Idiopatický hypereozinofilný syndróm: príčiny, príznaky, diagnostika, liečba

Idiopatická hypereosinofilní syndróm (šírené eozinofilná kolagén, eozinofilná leukémia, fibroplastických endokarditída Leffler s eozinofília) je stav, ktorý je určený eozinofília periférnej krvi viac ako 1500 / L nepretržite po dobu 6 mesiacov, s postihnutím alebo orgánovú dysfunkciou, priamo v dôsledku eozinofília, v neprítomnosti parazitné, alergické alebo iné príčiny eozinofílie. Symptómy sú rôzne a závisia od dysfunkcie, v ktorej sú prítomné orgány. Liečba začína s prednizónom a môže zahŕňať hydroxymočoviny interferón, a ako imatinib.

Iba u jednotlivých pacientov s predĺženou eozinofíliou sa vyskytuje hypereozinofilný syndróm. Hoci je možné zapojiť akýkoľvek orgán do procesu, srdce, pľúca, slezina, koža a nervový systém sú zvyčajne ovplyvnené. Zapojenie do srdcového procesu je často príčinou srdcovej patológie a smrti. Ako bolo nedávno zistené, hybridná tyrozín kináza, FIP1L1-PDGFR, je dôležitá v patofyziológii procesu.

[1], [2], [3]

Príznaky idiopatický hypereozinofilný syndróm

Príznaky sú rôzne a závisia od dysfunkcie, v ktorej sa vyskytujú orgány. Klinické príznaky sú dva hlavné typy. Prvý typ sa podobá myeloproliferatívnemu ochoreniu so splenomegáliou, trombocytopéniou, zvýšenými hladinami sérového vitamínu B ₁₂ a hypogranuláciou a vakuolizáciou eozinofilov. U pacientov s týmto typom sa často vyvíja endomiokardiálna fibróza alebo (zriedkavejšie) leukémia. Druhý typ má prejavy hypersenzitívneho typu s angioneurotickým edémom, hypergamaglobulinémiou, zvýšenými hladinami IgE v sére a cirkulujúcimi imunitnými komplexmi. U pacientov s týmto typom hypereozinofilného syndrómu je menej pravdepodobné, že sa vyvinie srdcové ochorenie vyžadujúce liečbu a je zaznamenaná dobrá odpoveď na glukokortikoidy.

Poruchy u pacientov s idiopatickým trombocytopenickým syndrómom

Systém	Výskyt	Prejavy
ústavné	50%	Slabosť, únava, anorexia, horúčka, strata hmotnosti, myalgia
Kardiopulmonálnej	> 70%	Reštriktívny alebo infiltratívny kardiomyopatia, alebo mitrálnej alebo trikuspidálnej regurgitácia s kašľom, dýchavičnosť, srdcové zlyhanie, arytmia, endomyokardiálne ochorenie, pľúcne infiltráty, pleurálna efúzia a parietálnej trombov a embolov
Hematologickej	> 50%	Tromboembolický fenomén, anémia, trombocytopénia, lymfadenopatia, splenomegália
Neurologický	> 50%	Difúzna encefalopatia so zhoršeným správaním, kognitívna funkcia a spastický syndróm, periférna neuropatia, cerebrálna embólia s ohniskovými poruchami
Dermatologické	> 50%	Dermografizmus, angioedém, vyrážka, dermatitída
ZHKT	> 40%	Hnačka, nevoľnosť, kŕče
Imunologická	50%	Zvýšenie imunoglobulínov (najmä IgE), cirkulujúcich imunitných komplexov so sérovou chorobou

[4], [5]

Diagnostika idiopatický hypereozinofilný syndróm

Diagnóza je podozrivá u pacientov s eozinofíliou bez zjavného dôvodu a so symptómami naznačujúcimi dysfunkciu orgánov. Takíto pacienti by mali podstúpiť test s prednizolónom, aby sa vylúčila sekundárna eozinofília. Na stanovenie poškodenia myokardu je potrebné vykonať echokardiografiu. Štúdia všeobecnej analýzy a krvného náteru pomáha objasniť, ktorý z dvoch typov eozinofílie prebieha. U 1/3 pacientov s oboma typmi eozinofílie existuje trombocytopénia.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13]

Liečba idiopatický hypereozinofilný syndróm

Liečba nie je potrebná, kým sa neprejavia prejavy dysfunkcie orgánov, u ktorých sa pacientka vyšetruje každé 2 mesiace. Terapia je zameraná na zníženie počtu eozinofilov na základe predpokladu, že prejavy ochorenia sú dôsledkom infiltrácie tkanív eozinofilmi alebo uvoľňovania ich obsahu. Komplikácie spôsobené poškodením miestneho orgánu môžu vyžadovať špecifickú agresívnu liečbu (napríklad poškodenie srdcových chlopní môže vyžadovať výmenu ventilov).

Liečba začína stanovením prednizolónu 1 mg / kg, kým sa nedosiahne klinické zlepšenie alebo normalizácia počtu eozinofilov. Primeraná dĺžka liečby by mala byť 2 mesiace alebo viac. Keď sa dosiahne remisia, dávka sa pomaly znižuje v priebehu nasledujúcich 2 mesiacov na dávku 0,5 mg Dkgsutu), potom pokračuje, aby dostávala 1 mg / kg každý druhý deň. Ďalšie zníženie by malo byť, kým sa nedosiahne minimálna dávka, ktorá kontroluje chorobu. Ak užívanie prednizolónu počas 2 mesiacov alebo dlhšie nemá účinok, vyžadujú sa vyššie dávky prednizolónu. Ak nemôžete znížiť dávku prednizónu bez zhoršenia ochorenia, pridá sa hydroxymočovina od 0,5 do 1,5 gramov denne. Terapeutickým cieľom je hladina eozinofilov 4000-10 000 / μl.

Interferón sa môže používať aj u pacientov s neúčinnosťou prednizónu, najmä pri srdcovom ochorení. Dávka 3 až 5 miliónov jednotiek podkožne 3 krát týždenne, v závislosti od klinickej účinnosti a tolerancie na vedľajšie účinky. Ukončenie liečby interferónom môže viesť k exacerbácii ochorenia.

Imatinib, perorálny inhibítor prokinázy, je sľubnou liečbou eozinofílie. Ako sa ukázalo, takáto liečba normalizovala počet eozinofilov v priebehu 3 mesiacov u 9 z 11 liečených pacientov.

Chirurgická a terapeutická liečba je potrebná pri príznakoch srdcového ochorenia (napr. Infiltratívna kardiomyopatia, poškodenie ventilu, zlyhanie srdca). Trombotické komplikácie môžu vyžadovať vymenovanie protidoštičkových látok (napr. Aspirín, klopidogrel, tiklopidín); antikoagulanciá sú indikované parietálnou trombózou ľavej komory alebo prechodnými ischemickými záchvatmi, ktoré nereagujú na liečbu aspirínom.

Predpoveď

Hypereozinofilný syndróm má zlú prognózu, príčinou smrti je zvyčajne dysfunkcia orgánu. Konštantná terapia môže zlepšiť prognózu.

[14], [15], [16], [17], [18]