglobinémiu a intoxikácie alkoholom - jednorazová infúzia v delírium tremens - 3-4 denné infúziu, v prípadoch ťažkého prúde - do dvoch denných infúzií GHN odporúčaná koncentrácia HCN - 600 mg / l (0,06%)
Indikácie na použitie	Klinická otravy s liečivými prípravkami, alkoholické delirium, intoxikácia alkoholom, otravu tvorby methemoglobínu Laboratórne príznaky endotoxikózy, dlhodobé vystavenie toxických látok v tele
Kontraindikácie	Akútne zlyhanie srdca (kolaps), gastrointestinálne krvácanie, otrava organofosfáty v vzniku toxických kroku, hypoglykémia , hypokalémia, acidóza, označeného krvný hypocoagulation
Komplikácie	Neurovegetatívna (triaška, hypertermia, kolísanie krvného tlaku), aseptická periférna flebitída

Terapeutická hypotermia

Umelý chladiace teleso, aby sa znížila intenzita metabolických procesov a zvýšenie odolnosti voči hypoxii nájde širšie uplatnenie ako metóda pre symptomatickú liečbu akútnej otravy toxického mozgového edému spôsobeného otravy drog jedy. Pokiaľ ide o detoxikáciu organizmu umelé hypotermia málo študované, aj keď existujú niektoré vyhliadky na využitie jeho vlastností u ťažkej antihypoxic exotoxic šoku, ako aj k spomaleniu syntézu letálna otravy metylalkoholom, etylénglykol, chlórované uhľovodíky.

Hyperbarická oxygenácia

Metóda HBO bola široko používaná na liečbu akútnej exogénnej otravy.

Pri určovaní indikácií pre HBO je etapa otravy mimoriadne dôležitá. V tvorby toxínov štádiu, keď toxická látka, cirkulujúci v krvi, HBO môže slúžiť ako spôsob zvýšenia prirodzené procesy detoxikácie, ale iba v prípade, že jedy biotransformácia dochádza typu oxidácii za priamej účasti kyslíka bez tvorby viac toxických metabolitov (oxid uhoľnatý (II), metgemoglobinobrazuyuschie látky). Naproti tomu, HBO kontraindikovaný v kroku tvorby toxínov otravy toxíny, biotransformáciu, ktorá preteká typu oxidačné s letálna syntézou, čo vedie k tvorbe viac toxických metabolitov (malation, etylénglykol a podobne. D.).

Toto je všeobecné pravidlo založené na teórii biotransformácie toxických látok v tele.

Pred začiatkom relácie sa odporúča vykonať röntgenové vyšetrenie hrudníka, aby sa určili parametre CBS, aby sa zaznamenalo počiatočné EKG, ktoré sa opakuje po relácii. Pri zohľadnení zvyčajne ťažkého stavu pacientov s otravou sa tlak a dekompresia v tlakovej komore uskutočňuje pomaly (po dobu 15-20 minút) so zmenou tlaku pri rýchlosti 0,1 atm / min. Trvanie pobytu pacienta pod lekárskym tlakom (1,0-2,5 ati) je 40-50 minút.

Klinická účinnosť HBO ako detoxikačný metóda je veľmi výrazný, keď sa používa pre včasné stimulácie procesu biotransformačního karboxyhemoglobínu k otrave oxidom uhoľnatým a meth- sulfgemoglobina - keď otrávený dusitany, dusičnany, a ich deriváty. Súčasne dochádza k zvýšeniu nasýtenia kyslíka krvnou plazmou a stimulácie jej metabolizmu v tkanivách, ktorý má charakter patogenetickej liečby.

S rozvojom toxické (posthypoxického encefalopatia somatogenní fázy otravu oxidom uhoľnatým, liečivá, atď), odporúča sa použitie benígnych režimov HBO (0,3 až 0,5 MPa) s predĺžením liečby predmetu (30 častí) a trvania relácie až 40 minút.

Relatívnou kontraindikáciou pre použitie HBOT v týchto otráv - extrémna závažnosť pacientov spojených s rozvojom decompensated forma exotoxic šoku, čo vyžaduje intenzívnu starostlivosť na opravu základnej hemodynamické parametre.