Histiocytóza z Langerhansových buniek (histiocytóza X): príčiny, symptómy, diagnóza, liečba

Histiocytózou z Langerhansových buniek (granulomatóza z Langerhansových buniek, histiocytózou X) je proliferácie mononukleárnych buniek dendritické alebo difúznym infiltráciu miestnych orgánov. Choroba sa vyskytuje hlavne u detí. Ochorenie zahŕňa pľúcnu infiltráciu, poškodenie kostí, kožnú vyrážku, hepatálnu, hemopoetickú a endokrinnú dysfunkciu. Diagnóza je založená na výsledkoch biopsie. Liečba zahŕňa podpornú liečbu, chemoterapiu alebo lokálnu liečbu chirurgickým zákrokom, radiačnú terapiu v závislosti od šírenia ochorenia.

[1], [2], [3]

Epidemiológia

Histiocytóza X sa vyskytuje vo frekvencii 1:50 000, pričom vo väčšine prípadov ide o deti mladšieho veku, hoci v dospievaní existujú prípady ochorení detí. Avšak dospelí, starší ľudia, väčšinou muži, často ochorejú.

[4], [5], [6]

Rizikové faktory

Faktory, ktoré predisponujú k nepriaznivej prognóze, sú vek do 2 rokov a šírenie procesu, najmä účasť hematopoetického systému, pečene a / alebo pľúc.

[7], [8], [9], [10],

Patogenézy

Histiocytóza z buniek Langerhans (GCR) - dysfunkcia dendritických buniek. Jasné klinické syndrómy takejto poruchy boli historicky opísané ako eozinofilný granulóm, Hend-Schuler-Crischenova choroba a Letter-Sieveova choroba. Pretože tieto syndrómy môžu byť rôzne prejavy primárneho ochorenia, a vzhľadom k tomu, že väčšina pacientov s histiocytózou z Langerhansových buniek detegovanou z viac ako jedného syndrómu, teraz definovať jednotlivé syndrómy je do značnej miery historický význam.

Histiocytóza X je charakterizovaná vývojom patologickej proliferácie dendritových buniek v jednom alebo viacerých orgánoch. Môžu byť ovplyvnené kosti, koža, zuby, tkanivá ďasien, uši, endokrinné orgány, pľúca, pečeň, slezina, lymfatické uzliny a kostná dreň. Orgány môžu byť ovplyvnené proliferujúcimi bunkami, ktoré spôsobujú ich dysfunkciu, alebo tieto orgány zažívajú tlak susedných, zväčšených orgánov. V polovici prípadov je postihnutých mnoho orgánov.

[11], [12], [13]

Príznaky gestiotsitoza X

Príznaky a príznaky sú rôzne a závisia od toho, ktoré orgány sú infiltrované. Syndrómy sú opísané v súlade s historickými pokynmi, ale iba malý počet pacientov má klasické prejavy ochorenia.

Eozinofilný granulóm

Samostatný alebo multifokálny eozinofilný granulóm (60-80% prípadov histiocytózy X) sa vyskytuje hlavne u starších detí a mladých ľudí, zvyčajne do 30 rokov; Špičková incidencia klesá vo veku 5 až 10 rokov. Najčastejšie postihnuté kosti, často s bolesťou, neschopnosťou odolávať gravitácii, s tvorbou citlivého mäkkého nádoru (často teplého).

[14], [15]

Hend-Schuiller-Crischenova choroba

Tento syndróm (15-40% prípadov histiocytózy X) je bežnejší u detí vo veku od 2 do 5 rokov, menej často u starších detí a dospelých. Ide o systémové ochorenie, pri ktorom sú klasické kosti lebky, rebier, panvy a lopatky klasicky ovplyvnené. Dlhé kosti a lumbosakrálna chrbtica sú menej časté v procese; zápästia, kefy, chodidlá a krčné stavce sú zriedka postihnuté. V klasických prípadoch majú pacienti exophthalmos spôsobený orbitálnou nádorovou hmotou. Strata videnia alebo strabizmu je zriedkavá a je spôsobená poškodením optického nervu alebo orbitálnych svalov. U starších pacientov je bežná strata zubov spôsobená apikálnou a gingiválnou infiltráciou.

Typickým prejavom ochorenia je chronický stredný a vonkajší zápal stredného ucha spôsobený účinkom mastoidného procesu a kamennej časti temporálnej kosti s čiastočnou obštrukciou sluchového kanála. Diabetes insipidus je posledná zložka klasickej trojice, ktorá obsahuje plochý stratu kostnej hmoty a proptosis diagnostikovaná u 5-50% pacientov, najčastejšie u detí, ktoré systémové ochorenie s účasťou v procese na obežnej dráhe a lebky. Až 40% detí so systémovým ochorením sa vyznačuje nízkym rastom. Infiltrácia hypotalamu môže viesť k vzniku hyperprolaktinémie a hypogonadizmu. V zriedkavých prípadoch sú možné ďalšie príznaky.

Ochorenia listov

Ide o systémové ochorenie (15-40% prípadov histiocytózou X) je najzávažnejšou formou histiocytózou X. Zvyčajne vyskytuje u detí mladších ako 2 roky vo forme ekzematóznu vyrážky sprevádzané odtrhnutie vločiek a seborrhea, niekedy fialové, má vplyv na pokožku hlavy, zvukovody, brucho, tiež charakterizované prítomnosťou zón intertrigo na krku a tvári. Deepithelizácia kože môže podporiť mikrobiálnu inváziu, čo vedie k vzniku sepsy. Často vyvinúť ušné infekcie, lymfadenopatia, hepatosplenomegália, a vo vážnych prípadoch, dysfunkcia pečene s Hypoproteinémia a poruchou syntézy koagulačných faktorov. Často je anorexia, podráždenosť, vývojové poruchy, pľúcne príznaky (napr kašeľ, zrýchlené dýchanie, pneumotorax). Vyskytuje sa silná anémia a niekedy neutropénia. Trombocytopénia je slabým prognostickým znakom. Rodičia často hlásia predčasné zuby, keď sú ďasná holé a vystavený dentin je vystavený. Rodičia môžu preukázať nedbanlivú a hrubú liečbu chorého dieťaťa.

