Preventívna liečba bolesti hlavy

Profylaktické lieky proti bolesti hlavy

Takzvané antiserotonínové lieky sú prvými liekmi, ktoré boli použité na prevenciu migrénových záchvatov. Naďalej sa používajú až doteraz. Metizergid je derivát ergot, ktorý má komplexný účinok na serotonínové a iné neurotransmiterové systémy. Iné antiserotonínové liečivá, ako je cyproheptadín, pisothifén a lisurid, sú tiež schopné zabrániť migrénovým záchvatom. Účinným preventívnym nástrojom na liečbu migrény je tricyklický antidepresívny amitriptylín. A tento účinok lieku nezávisí od jeho antidepresívneho účinku. Spoločným rysom všetkých týchto formulácií je schopnosť blokovať 5-HT _2A receptory.

Je dobre známe, že metizergid je schopný blokovať zníženie vaskulárnych a ne-cievnych hladkých svalov pôsobením na 5-HT receptory. Je však nepravdepodobné, že blokáda týchto receptorov vysvetľuje terapeutický účinok antiserotoninovým činidlá ako ostatné antagonistov 5-HT receptory, napr mianserinu, ketanserinu a ICI 169,369 nemajú profylaktický účinok pri migréne. Predpokladá sa, že vazokonstrikčný účinok metizergidu a jeho aktívneho metabolitu, metylergometrinu, vysvetľuje jeho terapeutickú aktivitu. Inhibícia neurogénneho zápalu s dlhodobým príjmom metizergidu môže tiež vysvetliť jeho schopnosť predchádzať migrénovým záchvatom.

Fozarda a Kalkman (1994) naznačuje, že aktivácia 5-HT _2B - a prípadne 5-HT _2C receptor môže hrať rozhodujúcu pri iniciácii záchvatu migrény. Táto hypotéza bola založená na údajoch o schopnosť metahlorofenilpiperazina agonistami týchto receptorov vyvolávať záchvaty migrény u kontrolných subjektov a pacientov s migrénou, rovnako ako skutočnosť, že dávka v rozmedzí od nástrojov prevencie protivomigrenoznyh v korelácii s ich schopnosťou blokovať 5-HT _2B receptory. Táto korelácia bola nájdená s ohľadom na také klasické antagonistu 5-HT _2B receptor ako metysergidu, pizotifén, Org GC 94, cyproheptadinu, mianserinu, a prostriedky, ktoré za normálnych okolností nie sú členmi tejto skupiny, napríklad amitriptylín, chlórpromazín, propranolol. Ďalším argumentom bolo, že ketanserin a pindolol, non-protivomigrenoznoy aktivita sú slabými antagonistu 5-HT _2B receptory. Okrem toho, mRNA 5-HT _2C receptor sa nachádza vo všetkých skúmaných krvných ciev, a aktivácia týchto receptorov indukovaných endotel-dependentný vazodilatácie, hlavne v dôsledku vysvobozheniya oxidy dusíka. To zase môže aktivovať a citlivosť trigeminovaskulyarnye neuróny a začať proces neurogénneho zápalu spojeného s migrénou.

GABA-ergické prostriedky

Kyselina valproová má rozmanité účinky na sprostredkovaných a neurotransmitery sprostredkovaných bunkových procesov, a preto, že môže mať terapeutický účinok v rôznych klinických situáciách. Amplifikácia GABAergického prenosu je pravdepodobne najznámejšou jeho účinnosťou. Kyselina valproová zvyšuje obsah GABA v mozgu, stimuluje syntézu GAMKferment - a glutamát dekarboxylázy inhibícia aktivity enzýmov vykonávajúcich metabolizmus GABA. Navyše, kyselina valproová moduluje niekoľko ďalších neurotransmiterov systémov, vrátane použitia ako excitačné a inhibičné neurotransmiter amino serotonnn, dopamín, enkefalíny, aj keď nie je známe, či sú tieto účinky v dôsledku priameho pôsobenia kyseliny valproovej alebo sprostredkovanú zvýšenú GABAergního prenosu. V terapeutických koncentráciách kyseliny valproovej inhibuje dlhodobé opakované výboje spôsobené depolarizačních myšou kortikálnej a spinálnej neuróny (McLean, Macdonald, 1986). Tento účinok je zjavne spôsobený oneskorením obnovenia potenciálne závislých sodíkových kanálov po ich inaktivácii.

