Tourettov syndróm: Čo sa deje?

Patogenéza syndrómu Tourettovho syndrómu

Genetika

Predpokladá sa, že Turetga syndróm dedí monogenní autozomálne dominantné ochorenie s vysokou (ale nie úplný) penetráciou a variabilné expresivity abnormálne gén je exprimovaný v rozvojových nielen Tourettovho syndrómu, ale môže OCD, chronické tiky - XT a prechodné tiky - TT. Genetická analýza ukazuje, že XT (a možno aj DC) môžu byť prejavom rovnakého genetického defektu, ktorý Tourettov syndróm Keď dvojča štúdii bolo zistené, že, v pároch jednovaječných úrovni porovnávaciu vyššej (77 až 100% pre všetky varianty kliešte), než v dizygotné výpary - 23%. Súčasné dvojčatá majú výrazný nesúlad v zmysle závažnosti tikov. V súčasnosti vykonáva genetickej väzbovej analýzy, identifikovať chromozomálne lokalizáciu možného syndrómu gén Tourette.

Dysfunkcia bazálnych ganglií

Predpokladá sa, že primárne pri Tourettovom syndróme sú bazálne ganglia zapojené do patologického procesu. Pri dysfunkcii bazálnych ganglií sú spojené pohybové poruchy ako Parkinsonova choroba alebo Huntingtonova chorea. U pacientov s Tourettovým syndrómom sa zhromažďujú údaje zo štúdií neuroimagingu, ktoré naznačujú prítomnosť štrukturálnych alebo funkčných zmien bazálnych ganglií. Napríklad objem bazálnych ganglií (najmä lentikulárneho jadra poskytujúci reguláciu pohybov) na ľavej strane pacientov s Touretteovým syndrómom bol o niečo nižší ako v kontrolnej skupine. Okrem toho u mnohých pacientov s Touretteovým syndrómom je normálna asymetria bazálnych ganglií neprítomná alebo zvrátená. Ďalšia štúdia našla významný pokles aktivity bazálnych ganglií na pravej strane u 5 z 6 pacientov s Touretteovým syndrómom, ale žiadna zo zdravých kontrol. Štúdia 50 pacientov s Touretteovým syndrómom odhalila hypoperfúziu v ľavom kazeňovom jadre, v prednej cinguláte a dorsolaterálnej prefrontalovej kôre vľavo.

Kvantitatívne MRI štúdie jednovaječné dvojica nesúhlasných závažnosť tikov, dvojčatá sa závažnejším ochorením výrazný pokles relatívneho objemu pravého nucleus caudatus a ľavú postranné komory. Existuje tiež nedostatok normálnej asymetrie bočných komôr. Objem iných štruktúr mozgu a stupeň asymetrie sa nelíšil medzi párov dvojčiat, ale všetky dvojčatá súhlasné pre dominantnej ruky, nebolo normálne asymetria caudate jadier. V štúdii jednovaječných párov nesúhlasný gravitácie Tourettovho syndrómu, úroveň väzby rádioaktívne lieky yodobeneamida blokovanie dopamínových D2 receptorov v nucleus caudatus vo dvojčiat so závažnejšími symptómy bola významne vyššia ako u dvojčiat s miernymi symptómami. To naznačuje, že závažnosť tikov závisí na precitlivenosti dopamínového D2-petseptorov. Na druhej strane, podobné štúdie u dvojčiat ukazujú na dôležitosť vonkajších faktorov ovplyvňujúcich fenotypovou expresiu Tourettov syndróm.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Neurochemické hypotézy

Úloha dysfunkcie dopaminergného systému v patogenéze Tourettovej choroby ukázali oslabenie pod vplyvom blokátorov receptora dopamínu a ich zosilnenie pôsobením látok, ktoré zvyšujú aktivitu centrálnych monoamínový systémov (L-DOPA, psychostimulanciá). Posmrtné štúdie ukazujú zvýšenie počtu dopaminergných neurónov buď samy o sebe, alebo zón presynaptického spätného vychytávania dopamínu v nucleus caudatus a putamen. Tieto zistenia sú podporované štúdií, ktoré preukázali zvýšenie akumulácie 37% v striate ligandu, ktorý sa špecificky viaže na presynaptické prenášača dopamínu. Ďalším výsledkom tiež potvrdzuje zapojenie dopaminergného systému, - úrovne zníženia gomovanilnoy kyseliny v mozgovomiechovom moku, ktoré môžu odrážať zníženie dopamínu v obvode CNS.

