Poruchy metabolického metabolizmu

Rad defektov v metabolizme metionínu vedie k hromadeniu homocysteínu (a jeho diméru, homocysteín), s negatívnymi účinkami, vrátane ktoré majú sklon k trombóze, dislokácie šošovky a porúch nervového systému, a kostry.

Homocysteín je stredný metabolit metionínu; buď sa re-metyluje za vzniku metionínu, alebo sa spája s serínom v kaskáde transsulfuračných reakcií, čím vzniká cystationín a potom cysteín. Cysteín sa potom metabolizuje na siričitany, taurín a glutatión. Rôzne defekty remetylácie alebo transsulfurácie môžu viesť k akumulácii homocysteínu, ktorý vedie k ochoreniu.

Prvým krokom v metabolizme metionínu je jeho premena na adenosylmethionín; na to je potrebný enzým enzýmu metionín oxidázy. Nedostatok tohto enzýmu vedie k zvýšeniu hladiny metionínu, ktorý nie je klinicky významný, okrem toho, že vedie k falošne pozitívnym výsledkom pri skríningu novorodencov na homocystinúriu.

[1], [2], [3], [4], [5],

Klasická homocystinúria

Homocystinúria - choroba je dôsledkom deficitu cystathionin-beta-Synthase, ktorý katalyzuje tvorbu tsistationa od homocysteínu a serínu, sa dedí autozomálne recesívnym spôsobom. Homocysteín sa hromadí a dimerizuje, čím vzniká disulfid homocysteínu, ktorý sa vylučuje močom. Pretože remetylácia nie je narušená, časť dodatočného homocysteínu sa premení na metionín, ktorý sa hromadí v krvi. Nadbytočný homocysteín predisponuje k trombóze a má negatívny vplyv na spojivové tkanivo (pravdepodobne pôsobiace na fibrillín), najmä oči a kostru; Negatívny účinok na nervový systém môže byť dôsledkom trombózy a priamej expozície.

Arteriálny a venózny tromboembolizmus sa môže vyvinúť v akomkoľvek veku. Mnohí majú ektopickú šošovku (subluxáciu šošovky), mentálnu retardáciu a osteoporózu. Pacienti môžu mať fenotyp podobný Marfan, hoci zvyčajne nie sú vysoké.

Diagnóza je založená na neonatologickom skríningu pre zvýšené hladiny sérového metionínu; potvrdzuje diagnózu zvýšenej hladiny homocysteínu v plazme. Taktiež sa používa použitie enzýmov v kožných fibroblastoch. Liečba zahŕňa diétu s nízkym obsahom metionínu v kombinácii s vysokými dávkami pyridoxínu (kofaktor cystationovej syntetázy) 100-500 mg perorálne jedenkrát denne. Keďže približne polovica pacientov má vplyv na vymedzenie len vysokých dávok pyridoxínu, niektorí lekári neobmedzujú príjem metionínu u takýchto pacientov. Betain (trimetylglycín), ktorý zvyšuje remetyláciu, môže tiež pomôcť znížiť hladiny homocysteínu; Dávka je 100-120 mg / kg orálne dvakrát denne. Predpísaná kyselina listová je 500-1000 mcg jedenkrát denne. V skorom štádiu liečby je intelektuálny vývoj normálny alebo takmer normálny.

[6], [7], [8], [9], [10]

Ďalšie formy homocystinúrie

Rôzne vady remetylace proces môže viesť k homocystinúriou. Defekty zahŕňajú nedostatok metionín syntázy (MS) a MS reduktázu (MCP), nedostatočný príjem methylkobalamin a adenosyl kobalamínu a nedostatok methylentetrahydrofolát reduktázy (MTHFR, ktoré je nevyhnutné pre tvorbu 5metilentetragidrofolata nutné pre pôsobenie metionín syntázy). Vzhľadom k tomu, zvýšenie metionínu v týchto formách homocystinúria nie je označený, nemôžu byť detekované v novorodeneckom skríningu.

Symptómy sú podobné prejavom iných foriem homocystinúrie. Navyše nedostatok MS a MSR je sprevádzaný neurologickými poruchami a megaloblastickou anémiou. Klinické prejavy deficitu MTHFR sa menia, vrátane mentálnej retardácie, psychózy, slabosti, ataxie a spasticity.

Diagnóza nedostatku MS a MCP je naznačená prítomnosťou homocystinúrie a megaloblastickej anémie a potvrdená testovaním DNA. V prítomnosti defektov kobalamínu je zaznamenaná interregionálna anémia a metylmalónová acidémia. Nedostatok MTHFR je diagnostikovaný testovaním DNA.

Nesú substitučná terapia hydroxokobalamín 1 mg im raz denne (u pacientov s MS vadou, MCP a kobalamínu) a kyseliny listovej v dávkach v klasickej homocystinúria.

Tsistationinuriya

Toto ochorenie je spôsobené nedostatkom cystathionázy, ktorá premieňa cystationín na cystín. Akumulácia cystationínu vedie k zvýšenému vylučovaniu močom, ale nie sú žiadne klinické prejavy.

[11], [12], [13], [14]

Nedostatok sulfit oxidázy

Sulfit oxidáza konvertuje sulfit na sulfát v poslednom štádiu degradácie cysteínu a metionínu; vyžaduje to prítomnosť kofaktora - molybdénu. Nedostatok enzýmu a kofaktora spôsobuje podobné klinické prejavy; typ dedičnosti v obidvoch variantoch je autozomálny recesívny. V najťažších formách sa počas neonatálneho obdobia objavujú klinické prejavy, ktoré zahŕňajú kŕče, hypotenziu a myoklonus, ktoré prechádzajú až do skorého úmrtia dieťaťa. Pacienti s ľahšími formami môžu vyvolať klinické prejavy podobné detskej mozgovej obrne a môžu sa vyskytnúť pohyby podobné chore. Diagnóza je založená na zvýšenom obsahu siričitanu v moči a potvrdzuje sa stanovením hladiny enzýmu vo fibroblastoch, ako aj hladiny kofaktora v pečeňovom tkanive. Liečba je podporná.

[15], [16], [17], [18], [19], [20]