Účinnosť kyseliny valproovej ako antimigrény sa dá vysvetliť jej účinkom na rôzne úrovne kaskády migrény. Napríklad zosilnenie kyselina valproová spôsobené GABAergního prenosu môže potlačiť patologické procesy v mozgovej kôre, pravdepodobne základom migrény aury. Tiež ukazujú, že kyselina valproová znižuje plazmové proteínového extravazácia model neurogénneho zápalu mozgových blán u hlodavcov. Tento účinok je blokovaný antagonistu GABA _A receptora bikukulínom, ale simulované lieky pôsobiace na GABA receptorový komplex, vrátane muscimol, benzodiazepíny, zolpidem a neurosteroid allopregnanolon. Na úrovni kaudálny trigeminu jadra, kde s výhodou ukončí meningeálnej aferentné ukázané, že kyselina valproová znižuje neurónové aktivačný vrstvy I a II po intracisternální vvedniya kapsaicínu. Tento účinok sa zdá byť sprostredkovaný receptory GABAA, pretože simuluje butalbitalom a allopregnanolon a blokovaný antagonistov GABA receptorov bikukulínom.

Štrukturálne je gabapentín GABA kovalentne naviazaný na lipofilný cyklohexánový kruh. Na rozdiel od GABA, gabapentín ľahko preniká cez hematoencefalickú bariéru. Hoci gabapentín bol navrhnutý ako centrálne pôsobiace GABA receptorov, sa neviaže na receptory GABA a napodobňuje pôsobenie GABA, pri skrmovaní iontophoretically na neuróny v primárnej kultúre. Zdá sa, že gabapentín pôsobí posilnením uvoľňovania GABA na úkor neznámych mechanizmov. Jeho molekulárne ciele môžu byť blízke alebo identické s oblasťou podobajúcou sa transportnému proteínu L-aminokyseliny. Gabapentín nemá trvalý účinok na predĺžené opakované vypúšťanie neurónov a nemá významný vplyv na fungovanie kalciových kanálov. Liek neovplyvňuje receptory neurotransmiterov alebo väzbových miest iónových kanálov. Vzhľadom k tomu, gabapentín, zrejme zvyšuje sinapticheskty hladinu GABA, jeho účinok je pravdepodobne sprostredkovaná receptory GABAA, a preto môže byť podobná pôsobenie kyseliny valproovej v bolesti hlavy.

Použitie karbamazepínu a fenytoínu na prevenciu migrény nie je založené na nepreukázateľnom predpoklade spojitosti medzi migrénou a epilepsiou. Karbamazepín je iminostilbén so štruktúrou pripomínajúcou tricyklické antidepresíva a fenytoín. Mechanizmus jeho konania nie je úplne pochopený. Ukázalo sa, že karbamazepín je účinný pri niekoľkých rôznych experimentálnych modeloch epilepsie. Fenytoín zabraňuje šíreniu epileptickej aktivity indukovanej elektrickým šokom, čo znižuje excitabilitu membrán. Jeho schopnosť znížiť potenciačný potenciál v stelátovom uzle a mieche potkanov môže naznačovať možné ďalšie mechanizmy pri liečbe neuralgie.

