Liečba exacerbácií roztrúsenej sklerózy

Glukokortikoidy a kortikotropín na liečbu roztrúsenej sklerózy

V roku 1949 Philip Genc (E. Hench) zaznamenal zlepšenie u 14 pacientov s reumatoidnou artritídou s použitím zlúčeniny E (kortizón) a kortikotropínu. Na zistenie klinicky významného protizápalového účinku steroidov doktor Gench a dva biochemikári E.K. Kendall (ES Kenda11) a T. Reichstein (T. Reichstein) získali Nobelovu cenu za medicínu a fyziológiu. Dôsledkom bolo rozšírené použitie týchto liečiv pri liečbe autoimunitných ochorení a zápalových stavov. Prvá správa o používaní týchto liekov na roztrúsenú sklerózu sa datuje do roku 1950, kedy bol adrenokortikotropný hormón (ACTH) používaný u malej skupiny pacientov s použitím otvorenej techniky. Hoci tieto štúdie nepreukázali účinnosť ACTH, stav pacientov na pozadí liečby sa zlepšil. Avšak iné nekontrolované štúdie ACTH ukázali, že nemá významný vplyv na chronický priebeh ochorenia, aj keď to prináša určitý prínos a znižuje závažnosť exacerbácií. Podobne testy ACTH s optickou neuritídou odhalili významné zlepšenie rýchlosti a úplnosti obnovenia vizuálnej funkcie počas prvého mesiaca liečby, ale žiadne rozdiely medzi skupinami po 1 roku. Hoci sa zistilo, že niektoré štúdie používajúce prednizolón majú podobné zlepšenie funkcie po exacerbácii, predĺžené užívanie steroidov až na 2 roky neovplyvnilo progresiu neurologického defektu.

Na začiatku osemdesiatych rokov boli publikované ako otvorené, tak aj slepé štúdie, ktoré preukázali, že intravenózne podávaný prednizolón zlepšuje stav pacientov s krátkodobou zmenou sklerózy multiplex. V randomizovaných štúdiách porovnávajúcich ACTH s intravenóznym metylprednizolónom sa preukázalo, že táto látka nie je nižšia ako ACTH, ale spôsobuje menej vedľajších účinkov. Počiatočná dávka intravenózneho metylprednizolónu sa pohybovala od 20 mg / kg / deň počas 3 dní až po 1 g po dobu 7 dní. V dôsledku týchto správ sa opäť zvýšil záujem o liečbu glukokortikoidmi, pretože krátky priebeh intravenózneho metylprednizolónu bol pre pacienta výhodnejší a spôsobil menej vedľajších účinkov ako liečba ACTH.

Odporúčaná dávka metylprednizolónu na intravenózne podanie sa pohybuje od 500 do 1500 mg denne. Podáva sa raz denne alebo v rozdelených dávkach počas 3 až 10 dní. Dĺžka liečby môže byť skrátená rýchlou reakciou alebo zvýšená, ak nedôjde k zlepšeniu.

Riziko komplikácií s krátkymi cyklami intravenózneho metylprednizolónu je minimálne. Občas sa vyskytujú poruchy srdcového rytmu, anafylaktické reakcie a epileptické záchvaty. Riziko týchto vedľajších účinkov môže byť minimalizované, ak sa liek podáva do infúzie počas 2-3 hodín. Prvý kurz by mal byť prednostne vedený v nemocnici pod dohľadom skúseného lekárskeho personálu. Iné komplikácie spojené so zavedením tejto drogy - malá infekcie (infekcie močových ciest, ústne alebo vaginálny kandidóza), hyperglykémia, gastrointestinálne poruchy (dyspepsia, gastritída, exacerbácia vredovej chorobe, akútna pankreatitída), duševné poruchy (depresia, eufória, emočná labilita), začervenanie v tvári, poruchy chuti, nespavosť, mierna priberanie na váhe, parestézia, vzhľad akné. Dobre známe ako syndróm steroidov stiahnutie, dochádza pri náhle zastavenie podávaní vysokých dávok hormónov a prejavujúce myalgia, bolesťou kĺbov, únava, horúčka. To môže byť minimalizovaná postupným vysadenie glukokortikoidov pomocou prednisonu dovnútra od dávky 1 mg / kg / deň. Namiesto toho môžete použiť prednizón a nesteroidné protizápalové lieky ako je ibuprofén.

