Príčiny systémového lupus erythematosus

Príčiny systémového lupus erythematosus sú stále nejasné, čo spôsobuje ťažkosti pri diagnostike a liečbe. Predpokladá sa, že rôzne endo- a exogénne faktory ovplyvňujú vývoj ochorenia.

[1], [2], [3], [4], [5]

Genetická predispozícia a systémový lupus erythematosus

Úlohu dedičnosti dokazujú:

• vysoký výskyt systémového lupus erythematosus v rodinách pacientov (7-12% prípadov príbuzných prvého a druhého stupňa príbuzenstva);
• vyššia zhoda (výskyt oboch partnerov páru dvojčiat) medzi monozygotnými dvojčatami (69%) v porovnaní s dysygotnými dvojčatami (2%);
• detekcia u klinicky asymptomatických príbuzných pacientov s antinukleárnymi protilátkami, hypergamaglobulinémia, falošne pozitívna reakcia Wassermana a spol.

Genetická predispozícia k rozvoju systémový lupus erythematosus, pravdepodobne kvôli dedičstvo predispozičných génov, z ktorých každý určuje aspekt imunitnej odpovede, klírens imunokomplexov, apoptóza, regulácia zápalu, a ďalšie. Rôzne kombinácie týchto nezávisle segregujících defektných génov spôsobujú rôzne poruchy imunitnej odpovede, čo vedie k patologickým procesom a výskytu určitých klinických príznakov ochorenia.

Pacienti so systémovým lupus erythematosus majú vysokú frekvenciu špecifických genetických markerov. Preprava HLA-DR2, alebo HLA-DR3 nezávisle zvyšuje riziko systémového lupus erythematosus v 2-3 krát, a prítomnosť haplotypu AI, B8, DR3 definuje 10-násobné zvýšenie rizika u belochov. U pacientov so systémovým lupus erythematosus detekovaný zväzky niektorých alel DQ-locus s prítomnosťou špecifických protilátok, najmä protilátky proti DNA, AT na Sm-antigén protilátky ro- a la-antigény a iné.

Vzťah vývoja systémového lupus erythematosus na geneticky spôsobený nedostatok rôznych zložiek komplementu (Clq, C2, C4), ktorý je spojený s porušením imunitného komplexného klírensu. Prítomnosť "C4A null alely" je vo väčšine prípadov spojená s deléciou segmentu oblasti HLA triedy III, ktorá zahŕňa gény C4A a CUR21A. Celková neprítomnosť C4 (výsledok homozygotnosti v oboch miestach) určuje 17-násobné zvýšenie rizika vzniku systémového lupus erythematosus.

Je označený asociácia systémový lupus erythematosus s génov cytokínu polymorfizmov, najmä TNF-a, IL-LRA gén (antagonista receptora IL-1), gén, promótor IL-10 a ďalšie.

Bolo dokázané, že určité alely génov a FcyRIIa- FcyIIIA Väzba k receptoru podtriedy IgG, spojené s poruchou vôľou a vývojom sprostredkované imunitnými komplexmi prejavov systémového lupus erythematosus, najmä, lupus nefritída.

Bodové mutácie sa zistili v štruktúre génu, čo ovplyvňuje koncentráciu v sére lektínu potrebnú na účinnú aktiváciu komplementu.

Je možné, že niektoré funkcie sú dôležité metabolizmus, najmä odhalili súvislosť s systémový lupus erythematosus "nulovej alely" génu enzýmu glutatión-S-transferázy.

Hormonálne faktory vývoja systémového lupus erythematosus

Úloha pohlavných hormónov v etiológii systémový lupus erythematosus vzhľadom k ich vplyvu na imunitnej odpovede: estrogény podporujú imunologickú precitlivenosť vzhľadom k polyklonálnej aktivácii B-buniek a zvyšujú syntézu AT, a androgény, naopak, má imunosupresívne účinok, znižuje tvorbu protilátok a potláčajú bunkovej odpovede. To vysvetľuje prevaha žien medzi pacientmi so systémovým lupus erythematosus, nástup spojenie choroby s nástupom prvej menštruácie u dospievajúcich dievčat, zvýšenú aktivitu ochorenia počas tehotenstva a po pôrode.

U žien v reprodukčnom veku so systémovým lupus erythematosus pozorovať zníženej hladiny testosterónu, progesterónu a vysoké hladiny estrogénu u pacientov oboch pohlaví - zvýšenie hladiny prolaktínu a nízke hladiny dehydroepiandrosterón.

Environmentálne faktory

Nanajvýš dôležité, je expozícia slnko, ktorého účinky často vyvoláva začiatok a následné zhoršenie systémového lupus erythematosus. UVI vedie k degradácii DNA v kožných buniek, ktoré začína vykazovať antigénne determinizmus, stimuluje apoptózu keratinocytov je sprevádzaný ribonukleoproteiny výraz na svojom povrchu, dáva metaboliizm fosfolipidov bunkových membrán, stimulujúci B-bunky a spôsobujú autoimunitné odpovede u predisponovaných jedincov. UVI zvyšuje uvoľňovanie IL-1, IL-3, IL-6 a TNF-alfa, propagáciu miestnej zápaly, a tiež zvyšuje celkovú úroveň imunitnej odpovede.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15],

Infekcie 

Pacienti často hovoria, vysoké titre protilátok proti vírusu, Epstein-Barr retrovírusy a ďalšie, a to vrátane na časti proteínov homológnych s ľudskými HLA antigénmi v neprítomnosti zjavnej infekcie, čo naznačuje ich možnú úlohu ako spúšťače systémový lupus erythematosus. S najväčšou pravdepodobnosťou, zvýšené titre protilátok proti vírusu - výsledok aktivácia buniek polyklonálnych B, skôr než dôkaz ich osobitnú úlohu v genéze ochorenia.

Ako nepriamy dôkaz role bakteriálnej infekcie je považovaný za schopnosť niektorých baktérií stimulovať DNA syntézu antinukleárne autoprotilátky časté vývoj exacerbácia systémového lupus erythematosus po bakteriálnej infekcii, a ďalšie.