Nesteroidné protizápalové lieky

NSAID majú protizápalový, analgetický a antipyretický účinok, široko používaný pre úľavu od bolesti hlavy, rovnaké pre jej prevenciu. Tieto lieky inhibujú cyklooxygenázu, ktorý premieňa kyselinu arachidonovú na prostaglandíny a thromboxan, ale majú minimálny vplyv na lipoxygenázy, ktorý poskytuje produkty leykotrientov. Väčšina moderných NSAIDs inhibuje cyklooxygenázu 1 a 2 typy. Predpokladá sa, že inhibícia cyklooxygenázy typu 2 sprostredkováva, aspoň čiastočne, antipyretické, analgetické a protizápalové účinky NSAID, zatiaľ čo inhibícia cyklooxygenázy typu 1 - spôsobuje nežiaduce vedľajšie účinky (najmä žalúdočný vred), ktoré sú spojené so zníženou produkciu prostaglandínov a tromboxán. Kým aspirín, indometacín a ibuprofén majú vyššiu afinitu k cyklooxygenázy typu 1, než cyklooxygenázy typu 2, diclofenac, naproxén a inhibujú obe izoformy enzýmu s rovnakou intenzitou. Prípravky, hlavne blokujúce cyklooxygenázu typu 2, sa v súčasnosti nepoužívajú na liečbu bolesti hlavy. Meloxikam a iné lieky sa, ako je znázornené na vitro špecifická selektivita pre COX-2, sa používa na liečbu osteoartritídy.

NSAID sú kyselina salicylová, vrátane aspirínu, ktorý nenávratne acetyluje COX a niekoľko iných tried organických kyselín, vrátane derivátov kyseliny propiónovej (napr. Ibuprofén, naproxén, ketoprofén, flurbiprofén), deriváty kyseliny octovej (napr. Indomethacin a diclofenac) a enolinovye kyseliny (napr., piroxikam), - všetky súťažiť s arachidonovú kyselinou COX aktívnych miest. Hoci acetaminofén má slabý protizápalový účinok a je účinnejší ako antipyretikum a analgetikum. Pre to nie je charakterizovaný, niektoré nežiaduce účinky NSAID, ako je napríklad poškodenie gastrointestinálneho traktu alebo blokáda agregácie krvných doštičiek.

NSA sú zvyčajne považované za mierne analgetík, avšak pri posudzovaní analgetický účinok, je dôležité vziať do úvahy typ a intenzitu bolesti. Napríklad pri niektorých formách pooperačnej bolesti majú nesteroidné protizápalové lieky výhodu opioidov. Okrem toho sú obzvlášť účinné v situáciách, kedy je zápal spôsobuje senzibilizáciu receptorov bolesti, ktoré sa začínajú reagovať na bezbolestné za normálnych podmienok, mechanické a chemické podnety. Táto senzibilizácia, zrejme vzhľadom k dolnej prahovú budiace multimodálne nociceptory sa nachádza na C-vlákien. Navyše určitá hodnota môže mať zvýšenie excitability centrálnych neurónov v mieche. Aj keď presný mechanizmus účinku NSAID nie je známe, že stredové štruktúry, tieto formulácie sú schopné inhibovať syntézu prostaglandínu v neurónoch v mozgu tým, že spomaľuje rotáciu noradrenalínu a serotonínu, ako aj inhibíciu uvoľňovania serotonínu v reakcii na bolestivé podnety. Je tiež ukázané, že kyselina acetylsalicylová iketorolak inhibovať kaudálny trojité jadro u mačiek.

Bradykinín je uvoľnený z plazmy kininogenu, a cytokíny, ako je napríklad faktor nekrotizujúci nádory, interleukín-1, interleukín-8, sú obzvlášť dôležité pri vývoji bolesti spojené so zápalom. Tieto látky prispievajú k uvoľňovaniu prostaglandínov a prípadne ďalších látok, ktoré spôsobujú hyperalgéziu. Neuropeptidy, napríklad látka P a CGRP, sa tiež môžu podieľať na patogenéze bolestivého syndrómu. Je vidieť, že indometacín a blok kyselina acetylsalicylová neurogénna meningeálnej zápalu po stimulácii trigeminálního nervového alebo podávania látky P. Tento brzdný efekt je pozorovaný počas 5 minút po stimuláciou ganglia trigeminu, čo eliminuje významnú úlohu indukovatelné COX-2 v mechanizme pôsobenia NSAID v tomto modeli.