Zavedenie vysokých dávok glukokortikoidov znižuje počet ohnisiek na MRI, akumuluje gadolínium, pravdepodobne kvôli obnoveniu integrity hematoencefalickej bariéry. Do týchto účinkov môže prispieť rad farmakologických vlastností glukokortikoidov. Glukokortikoidy teda pôsobia proti vazodilatácii, čím inhibujú produkciu mediátorov, vrátane oxidu dusnatého. Imunosupresívny účinok glukokortikoidov môže znížiť penetráciu zápalových buniek do perivémárnych priestorov mozgu. Okrem toho glukokortikoidy inhibujú tvorbu prozápalových cytokínov, znižujú expresiu aktivátorových markerov na imunologických a endotelových bunkách, znižujú tvorbu protilátok. Tiež inhibujú aktivitu T-lymfocytov a makrofágov a znižujú expresiu IL-1, -2, -3, -4, -6, -10, TNFa a INFO. Glukokortikoidy tiež inhibujú expresiu IL-2 receptorov a následne signálnu transdukciu, rovnako ako expresiu MHC molekúl triedy II na makrofágoch. Okrem toho na pozadí využívania týchto prostriedkov je funkcia lymfocytov CD4 slabšia ako funkcia CD8 lymfocytov. Glukokortikoidy zároveň nemajú trvalý účinok na imunitné parametre pri roztrúsenej skleróze. Vo väčšine pacientov sa oligoklonálne protilátky nemenia na pozadí liečby a dočasné zníženie syntézy IgG v mozgovomiechovom moku sa nespája s klinickým zlepšením.

Je ťažké oddeliť imunosupresívny účinok od priameho protizápalového účinku glukokortikoidov pri roztrúsenej skleróze. Avšak, výsledky sú pozoruhodné výskum účinnosti glukokortikoidov s očné neuritída, ktorá ukázala, že vysoké dávky metylprednizolónu (v protiklade k placebu alebo prednizón užívaný ústami) znižuje riziko recidívy epizód demyelinizácia do 2 rokov.

V Veck et a1 (1992) štúdie, 457 pacientov bolo náhodne rozdelených do 3 skupín: jedna injekčne metylprednizolón na / v dávke 1 g / deň počas 3 dní s následným prevodom na prednizón perorálne v dávke 1 mg / kg / deň počas 11 dní. Druhej skupine sa predpísal prednison perorálne v dávke 1 mg / kg / deň počas 14 dní a tretia v rovnakom období dostala placebo. Na 15. Deň hodnoteného stupňa zotavenia vizuálne funkcie, zatiaľ čo stav zorného poľa a kontrastné citlivosti (ale nie vizuálne ostrosti) boli lepšie v skupine pacientov, ktorí sú v / boli podávané metylprednizolón než u ostatných dvoch skupín. Šesť mesiacov po liečbe sa v sledovaných ukazovateľoch pozorovalo ľahké, ale klinicky významné zlepšenie. Po 2 rokoch pozorovaní bolo zistené, že výskyt relapsov s očné neuritída bola významne vyššia u pacientov, ktorí dostávali prednizón (27%) ako u pacientov s injekciou metylprednizolónu (13%) alebo placeba (15%). Z pacientov, ktorí nespĺňajú kritériá spoľahlivého či pravdepodobnú roztrúsenou sklerózou na začiatku štúdie, 13% (50 zo 389) prišiel druhý zhoršenie diagnostikovať chorobu počas 2 rokov. Riziko bolo vyššie v tých prípadoch, keď MRI v čase zaradenia zistila aspoň dve ložiská s typickou veľkosťou a lokalizáciou roztrúsenej sklerózy. V tejto skupine je riziko opakovaných útokov bol výrazne nižší než intravenóznym podaním metylprednizolónu (16%) v porovnaní s prednizónom (32%) alebo placeba (36%). Avšak, účinok intravenóznej metylprednizolónu je spomaliť vývoj klinicky jednoznačnej roztrúsenej sklerózy nie je udržiavaný na 3. A 4. Roka po liečbe.