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Diagnostika gestiotsitoza X

Histiocytózou X je podozrivý u pacientov (najmä tie malé) s prítomnosťou nevysvetliteľné pľúcne infiltrácie, poškodenie kosti, oči alebo abnormalít v štruktúre tvárových kostí a deti mladšie ako 2 rokov s typickou vyrážkou alebo nevysvetliteľné ťažkú multiorgánové patológie.

Pri identifikácii charakteristických príznakov sa vykoná röntgenové vyšetrenie. Kostné lézie majú zvyčajne ostré hrany, okrúhle alebo oválne, so skoseným okrajom, ktoré dávajú dojem hĺbky. Niektoré lézie sú niekedy nerozoznateľné od Ewingovho sarkómu, osteosarkómu, iných benígnych a malígnych patológií alebo osteomyelitídy.

Diagnóza je založená na biopsii. Langerhansove bunky sú zvyčajne jasne definované, s výnimkou starých lézií. Tieto bunky sú identifikované morfológom so skúsenosťami s diagnostikou histiocytózy X podľa ich imunohistochemických vlastností, ktoré zahŕňajú stanovenie povrchových CD1a a S-100. Po stanovení diagnózy je potrebné určiť prevalenciu ochorenia pomocou vhodných laboratórnych a vizuálnych diagnostických metód.

[23], [24], [25],

Liečba gestiotsitoza X

Pacienti by mali byť pravidelne uchýliť k špecializovaných nemocníc k náprave liečby histiocytózou X. Všeobecná podporná liečba má veľký význam, a zahŕňa dôkladnú osobnú hygienu obmedziť zničenie uši, kože, úst. Chirurgická liečba a dokonca aj resekcie s ťažkými léziami tkanivového tkaniva obmedzujú množstvo poškodenia ústnej dutiny. Použitie šampónov s obsahom selénu 2 krát týždenne je účinným prostriedkom proti seboroickej dermatitíde pokožky hlavy. Pri absencii pozitívneho účinku použitia šampónu sa glukokortikoidy aplikujú lokálne v malých množstvách v ne extenzívnych oblastiach lézie.

Mnohí pacienti potrebujú hormonálnu substitučnú liečbu diabetes insipidus alebo iné prejavy gipo-popiturizmu. Pacienti so systémovými prejavmi ochorenia sa musia monitorovať s cieľom zistiť chronické funkčné poruchy, najmä kozmetické alebo funkčné ortopedické a kožné ochorenia, neurotoxicitu a psychologické problémy a môžu vyžadovať psychosociálnu podporu.

Chemoterapia je indikovaná u pacientov s viacnásobným orgánovým zlyhaním. Používajú sa protokoly odporúčané spoločnosťou Histiocytosis, rozdelené podľa rizikovej kategórie. Prakticky všetci pacienti s dobrou odpoveďou na liečbu možno zastaviť. Protokoly so slabou odpoveďou na terapiu sú vo vývoji.

Miestna chirurgická intervencia alebo rádioterapia sa používa v prípade ochorenia s porážkou jednej kosti alebo menej často s viacerými léziami kostí. S prístupom k postihnutým léziám v nekritických oblastiach sa vykonáva chirurgické štiepenie. Pri prípadoch pravdepodobnosti poruchy funkcie alebo významných kozmetických alebo ortopedických komplikácií sa treba vyhnúť chirurgickým zásahom. Radiačná liečba sa môže preukázať pacientom, ktorí majú riziko deformácie skeletu, straty zraku v dôsledku exoftalmu, patologických zlomenín, zlomeniny chrbtice a poranenia miechy alebo u pacientov so silným bolestivým syndrómom. Použité dávky rádioterapie sú relatívne nižšie ako dávky používané pri liečbe onkologických ochorení. Chirurgickú a rádioterapiu by mali používať odborníci so skúsenosťami v liečbe histiocytózy X.

U pacientov s multiorgánovým poškodením a progresiou postupu je štandardná liečba neúčinná a je potrebná agresívnejšia chemoterapia. Pacienti, ktorí nereagujú na záchrannú liečbu, môžu dostať transplantáciu kostnej drene, experimentálnu chemoterapiu alebo imunosupresívnu a imunomodulačnú liečbu.

Predpoveď

Ochorenie, obmedzené na lézie kože, lymfatických uzlín a kostí u pacientov mladších ako 2 roky, má dobrú prognózu. Významná miera morbidity a mortality sa vyskytuje u mladých pacientov s multiorgánovým poškodením. Pacienti s multiorgánovými léziami sú vystavení vysokému riziku. Asi 25% pacientov je s nízkym rizikom. Kritériá pre nízke riziko sú vek nad 2 roky, žiadne poškodenie hematopoetického systému, pečene, pľúc, sleziny. Rizikové kritériá sú vek do 2 rokov alebo zapojenie týchto orgánov. Celkové prežívanie pacientov s multiorgánovými léziami počas liečby je približne 80%. Smrteľné výsledky prakticky chýbajú u skupiny pacientov s nízkym rizikom, ale sú možné u skupiny pacientov s vysokým rizikom, ktorí nereagovali na počiatočnú liečbu. Často sa vyskytujú recidívy choroby. Môžu existovať obdobia exacerbácie chronického priebehu ochorenia, najmä u dospelých pacientov.

[26], [27]