Opioidы

Opiáty znižujú reakciu na bolestivé podnety, ktoré pôsobia na rôznych oblastiach CNS, vrátane v periaqueductal šedej, rostrální ventrálnej predĺženej miechy a oddelené, substantia nigra, na zadnej roh miechy. Viaceré podtriedy hlavných kategórií opioidných receptorov sprostredkovávajú účinky endogénnych ligandov. Boli identifikované tri rôzne rodiny endogénnych peptidov: enkefalíny, endorfíny, idinorfíny. Každý z týchto peptidov je derivátom oddeleného prekurzora a má odlišnú distribúciu v mozgu.

Hoci morfín má relatívne selektívny účinok na mu receptory, je schopný interagovať s inými typmi receptorov, najmä vo vysokých dávkach. Väčšina opioidov používaných v klinickej praxi, vrátane meperidínu, relatívne selektívne pôsobí na receptory mu, čo odráža ich blízkosť k morfínu. Kodeín má veľmi nízku afinitu k opioidným receptorom a jeho analgetický účinok je spojený s jeho transformáciou na morfín. Propoxyfén sa tiež prevažne viaže na receptory mu, hoci menej selektívne ako morfín, čo spôsobuje analgetický účinok a iné centrálne účinky podobné opioidom podobným morfínu. Aj keď boli vyvinuté vysoko selektívne agonisty mu receptorov, antagonisti sú užitočnejšie na identifikáciu týchto receptorov. Pomocou antagonistov zistili výskumníci, že morfín spôsobuje analgéziu buď na úrovni spinálnej (mu2) alebo na supraspinálnej úrovni (mu2). Pri systémovom podávaní pôsobí morfín hlavne na supraspinálne mu2 receptory. Súčasne sa vysvetľuje respiračná depresia, zápcha spojená s oslabením motility gastrointestinálneho traktu, najmä jej pôsobením na mu2 receptory.

V mieche, a pravdepodobne aj na jadre trojklanného nervu sprostredkované opioidné účinky Brzdové receptory aktivačný umiestnené presynaptické na primárnych aferentných vlákien, ako aj postsynaptické hyperpolarizáciou projekčnými neurónmi. Morfín blokuje účinky exogénne podaného substancie P v dôsledku brzdenia na postsynaptických intercalary neurónov a projekčnými neurónmi spinothalamická traktu, zasielanie nonitseptivnuyu informácie v prekrývajúcich centier mozgu. Navyše periférne receptory modulujú stav excitability malých aferentných zakončení, ktoré inervujú zapálené tkanivá a znižujú hyperalgéziu.

V okolovodoprovodnom šedej agonistov opioidných ohľadu nepriamo aktivovať myasténia spôsoby a rostrální projekcie na prednej časti mozgu, rovnako ako pre moduláciu toku aferentných zastaviť do štruktúry.

Tricyklické antidepresíva

Po celé roky sa antidepresíva používajú pri liečbe bolesti na základe toho, že sú schopné znížiť sprievodnú depresiu. Avšak skutočnosť, že amitriptylín - jediný antidepresívum, ktorého schopnosť zabrániť migrény by sa mohlo ukázať dôkaz, že proti migréne účinok nie je spájaný s antidepresívneho účinku. Pôvodne sa predpokladalo, že tricyklické antidepresíva majú terapeutický účinok zvýšením koncentrácie serotonínu a noradrenalínu v synaptickej štrbine, čo adaptívnych zmien, postsynaptické receptory, vrátane beta-adrenergných receptorov a 5-HT ₂ receptory. Imipramín a selektívny inhibítor spätného vychytávania fluoxetín, serotonín fungujú rovnakým spôsobom, ako je amitriptylín, ale poskytnúť iba minimálnu migréna profylaktický účinok.