Na základe týchto výsledkov, intravenózne podávanie vysokých dávok metylprednizolón možno odporučiť na liečbu exacerbácií optická neuritída, v prítomnosti lézie na MRI, ak nie k zvýšeniu rýchlosti obnovy, aby sa meškanie nástupu klinicky definitívnej sklerózy multiplex.

Avšak, nasledujúce štúdia porovnávajúca menovaný dovnútra glukokortikoid (prednizón a metylprednizolón) so štandardnými dávkami metylprednizolónu podávaných intravenózne, v liečbe akútnej, nevykazovala žiadne výhody intravenózne reducibilní vysokých dávok metylprednizolónu. Výsledky tejto štúdie by sa však mali liečiť kriticky, pretože sa použili neequivalentné dávky, nebola prítomná žiadna kontrolná skupina, pri intravenóznej liečbe sa nepozorovalo žiadne zlepšenie, čo bolo preukázané v iných štúdiách. Okrem toho sa na hodnotenie účinku nepoužilo žiadne MRI. Preto sú potrebné presvedčivejšie klinické štúdie, ktoré by zahŕňali posúdenie stavu hematoencefalickej bariéry (vrátane MRI) s cieľom posúdiť vhodnosť intravenóznych glukokortikoidov.

Chronická imunosupresia pri liečbe roztrúsenej sklerózy

[1], [2]

Imunosupresia s cyklofosfamidom

Cytotoxické lieky sa používajú na vyvolanie dlhodobej remisie u pacientov s rýchlo progresívnou roztrúsenou sklerózou. Účinnosť roztrúsenej sklerózy cyklofosfamidu, alkylačnej drogy vyvinutej pred viac ako 40 rokmi na liečbu rakoviny, sa najlepšie študovala. Cyklofosfamid má na leukocyty a iné rýchlo sa deliace bunky dávkovo závislý cytotoxický účinok. Spočiatku počet lymfocytov klesá viac ako počet granulocytov, zatiaľ čo vyššie dávky ovplyvňujú oba typy buniek. Pri dávke menšej ako 600 mg / m ² sa počet B buniek poklesla vo väčšom rozsahu, než je počet T buniek a CD8 lymfocyty liečivá ovplyvňuje vo väčšej miere, než na CD-buniek. Vyššie dávky rovnako ovplyvňujú oba typy T buniek. Dočasné stabilizácie do 1 roka u pacientov s rýchlo postupujúcej ochorenia poskytnutých intravenóznej aplikácii vysokých dávok cyklofosfamidu (400 až 500 mg za deň po dobu 10-14 dní), počet leukocytov znížil na 900-2000 buniek na 1 mm ³. Tieto štúdie nedokázali udržať slepý charakter kvôli neočakávanému vývoju alopécie u pacientov, ktorí dostávali cyklofosfamid. Pokračovanie progresie v 1 roku bolo pozorované u 2/3 aktívne liečených pacientov, vyžadujúce opakované indukciu remisie pomocou vysokých dávok cyklofosfamidu alebo mesačné jednej ( "booster") podanie v dávke 1 mg. Tento režim liečby bol účinnejší u mladých ľudí s kratším trvaním tejto choroby. V ďalšej randomizovanej placebom kontrolovanej štúdii nebolo možné potvrdiť účinnosť indukcie remisie pomocou cyklofosfamidu.

