Syndróm hyperimunoglobulinémie IgM

Hyper IgM syndróm je spojený s nedostatkom imunoglobulínu a je charakterizovaný tým, normálne alebo zvýšené hladiny sérového IgM a neprítomnosti alebo znížené množstvo ostatných sérových imunoglobulínov, čo vedie k zvýšenej náchylnosti k bakteriálnym infekciám.

Syndróm IgM hyperimunoglobulinémie možno dediť na X-chromozómový alebo autozomálny typ. Väčšina prípadov zahŕňa mutáciu génov, ktoré sú lokalizované na X chromozóme a kódujú proteíny (CD154 alebo CD40 ligandy) na povrchu aktivovaného Tx. V prítomnosti cytokínov normálny CD40 ligand interaguje s B-lymfocytmi a tak im signalizuje potrebu premeny produkcie IgM na hyperimunoglobulinémíu IgG, IgA, IgE. Pri spojení s X-viazanou syndrómu nadprodukcii IgM na T lymfocytoch fungujúce v režime offline CD154, B-lymfocyty a neprijíma žiadny signál pre prepnutie izotypy syntézy. B-lymfocyty teda produkujú len IgM; jeho úroveň môže byť normálna alebo zvýšená. Pacienti s touto formou imunodeficitu pozorovala neutropénia a často v ranom detstve, - zápal pľúc spôsobený Pneumocystová jiroveci (predtým P . Carinii ). Inými slovami, klinické prejavy sú podobné agamaglobulinémii spojenej s X-chromozómom a zahŕňajú recidivujúce bakteriálne infekcie paranazálnych dutín a pľúc počas 1-2 rokov života. Náchylnosť na Cryptosporidium sp. Lymfoidné tkanivo je slabo exprimované, pretože neexistujú zárodočné centrá. Mnohí pacienti umierajú pred pubertálnym vekom, komfortom, ktorý žije dlhšie, rozvinú sa cirhóza alebo B-bunkové lymfómy.

Najmenej 4 autozomálne recesívne formy syndrómu hyperimunoglobulinémie IgM sú spojené s defektmi B-lymfocytov. Keď dva z týchto tvarov (defektné aktiváciou indukovanej cytidín-deaminázy a uracil DNA glykosylázy alebo uracil DNA glykosylázy nedostatok) sérového IgM, podstatne vyššie, než keď je v zábere s X-viazanou formu; lymfoidné hyperplázia označený (lymfadenopatia, splenomegália, mandlí hypertrofia), autoimunitné ochorenia a je to možné.

Diagnóza je založená na klinických prejavoch, normálnej alebo zvýšenej hladine IgM, nízkej hladine alebo úplnej absencii iných Ig. Liečba zahŕňa intravenózne podanie imunoglobulínu v dávke 400 mg / kg / mesiac. Pri zábere s X-viazanú formu v prípade neitropenii tiež podávané faktora stimulujúceho kolónie granulocytov, a pretože nepriaznivé prognózy, preferované transplantácia kostnej drene od HLA-identického súrodenca.

Nedostatok IgA

Nedostatok IgA je nastavený na úroveň IgA nižšiu ako 10 mg / dl pri normálnych hladinách IgG a IgM. Toto je najčastejšia imunodeficiencia. U mnohých pacientov je to asymptomatické, ale iné sa objavujú opakujúce sa infekcie a autoimunitné procesy. Diagnóza je založená na meraní hladiny sérových imunoglobulínov. Niektorí pacienti vyvinú všeobecnú variabilnú imunodeficienciu, iní majú spontánne zlepšenie. Liečba spočíva v odstránení komplexov obsahujúcich IgA z krvi; v prípade potreby sa predpisujú antibiotiká.

Nedostatok IgA postihuje 1/333 populácie. Zdědený autozomálnym dominantným typom s neúplnou penetráciou. Nedostatok IgA je zvyčajne spojený so špecifickým haplotypom HLA, menej často s alelami alebo deléciami génov v oblasti molekúl MHC triedy III. Nedostatok IgA sa vyskytuje aj u súrodencov detí s OVID a u niektorých pacientov sa vyskytuje v OVID. U geneticky predisponovaných pacientov môže použitie liekov, ako je fenytoín, sulfosalazín, koloidné zlato a D-penicilamín, viesť k nedostatku IgA.

Symptómy nedostatku IgA

U mnohých pacientov je ochorenie asymptomatické; v iných sú zaznamenané rekurentné infekcie paranóz a pľúc, hnačka, alergické stavy alebo autoimunitné poruchy (napr. Celiakia alebo zápalové ochorenie čriev, SLE, chronická aktívna hepatitída). Po zavedení IgA alebo imunoglobulínu sa môžu vytvoriť anti-1gA protilátky; môžu sa vyskytnúť aj anafylaktické reakcie na IVIG alebo iné prípravky obsahujúce IgA.

Diagnóza sa očakáva u pacientov s rekurentnými infekciami (vrátane giardiózy); anafylaktické reakcie na transfúziu; ak existuje rodinná anamnéza OVID, nedostatok IgA alebo autoimunitných porúch, ako aj tých, ktorí užívali lieky, ktorých príjem môže viesť k rozvoju nedostatku IgA. Diagnóza sa potvrdí, ak je hladina IgA <10 mg / dl pri normálnych hladinách IgG a IgM, čo je normálny titer protilátok v reakcii na očkovanie antigénmi.

Prognóza a liečba nedostatku IgA

Malý počet pacientov s nedostatkom IgA vyvinul OVID; iné majú spontánne zlepšenie. Prognóza sa zhoršuje vo vývoji autoimunitných procesov.

Liečba spočíva v vyhýbaní sa liekom obsahujúcim IgA, pretože aj malé množstvo vedie k vzniku anafylaktickej reakcie sprostredkovanej anti-1gA. Ak sa požaduje transfúzia erytrocytov, použijú sa len premyté červené krvinky alebo zmrazené krvné produkty. V prípade potreby sa antibiotiká používajú na liečbu bakteriálnych infekcií ucha, paranazálnych dutín, pľúc, gastrointestinálnych a urogenitálnych traktov. IVIG je kontraindikovaný, pretože veľa pacientov má protilátky proti IgA a keď sa IVIG podáva viac ako 99% IgG, čo pacienti nepotrebujú.