Predpokladá sa, že z amitriptylín účinku môže vysvetliť blokádu 5-HT _2A receptor, však, štúdie ukázali, že akčný antiserotoninovym lieky nesúvisí s blokádou tohto typu receptora. Cievne blokáda 5-HT _2B receptory sú tiež považované ako možný mechanizmus účinku. Zaujímavé sú dáta, ktoré amitriptylín zoslabuje zápalové hyperalgézia u potkanov pomocou mechanizmu, ktorý nie je spojený s inhibíciou spätného vychytávania monoamínov, môže tým, že blokuje NMDA-receptor. Význam tejto konkrétnej mechanizmus účinku oporu v dátach, že ostatní tricyklické antidepresíva, ako je desipramín, a cyproheptadinu a karbamazepín, do určitej koncentrácie znižuje aktiváciu receptora NMDA sprostredkovanej zvýšenie intracelulárnej hladinu Ca ²⁺ v neuronálnych kultúrach.

Antagonisti vápnikových kanálov

Antagonistu kalciových kanálov (blokátory kalciových kanálov), známe tiež ako inhibítory alebo blokátory pomalé kanála vstupy Ca ²⁺ - heterogénne skupina liekov, vrátane niekoľkých tried liekoch, ktoré blokujú rôzne typy Ca ²⁺ kanálov. Dôvodom pre použitie antagonistov kalcia ako činidlá zabraňujúce migrény bola ich schopnosť zabrániť kŕč mozgových ciev a k ochrane nervových buniek hypoxiou, ktoré sa predpokladá, že došlo počas záchvatu migrény. Napriek tomu sa teraz verí, že tieto javy nemajú významnú úlohu pri migréne. Nimodipín je účinnejší ako flunarizín, zabraňuje vápnikom vyvolanému spazmu mozgových a časových tepien u ľudí. Avšak, toto je v rozpore s dátami, ktorá flunarizín je najúčinnejšia medzi antagonistu kalcia prostriedky pre prevenciu záchvatov migrény, zatiaľ čo účinnosť nimodipínu v najlepšom prípade minimálny. To naznačuje, že účinok flunarizínu súvisí s jeho priamym účinkom na centrálny nervový systém.

Blokáda kalciových kanálov nie je jediným mechanizmom účinku flunarizínu, ktorý tiež interaguje s centrálnymi histaminergnými, dopamínergnými a serotonergnými receptormi. Predpokladá sa, že antagonisty vápnikového kanála zabraňujú migrénovým záchvatom prostredníctvom inhibície kortikálnej depresie (CRD), ktorá je možnou príčinou migrénového záchvatu. Avšak iba vysoké dávky flunarizínu dokázali zvýšiť prah CRP av iných štúdiách tieto údaje nemohli byť reprodukované. Intraventrikulárne podanie antagonistov kalciových kanálov myšiam spôsobilo analgéziu, ale účinnosť nimodipínu v tomto modeli bola vyššia ako uflunarizín.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Beta-blokátory

Schopnosť beta-adrenoblokátorov predchádzať migrénovým záchvatom bola náhodne objavená vedcami, ktorí u pacientov s angínou, ktorí užívali propranolol, zaznamenali zníženie závažnosti migrény. Početné klinické štúdie potvrdili účinnosť propranololu a iných beta-blokátorov vrátane nadololu, metoprololu, timololu. Naproti tomu rad ďalších liekov, vrátane atsetabutolol, oxprenolol, pindolol a alprenolol ukázala ako neúčinná u migrény. V tomto ohľade sa navrhuje, že iba lieky, ktoré nemajú vnútornú sympatomimetickú aktivitu, majú anti-migrénový účinok.

Niektoré beta-blokátory komunikovať s 5-HT _1A mozgovej receptory v oboch zvierat a ľudí. Stimulácia týchto receptorov na serotonergných neurónoch eryvových jadier inhibuje ich vypúšťanie. Inhibičný účinok agonistov receptora 5-HT1 _{| A} môže byť blokovaný propranololom. Avšak, beta-blokátory sa veľmi líšia v stupni afinitu k 5-HT _1A receptory. Napríklad pindolol - liečivo, v ktorom je táto vlastnosť obzvlášť výrazná, nemá antimigraínovú aktivitu. Naopak, celá rada beta-blokátory, ktoré majú antimigrénovoulíčinnost aktivitu, vrátane propranololu a timololu majú len mierny afinitu k 5-HT _1A receptory. V dôsledku toho neexistuje žiadna korelácia medzi afinitou pre tento typ receptora a antimigrénovou aktivitou. Okrem toho atenolol vôbec neovplyvňuje všetky podtypy receptorov 5-HT, ale ako ukázali dve nezávislé klinické štúdie, je to účinná antimigrafia. Preto antimigrénny účinok niektorých beta-adrenoblokátorov nemôže byť vysvetlený len ich schopnosťou blokovať 5-HT receptory.