Ďalšie štúdie potvrdili účinnosť režimov podávania cyklofosfamidu, ktoré sa podávajú primárne alebo po indukčnom režime u pacientov so sekundárnym progresívnym alebo remitujúcim priebehom. Mesačný "booster" podávanie cyklofosfamidu po indukčných systémov značne môže (až 2,5 rokov), meškanie vzniku rezistencie na liečbu u pacientov mladších ako 40 rokov sa sekundárne progresívnou SM. Použitie lieku je však významne obmedzené jeho vedľajšími účinkami, vrátane nevoľnosti, zvracania, alopécie, hemoragickej cystitídy. V súčasnosti sa cyklofosfamid používa u malého počtu mladých pacientov, ktorí sú schopní samostatne sa pohybovať, u ktorých je ochorenie rezistentné voči iným liečebným postupom a pokračuje v pokroku.

Imunosupresia s kladribínom

Kladribín (2-chlórdeoxyadenozín) je purínový analóg, rezistentný na deamináciu adenozín deaminázou. Kladribín má selektívny toxický účinok na štiepenie a pokojové lymfocyty, ktoré ovplyvňujú skratovú dráhu, ktorá je prevažne používaná týmito bunkami. Jeden spôsob liečby môže vyvolať lymfopéniu trvajúcu až 1 rok. Aj keď dvojito slepej prierezových štúdií bolo preukázané, že po aplikácii prípravku je stabilizovaný stavu u pacientov s rýchlo progresívnym ochorením, tieto výsledky neboli reprodukované u pacientov s primárne alebo sekundárne progresívnou SM. Kladribín je schopný inhibovať funkciu kostnej drene, čo ovplyvňuje tvorbu všetkých prvkov krvi. Významný pokles počtu lymfocytov s markermi CD3, CD4, CD8 a CD25 pretrváva jeden rok po ukončení liečby. V súčasnosti zostáva použitie kladribínu experimentálnou metódou liečby.

Imunosupresia s miGoxantrónom

Mitoxantrón je antracéndiónové protinádorové liečivo, ktoré inhibuje syntézu DNA a RNA. Účinnosť bola sledovaná tak v relaps remitujúcej a sekundárne progresívnou roztrúsenou sklerózou, testovaná dávka 12 mg / m ² a 5 mg / m ² podávaný intravenózne každé 3 mesiace po dobu 2 rokov. Výsledky ukazujú, že v porovnaní s placebom, vyššia dávka výsledkov mitoxantrón k významnému zníženiu frekvencie exacerbácií a počet nových aktívnych lézií na MRI, a tiež znižuje rýchlosť akumulácie neurologického defektu. Všeobecne je mitoxantrón dobre znášaný. Avšak, najväčšou starosťou je jeho schopnosť poskytovať kardiotoxicitu efekt, vďaka čomu celková dávka mitoxantrónu liečených pre život, je odporúčané obmedziť. V súvislosti s týmto trvalým štvrťročné podanie lieku v dávke 12 mg / m ² môže trvať dlhšie ako 2-3 roky. Liek je v súčasnosti schválený pre použitie u pacientov s oboma relaps remitujúcou sklerózou multiplex (ak je sklon k progresii a neefektívnosti iným spôsobom) a v sekundárne progresívnou SM.

Ďalšie imunosupresívne činidlá

Potreba dlhodobej liečby roztrúsenej sklerózy vyžaduje vyšetrenie a použitie iných imunosupresívnych liekov, ktoré by boli pri dlhodobom podávaní bezpečnejšie. Keďže štúdie ukázali, že niektoré z týchto liekov mali čiastočný účinok a trochu spomalili progresiu ochorenia, stále sa používajú v určitej časti pacientov.