Možná dysfunkcia noradrenergných systémov je indikovaná terapeutickým účinkom agonistov a2-adrenoreceptorov a iných neurochemických štúdií. Deti a dospelí s Touretteovým syndrómom majú v odpovedi na podávanie klonidínu plochú krivku sekrécie rastového hormónu. U pacientov s Tourettovým syndrómom pozorovalo zvýšenie hladín HA mozgovomiechového moku a jeho hlavného metabolitu 3-metoxy-4-gidroksifenilglikolya (MHPG) v porovnaní s tými, v kontrolných skupinách a u pacientov s OCD. Navyše plazmatická hladina adrenokortikotropného hormónu (ACTH) pred a po lumbálnej punkcii a vylučovaní NA u pacientov s Touretteovým syndrómom bola vyššia ako normálne. Obsah NA v moči koreloval s hodnotením závažnosti tikov.

Vedci identifikovali výrazne vyššiu koncentráciu faktora uvoľňujúci kortikotropín (CRF) v mozgovomiechovom moku u pacientov s Tourettovým syndrómom - v porovnaní s normou, a tí pacientov s interakciou OCD medzi CRF a AT v rozvoji stresovej reakcie môže vysvetliť zvýšenie kliešťov pri zvýšenej úzkosti a stresu ,

Zapojenie opioidného systému v patogenéze Tourettovho syndrómu, napríklad prostredníctvom straty endogénnych opioidných výstupkov z striatum do substantia nigra a pallidum. Tento názor potvrdzuje dôkaz dynorfinu výraz (endogénne opioidy) MHA-ergný projekčné neuróny striate, ale aj na možnosti génovej indukcie prostredníctvom prodinorfina Dl-like receptory dopamínu. Na druhej strane je gén kódujúci preproenekéfalín pod tonickým inhibičným účinkom receptorov dopamínu Dl. Zmena obsahu dinorfínu bola zaznamenaná u pacientov s Tourettovým syndrómom. V patogenéze Tourettovho syndrómu a ďalších zúčastnených neurotransmiterov systémy: serotonergné, cholínergné a excitačné a inhibičné spôsobom ako v aminokyselinové neurotransmitery.

Exogénne faktory

Štúdia jednovaječných dvojčiat diskordantních na závažnosti príznakov Tourettovým syndrómom, ukázali, že dvojča s viacerými závažnými symptómami boli pôrodná hmotnosť nižšia ako v dvojčiat sa miernejších symptómov. Na fenotypovú expresiu Tourettov syndróm môže byť ovplyvnená inými exogénnych faktorov, ako je napríklad práca v perinatálnej perióde (vrátane toxických látok, prijaté materskej drogy, stres matky), ako aj prehriatie, kokaín, stimulanty a anabolické steroidy. Určitú úlohu môžu zohrávať aj infekcie, najmä beta-hemolytické streptokoky skupiny A.

Niektorí vedci sú presvedčení, že autoimunitné neuropsychiatrické ochorenia môže byť čiastočná výraz Sydenham chorea, prejavuje navonok ako Tourettov syndróm. Osobitné charakteristiky tohto ochorenia patrí: Náhly nástup vývojové príznaky OCD, nadmerné pohyby a / alebo hyperaktivitu, kolísajúca kurz so striedavými exacerbácií a remisií, prítomnosť alebo anamnestických nedávnych klinických príznakov streptokokových infekcií horných dýchacích ciest. Počas akútnej fázy s neurologickým vyšetrením sa môže zistiť svalová hypotenzia, dysartria a choreiformné pohyby. Pozorovanie zistená u pacientov s Tourettovým syndrómom antineyronalnyh zvýšená hladina protilátok proti nucleus caudatus, ktorá je pre detekciu spoluhlásky Husby zvýšenej antineyronalnyh protilátky Sydenham chorea. Nedávne štúdie ukázali, že u niektorých pacientov s OCD a tikmi, ktoré sa začali v detstve, je identifikovaný marker B buniek, ktorý bol skôr zistený v reumatizme.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]