Podľa niektorých správ, protivomigrenozny účinok beta-blokátory môžu byť v dôsledku ich účinku na centrálnu katecholamínergnú systému. Pri štúdiu podmienených negatívnej odchýlka (CCW) - spojený s udalosťami pomalého negatívne mozgového potenciálu, detekovanej pomocou povrchových elektród v úsilí o jednoduchú psychomotorické reakcie s výstražným podnet - ukazuje sa, že unelechennyh migréna pacientov v porovnaní so zdravou a tých, ktorí trpia tenzního typu , tento potenciál je podstatne zvýšený a jeho vymieranie je oslabené. Ale počas liečby beta-blokátorov vedie k normalizácii CCW. To naznačuje, že schopnosť týchto látok, aby sa zabránilo migrény môže vysvetliť účinok na centrálny nervový systém. Malo by však byť poznamenané, že hoci atenolol zle preniká hematoencefalickou bariérou, je úplne účinný protivomigrenoznym prostriedky. To znamená, že mechanizmus účinku beta-blokátorov pri migréne zostáva nejasný.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Antagonisty receptora dopamínu

Fenotiazíny, napríklad chlórpromazín alebo prochlórperazín, majú tri kruhovú štruktúru, v ktorej sú dva benzénové kruhy spojené atómami síry a dusíka a bočný uhlíkový reťazec opúšťa atóm dusíka. Pre stále sa rozširujúcej skupiny heterocyklických antipsychotík sú tiež entatiomernye substituované benzamidy, ako je metoklopramid, široko používaný pri liečbe ochorení, gastrointestinálne. Fenotiazíny a benzamidy sú antagonistami dopamínových receptorov so širokým spektrom farmakologickej aktivity. Majú tiež blokujúci účinok rôznej závažnosti na serotonínové a histamínové receptory, adreno- a cholinergné receptory.

Fenotiazíny a benzamidy blokovať pocitu nevoľnosti a zvracanie vyvolané apomorfínom a určité námeľových alkaloidov, ktoré interagujú s centrálne dopamínové chemorecepčnú spúšťací zónu medulla oblongata. Antiemetický účinok väčšiny antipsychotík sa objavuje v nízkych dávkach. Účinok liekov alebo iných faktorov, ktoré spôsobujú zvracanie v dôsledku pôsobenia na sukovitého gangliá alebo lokálne v zažívacom trakte, nie je blokovaný antipsychotiká, hoci vysoko piperazíny a butyrofenóny niekedy orezanie nevoľnosti spôsobenej vestibulárny stimuláciu.

Hoci mechanizmus účinku fenotiazínov pri migréne nie je známy, navrhuje sa, že chlórpromazín je schopný ovplyvniť serotonergný prenos. Ďalším možným vysvetlením je, že vďaka antipsychotickému účinku dochádza k ľahostajnosti voči bolesti, čo vedie k jeho oslabeniu.

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Iné látky

Lithium. Najľahšie alkalické kovy majú spoločné vlastnosti s iónmi sodíka a draslíka. Hoci sa v tkanivách zvierat nájdu stopové množstvá lítia, jeho fyziologická úloha zostáva neznáma. V súčasnosti sa ako terapeutické činidlo používajú dve soli lítia, uhličitan lítny a citrát lítny. V terapeutických koncentráciách lítiové ióny (Li ⁺ ) nemajú významný psychotropný účinok na zdravých jedincov, čo ich odlišuje od iných psychotropných látok. Do psychiatrie boli v roku 1949 zavedené soli lítia na liečbu mánie. Hoci presný mechanizmus ich účinku nie je známy, mnohé aspekty bunkového účinku boli študované. Dôležitým znakom Li ⁺, ktorý ho odlišuje od iónov sodíka a draslíka, je malý gradient v distribúcii vzhľadom na biologické membrány. Hoci lítium môže nahradiť sodík v procese vytvárania akčného potenciálu v nervovej bunke, nemôže sa považovať za adekvátny substrát pre pumpu Na ⁺ a preto nemôže podporiť membránový potenciál. Nie je jasné, či existuje interakcia medzi Li ⁺ a transportom iných monovalentných alebo dvojmocných katiónov nervovými bunkami.