Azatioprin

Azatioprin - purín antagonista, ktorý sa prevedie na jeho účinného metabolitu 6-merkaptopurín v črevnej stene, pečene a erytrocytov. Droga používa najmä pre prevenciu rejekcie štepu, potlačiť reakcie transplantované tkanivo proti hostiteľovi, rovnako ako v liečbe reumatoidnej artritídy rezistentné k iným terapiám. 6-merkaptopurín inhibuje aktivitu enzýmu, poskytuje produkty purín, čo vedie k deplécii bunkových populácií syntézy purínu a inhibícii DNA a RNA. Ako výsledok oneskoreného lieku má toxické účinky na leukocyty, čo je relatívne selektívne pre replikáciu bunky reaktívne na antigény. Neurologické ochorenia azatioprin najmä široko používaný u dojčiat a sklerózou multiplex v dávkach od 2,0 do 3,0 mg / kg / deň. Napriek tomu u pacientov s roztrúsenou sklerózou je znázornený len obmedzený terapeutický účinok lieku. Vo 3 roky dvojito slepej, randomizovanej štúdie Vritish a holandskej roztrúsená skleróza azatioprin Trial Group (1988), ktorý obsahoval 354 pacientov, bolo preukázané, že v priebehu liečby priemerné skóre EEDS znížila o 0,62 bodov, zatiaľ čo s placebom - o 0,8 bodu. Mierny pokles priemernej frekvencie exacerbácií z 2,5 na 2,2 nebol štatisticky významný. V ďalšej štúdii sa ukázalo, k miernemu poklesu frekvencie exacerbácií, ktorý bol výraznejší v druhom roku liečby. Rozsiahla meta-analýza vykonaná slepých štúdií azatioprínu potvrdila malý rozdiel v prospech pacientov liečených azatioprínom, ktoré sa objavujú len v druhom a treťom roku liečby.

Pri liečbe azatioprinu je spojené s určitým zvýšením pravdepodobnosti vzniku rakoviny minimálne dlhodobé riziko, ale je zistené len vtedy, ak trvanie liečby presiahne 5 rokov. Vedľajší účinok na gastrointestinálny trakt môže viesť k mukozitíde, ktorej prejavy (ak sú malé) môžu byť oslabené znížením dávky alebo užívaním lieku počas jedenia.

[3], [4], [5], [6], [7], [8]

Cyklosporín

Cyklosporín A je izolovaný z pôdnej huby Tolypocladium inflatum. Blokuje proliferáciu autoreaktívnych T buniek, vyvíja inhibičný účinok na signálnych transdukčných dráh, je účinný v prevencii rejekcie štepu pri transplantácii orgánov a zlepšuje výsledok alogénnou transplantáciou kostnej drene. Cyklosporín sa viaže na intracelulárne imunofilínové receptory a pôsobí na kalnevrín, serínovú treonínfosfatázu. Zavedenie cyklosporínu pre pacientov s rýchlo progresívnou roztrúsenou sklerózou v dávkach dostatočných pre udržanie jeho koncentrácia v krvi pri 310-430 ng / ml, po dobu 2 rokov malo za následok štatisticky významné, ale mierny pokles expresie funkčné závady a zdržovať okamih, kedy sa pacient sa ukázalo reťaze na invalidnom vozíku. Avšak, v priebehu výskumu ich klesla značný počet pacientov ako v skupine liečených cyklosporínom (44%), a zo skupiny s placebom (33%). Počiatočná dávka bola 6 mg / kg / deň, v jeho následné opravený tak, aby sa hladina kreatinínu v sére sa nezvyšuje o viac ako 1,5 násobok pôvodnej úrovni. Nefrotoxicita a arteriálna hypertenzia sú dve najčastejšie komplikácie, ktoré si vyžadujú prerušenie liečby. V inej dvojročnej, randomizovanej, dvojito zaslepenej štúdii bolo ukázané, priaznivý účinok liečiva na rýchlosť progresie roztrúsenej sklerózy, frekvencia a závažnosť exacerbácií funkčné závady. Všeobecne platí, že použitie cyklosporínu roztrúsenej sklerózy je obmedzená v dôsledku nízkej účinnosti, nefrotoxicity a ďalších možných vedľajších účinkov spojených s dlhodobého užívania lieku.

