Primárna hemochromatóza: príčiny, príznaky, diagnóza, liečba

Primárna hemochromatóza je vrodené ochorenie, charakterizované výraznou akumuláciou železa, čo spôsobuje poškodenie tkaniva. Choroba sa klinicky neprejavuje až do vývoja poškodenia orgánov, často nezvratného. Symptómy ochorenia zahŕňajú slabosť, hepatomegáliu, bronzovú pigmentáciu kože, stratu libida, artralgiu, manifestáciu cirhózy, diabetes, kardiomyopatiu. Táto diagnóza je založená na definícii sérového železa a genetických štúdiách. Liečba je séria flebotómie.

[1], [2], [3], [4]

Epidemiológia

Ochorenie je autozomálne recesívne, frekvencia homozygotnej formy v severnej Európe je 1: 200 a heterozygotná forma je 1: 8. Táto choroba je zriedkavá v Ázii a Afrike. Pacienti s klinickou hemochromatózou v 83% prípadov sú homozygotné.

Choroba sa zvyčajne nevyjadruje až do stredného veku. V 80-90% ľudí v čase výskytu príznakov sú celkové zásoby železa väčšie ako na juhu.

[5], [6], [7], [8], [9],

Príčiny primárna hemochromatóza

Takmer celá primárna hemochromatóza je spôsobená mutáciou génu HFE. Primárne hemochromatóza, non HFE, sú zriedkavé a zahŕňajú ferroportinovuyu choroba, juvenilná hemochromatózy a neonatálnu Hemochromatóza sú veľmi zriedkavé, a gipotransferrinemiyu aceruloplasminemia. Klinické dôsledky preťaženia železom sú pre všetky typy chorôb rovnaké.

Viac ako 80% HFE sprostredkovanej hemochromatózy je spôsobené homozygotnou mutáciou C282Y alebo kombinovanou heterozygotnou mutáciou C282Y / H63D. Mechanizmus preťaženia železom je jeho zvýšená absorpcia z tráviaceho traktu. Hepsidín, novo identifikovaný peptid syntetizovaný v pečeni, riadi mechanizmus absorpcie železa. Hepsidín s normálnym génom HFE zabraňuje nadmernej absorpcii a akumulácii železa u zdravých ľudí.

Celkový obsah železa v organizme v tejto patológii môže dosiahnuť 50 g v porovnaní s normálnou hladinou približne 2,5 g u žien a 3,5 g u mužov. Depozícia železa v orgánoch katalyzuje tvorbu voľných reaktívnych hydroxylových radikálov.

[10], [11], [12]

Príznaky primárna hemochromatóza

Keďže železo sa hromadí v mnohých orgánoch a tkanivách, symptómy môžu byť viacorgánové alebo systémové. U žien sa slabé a systémové príznaky vyvíjajú včas; u mužov, cirhóza alebo diabetes sú častými počiatočnými prejavmi hemochromatózy. Hypogonadizmus je typický pre pacientov oboch pohlaví a môže spôsobiť rôzne prejavy. Ochorenie pečene je najčastejšou komplikáciou a zvyčajne prechádza na cirhózu a v 20 až 30% prípadov sa transformuje na hepatocelulárny karcinóm. 10-15% neliečených pacientov rozvoja srdcového zlyhania, 90% - vyjadrené v kožnej pigmentácie, 65% - diabetu a jeho možných komplikácií (nefropatia, retinopatia, neuropatia), a 25-50% - artropatie.

Juvenilná hemochromatóza

Zriedkavé autozomálne recesívne ochorenie spôsobené mutáciou génu HJV, ktoré narúša transkripciu hemeikulínového proteínu. To sa vyskytuje hlavne u dospievajúcich. Úroveň feritínu je vyššia ako 1000, saturácia transferínu je viac ako 90%. Symptómy a príznaky zahŕňajú progresívnu hepatomegáliu a hypogonadotropný hypogonadizmus.

Diagnostika primárna hemochromatóza

Podozrenie na hemochromatózu sa vyskytuje za prítomnosti typických príznakov, najmä s nevysvetleným porušovaním funkcie pečene, ako aj u pacientov, ktorí majú rodinnú anamnézu. Vzhľadom na to, že príznaky sa objavujú až po poškodení tkaniva, diagnóza je žiaduca pred vznikom príznakov (čo je často ťažké). Ak je podozrenie na hemochromatózu určované sérovým železom, saturáciou sérového transferínu, sérovým feritínom, uskutočňujú sa génové štúdie.

Sérové železo je zvýšené (> 300 mg / dl). Nasýtenie sérového transferínu je zvyčajne viac ako 50% a často viac ako 90%. Úroveň sérového feritínu sa zvyšuje. Genetický výskum je určujúcim spôsobom diagnostiky. Treba vylúčiť iné mechanizmy nadbytku železa, ako je napríklad vrodená hemolýzy (napríklad kosáčikovitá anémia, thalassemia). Obsah železa v pečeni sa môže určiť použitím MRI s vysokou intenzitou. Vzhľadom k tomu, vývoj cirhózy zhoršuje prognózu, kedy nevysvetliteľne vysoké hladiny feritínu v sére (napr.,> 1000) odporúča pečeňovej biopsie, a preto je potrebné brať do úvahy vek, v ktorom môže zvýšiť hladiny feritínu, a zvýšenú aktivitu pečeňových enzýmov, ktoré môžu znižovať hladiny feritínu , Určenie obsahu železa v pečeni môže potvrdiť ukladanie železa do tkanív. Príbuzní prvej línie pacientov s primárnou hemochromatózou sa majú vyšetriť. Vo viac ako 95% prípadov sa určujú C282Y a H63D.

[13], [14], [15], [16], [17]

Liečba primárna hemochromatóza

Flebotómia je jednoduchý spôsob odstránenia prebytočného železa vo väčšine prípadov, ktorý predlžuje prežitie, ale nebráni vzniku hepatocelulárneho karcinómu. Po stanovení diagnózy sa týždenne odoberá približne 500 ml krvi (približne 250 mg železa), kým sa normalizuje hladina železa v sére a saturácia transferínu je nižšia ako 50%. Týždenná flebotómia môže byť potrebná už niekoľko rokov. Keď sa hladina železa normalizuje, uskutočňujú sa ďalšie flebotomie na udržanie úrovne nasýtenia transferínu menej ako 30%. Liečba cukrovky, srdcových porúch, erekcií a iných sekundárnych prejavov sa uskutočňuje za prítomnosti indikácií.