Lítium môže narušiť nervový prenos, čo ovplyvňuje neurotransmitery, receptory, druhý mediátorový systém. Napríklad sa predpokladá, že antidepresívne, antimaniálne a profylaktické antiimigrénové účinky lítia sú spojené s jeho účinkom na serotonergný prenos. Ukazuje sa tiež, že lítium je schopné ovplyvňovať koncentráciu peptidov v rôznych oblastiach mozgu potkanov. Teda, pri dlhodobom užívaní lítia je zosilnený substancia P ako imunoreaktivitu v striate, nucleus accumbens a frontálne kortex, ale nie v hypotalame, hippokampu alebo kufra. Zistilo sa tiež, že lítium blokuje expanziu izolovanej očnej tepny ošípaných spôsobenej látkou P a vazoaktívnym intrastinálnym peptidom, ale nie CGRP.

Fenelzín. Prvé inhibítory monoaminooxidázy (MAO) používané na vyvolanie depresie boli deriváty hydrazínu, látky s výraznou hepatotoxicitou. Fenelzín je analóg hydrazínu fenetylamínu, substrátu MAO. Hydrazínu, zlúčeniny - nevratné inhibítory MAO, ktoré pôsobia na špecifické časti molekuly: napádajú a inaktivovať Flavin protetickú skupinou po oxidácii MAO produktu za vzniku aktívnych medziproduktov. Inhibítory MAO sa používajú na prevenciu migrény na základe predpokladu, že sú schopné zvýšiť hladinu endogénneho serotonínu. Avšak otvorená štúdia s fenelzínom neodhalila koreláciu medzi jeho profylaktickým účinkom na migrénu a zvýšením hladiny 5-HT v krvných doštičkách. Modulácia monoaminergného prenosu do centrálneho nervového systému zrejme lepšie vysvetľuje terapeutický účinok fenelzínu pri migréne. Rovnako ako ostatné antidepresíva, inhibítory MAO spôsobujú postupné desenzibilizácia 5-HT ₂ receptorov a beta adrenergné receptory v mozgu.

Glyukokortikoidы

Sú schopní zabrániť alebo potlačiť zápal v závislosti od rôznych faktorov, vrátane žiarenia, mechanických, chemických, infekčných a imunologických. Potlačenie zápalu, aspoň čiastočne v dôsledku inhibície aktivity fosfolipázy A2, čo vedie k zníženiu syntézy prostaglandínov a leukotriénov a protivomigrenozny môže vysvetliť účinok týchto liekov. Rôzne mechanizmy sa podieľajú na potlačovaní zápalu glukokortikoidmi. Teraz je známe, že glukokortikoidy inhibujú produkciu faktorov, ktoré sú rozhodujúce pri vzniku zápalovej odpovede. Výsledkom je zníženie uvoľňovania vazoaktívnych a chemotoxických faktorov, zníženie sekrécie lipolytických a proteolytických enzýmov a oslabenie extravazácie leukocytov. Glukokortikoidy navyše inhibujú produkciu interleukínov (IL-1, IL-2, IL-3, IL-6) a faktora nekrotizujúceho nádory alfa (TNFa).

Bolo preukázané, že dexametazón selektívne inhibuje expresiu cyklooxygenázy-2. Takže tento enzým môže byť ďalším cieľom glukokortikoidov. Navyše dexametazón a iné glukokortikoidy majú antiemetický účinok, hoci mechanizmus tohto účinku nie je známy.