[9], [10], [11], [12]

Metotrexát

Požitie nízkych dávok metotrexátu sa ukázalo byť účinné, relatívne netoxické liečenie rôznych zápalových ochorení, najmä reumatoidná artritída a psoriáza. Metotrexát, ktorý je antagonistom kyseliny listovej, inhibuje rôzne biochemické reakcie, ktoré ovplyvňujú syntézu proteínov, DNA, RNA. Mechanizmus účinku metotrexátu pri SM nie je známa, ale bolo zistené, že látka inhibuje aktivitu IL-6, znižuje hladinu IL-2 receptor a TNF-a, má antiproliferatívny účinky na mononukleárnych bunkách. Pri relapsovej skleróze multiplex metotrexát výrazne znižuje frekvenciu exacerbácií. Avšak v 18-mesačnej štúdii nebolo možné preukázať účinnosť lieku v sekundárnom pokrokovom kurze. Vo veľkej randomizovanej, dvojito zaslepenej štúdii zahŕňajúcej 60 pacientov so sekundárnou progresívnou chorobou, nízke dávky metotrexátu (7,5 mg za týždeň) neupozornil zhoršenie chôdzi, ale uľahčené zachovanie funkcie hornej končatiny. Tak, metotrexát - relatívne bezpečná liečba pre pacientov s progresívnou roztrúsenou sklerózou, ktorí si zachovali schopnosť nezávislé cestovanie.

Ďalšie nešpecifické metódy imunoterapie

Celkové ožarovanie lymfatických uzlín

Celkové ožiarenia lymfatické uzliny sa používa na liečbu ako malígnych nádorov a autoimunitných ochorení, vrátane Hodgkinovej choroby a reumatoidnej artritídy rezistentné voči iným terapiám. Okrem toho, táto metóda sa píše o prežitie štepu pri transplantácii orgánov a spôsobuje dlhodobé imunosupresie s absolútnou zníženie počtu lymfocytov. Dve dvojito slepej, placebom kontrolovanej štúdie (ožiarenie simulovať v kontrolnej skupine), sa zistilo, že celková dávka ožiarenia v lymfatických úlovku 1980 C1P po dobu 2 týždňov spomaľuje progresiu ochorenia. Účinok koreloval so stupňom lymfopénie a bol predĺžený menovaním malých dávok glukokortikoidov.

Plazmaferéza

Existujú správy o schopnosti plazmaferézy stabilizovať stav pacientov s fulminantnými formami demyelinizácie centrálneho nervového systému, vrátane akútnej diseminovanej encefalomyelitídy. U pacientov s roztrúsenou sklerózou, Plazmaferéza v kombinácii s cyklofosfamidom ACTH a urýchľuje zotavenie u pacientov s relapsujúcou formy roztrúsenej sklerózy, ale o rok neskôr, nebolo možné konštatovať, významný klinický účinok. V malej, randomizovanej, jednoduché slepej skríženej štúdie u pacientov so sekundárnou progresívnou priebeh porovnaní plazfereza a azatioprínu neodhalilo významné rozdiely v počte aktívnych lézií na MRI.

Intravenózny imunoglobulín

V dvojito slepej, randomizovanej štúdia ukázala, že ak sa podáva v mesačnom dávke 0,2 g / kg, po dobu 2 rokov IVIG je schopné znížiť frekvenciu a závažnosť exacerbácií neurologického defektu u pacientov s relapsujúcou remitentnou sklerózy multiplex. Tieto výsledky je však potrebné potvrdiť. Rovnako ako plazmaferéza sa imunoglobulín používa na stabilizáciu pacientov s OREM a fulminantnými formami roztrúsenej sklerózy. V súčasnosti sa liek testuje pri liečení rezistentných foriem optickej neuritídy a sekundárne progresívnej sklerózy multiplex. Všeobecne platí, že miesto intravenózneho imunoglobulínu pri liečbe roztrúsenej sklerózy, ako aj optimálna schéma jeho použitia zostávajú nejasné.

Glatiramer acetát

Glatiramer acetát, kopolymér predtým známe, je schválený pre použitie u pacientov s relapsujúcou remitentnou sklerózy multiplex v 1996 g. Liečivo sa podáva subkutánne v dávke 20 mg. Úroveň látky v krvi nie je možné určiť. Prípravok je zmesou syntetických polypeptidov pozostávajúcich zo solí s kyselinou octovou zo štyroch L-aminokyselín - glutamín, alanín, tyrozín a lyzín. Po injekcii glatiramer acetátu sa acetát rýchlo rozkladá na menšie fragmenty. Liek sa používa na zníženie frekvencie exacerbácií u pacientov s vyskytujúcou sa roztrúsenou sklerózou. V hlavnej klinickej štúdii fázy III glatiramer acetát znížil frekvenciu exacerbácií o jednu tretinu. Výraznejší pokles frekvencie exacerbácií bol pozorovaný u pacientov s minimálnou alebo miernou funkčnou poruchou. V mieste vpichu sa môžu vyskytnúť mierne kožné reakcie vrátane erytému alebo opuchu. Aj keď liek zriedkavo spôsobuje systémové vedľajšie účinky, jeho použitie môže byť obmedzené u pacientov, ktorí majú ihneď po podaní "vasogénne" reakcie. Bezpečnostný stupeň počas tehotenstva liečivá zaradená do kategórie C, čo indikuje neprítomnosť komplikácií pri podávaní gravidným zvieratám, zatiaľ čo interferóny sú klasifikované ako B. Preto vyhliadkou na tehotenstvo imunomodulačnými činidlami by malo byť prednostné, je glatiramer acetát.

Glatiramer acetát je jedným zo série liečiv vyvinutých v Weizmannovom inštitúte na začiatku sedemdesiatych rokov za účelom štúdia experimentálnej alergickej encefalomyelitídy. Obsahuje aminokyseliny, ktoré sú vo veľkom množstve prítomné v hlavnom myelínovom proteíne. Avšak namiesto spôsobenia EAE látka zabránila jej vývoju u mnohých laboratórnych zvierat, ktoré boli injektované extraktom bielej látky alebo hlavným proteínom myelínu s Freundovým kompletným adjuvans. Hoci mechanizmus účinku nie je známy, predpokladá sa, že tieto lieky sa priamo viažu na molekuly MHC triedy II s tvorbou komplexov alebo zabraňujú ich väzbe na hlavný myelínový proteín. Okrem toho je možná indukcia MBM-špecifických supresorových buniek.

Výsledky hlavnej štúdie reprodukovali údaje predchádzajúcej placebom kontrolovanej štúdie, ktorá odhalila významné zníženie frekvencie exacerbácií a zvýšenie podielu pacientov bez exacerbácií. V dvojcentrovej štúdii však nebolo možné zistiť výrazné oneskorenie rastu funkčnej poruchy sekundárne progresívnej sklerózy multiplex, hoci jedno z týchto centier malo mierny, ale štatisticky významný účinok.

Hlavná štúdia fázy III sa uskutočnila u 251 pacientov v 11 centrách a zistil, že na pozadí zavedenie glatirameracetátu dochádza k výraznému zníženiu frekvencie exacerbácií, zvýšenie podielu pacientov bez relapsu, predĺženie doby pred prvou exacerbácie u pacientov. O schopnosť lieku spomaliť progresiu neurologického defektu nepriamo svedčí skutočnosť, že významná časť pacientov liečených placebom, došlo k zhoršeniu EDSS o 1 bod, alebo viac, a že významný podiel pacientov liečených aktívne liečivo, skóre EDSS zvýšená o 1 bod a viac. Avšak percento pacientov, u ktorých sa stav nezhoršil, bol v obidvoch skupinách približne rovnaký. Nežiaduce účinky pri liečbe glatirameracetátu boli všeobecne minimálne, v porovnaní s tými, ktoré pri liečbe interferónom. Avšak, v 15% pacientov malo prechodné reakcie, vyznačujúci sa tým, prílivu a zmyslom pre stlačenie hrudníku, búšenie srdca, úzkosť, dýchavičnosť. Podobné pocity sa vyskytli iba u 3,2% pacientov liečených placebom. Táto reakcia, ktorej príčina je neznáma, trvá od 30 sekúnd do 30 minút a nie je sprevádzaná zmenami v EKG.