Paraneoplastický syndróm

Čo znamenajú termínom "paraneoplastický syndróm"? Zvyčajne ide o kombináciu symptómov a laboratórnych indikátorov onkofatológie, ktoré nie sú spojené s vývojom pôvodného nádoru a metastáz.

Syndróm je nešpecifická reakcia organizmu na rast nádorov, rovnako ako nádorových buniek pre výrobu biologicky aktívnych zlúčenín. Pre paraneoplastický syndróm charakterizovaný zlyhaním endokrinného systému, kože, srdca a ciev, nervov, svalov, obličiek, zažívacieho traktu, orgány krvi - a to buď samostatne alebo v kombinácii s ostatnými.

[1], [2], [3], [4]

Epidemiológia

Paraneoplastický syndróm sa nevyskytuje u všetkých pacientov s rakovinovými nádormi: podľa štatistiky sú ovplyvnené len asi 15% pacientov.

U približne jedného pacienta z troch pacientov je vývoj paraneoplastického syndrómu spôsobený porušením hormonálnej rovnováhy. V iných prípadoch boli zistené neurologické, hematologické alebo reumatické poruchy.

Predpokladá sa, že príznaky paraneoplastického syndrómu u pacientov s rakovinou sa môžu v priebehu ochorenia vyvinúť v približne 60-65% prípadov.

[5], [6], [7], [8],

Príčiny paraneoplastický syndróm

Hlavnou príčinou vzniku paraneoplastického syndrómu je aktívny stav rakovinového nádoru, ako aj vznik reakcie organizmu na tento aktívny stav.

Rakovinové bunky produkujú bioaktívne proteíny, enzýmy, IG, PG, cytokíny, hormonálne látky, rastové faktory, ktoré ovplyvňujú výkon orgánu alebo systému. Interakcia zdravého tkaniva a nádorového tkaniva vedie k vzniku imunitných reakcií, ktoré naopak stimulujú výskyt autoimunitných porúch.

[9]

Rizikové faktory

Predpokladá sa, že akýkoľvek typ rakoviny môže vyvolať vývoj paraneoplastického syndrómu. Najčastejšie sa syndróm objavuje s takými patológiami:

• s rakovinou pľúc;
• s rakovinou vaječníkov;
• s rakovinou prsníka;
• s rakovinou semenníkov;
• s malígnym poškodením lymfatického systému.

[10], [11], [12],

Patogenézy

Paraneoplastický syndróm sa môže rozvíjať rôznymi spôsobmi. Malígny novotvar môže viesť k narušeniu procesov v tkanivách v dôsledku ektopickej izolácie hormonálnych faktorov. Napríklad pokles hladiny vápnika v krvi počas onkológie je spôsobený ektopickým uvoľňovaním proteínov viazaných na PTH, ktoré sa líšia od PTH, ale vykazujú rovnakú fyziologickú aktivitu. To môže vysvetliť zvýšenú kostnú resorpciu. Zároveň parathyroidné proteíny prispievajú k zvýšenému rastu novotvaru a iniciácii metastáz. Táto reakcia je najčastejšia v rakovine pľúc a obličiek.

Iný variant vývoja paraneoplastického syndrómu môže byť spôsobený onkoantigénmi, ktoré spôsobujú odozvu tela vo forme produkcie autoprotilátok. Moderná medicína má údaje o viac ako 400 druhoch takýchto antigénov. Klinická úloha väčšiny antigénov, bohužiaľ, nie je známa.

[13], [14], [15], [16], [17],

Príznaky paraneoplastický syndróm

Prvé známky paraneoplastického syndrómu sa vo väčšine prípadov vyskytujú v krátkom čase, niekedy niekoľko týždňov alebo mesiacov. Symptómy môžu byť rôzne v závislosti od typu paraneoplastického syndrómu a na ktorom orgáne sú postihnuté.

Tento syndróm sa vyznačuje v prvom rade myopatiou a artropatiou v spojení s nešpecifickými príznakmi ochorenia.

Druhy syndrómu	Príznaky
Syndróm s dermatomyozitídou a polymyozitídou	Zvýšená myasténia gravis, kožné vyrážky.
Myastenický syndróm	Myasthenia gravis, vynechanie očných viečok, diplopia.
Hypertrofická artropatia	Bolestivé zvýšenie prstov a prstov, javy periostitídy, bolesti kĺbov.
Parakankroznıy polyartritída	Nesymetrická artritída kĺbov nohy.
Syndróm amyloidózy	Slabosť kĺbov, dermatologická purpura, výskyt podkožných uzlín, slabosť srdcového svalu.
Syndróm podobný Lupovi	Zápal pľúc, perikardu, kĺbov, Raynaudov syndróm.
Syndróm-dystrofický syndróm	Bolesť v rukách, trofické poruchy, fasciitída, agresívna forma polyartritídy.

• Neurologický paraneoplastický syndróm

Neurologický (neuromuskulárny) paraneoplastický syndróm sa vyznačuje poškodením periférnych a centrálnych častí nervového systému.

Tento syndróm môže odhaliť vývoj encefalitídy, neuróz, demencie. Často sa táto choroba vyskytuje na pozadí syndrómu Guillain-Barre, čo je druh periférnej neuropatie, ktorá sa prejavuje u pacientov trpiacich Hodgkinovým lymfómom. Je tiež možné vyvinúť iné typy periférnych neuropatií.

• Paraneoplastický syndróm pri rakovine pľúc

U pacientov s rakovinou malých buniek v pľúcach je paraneoplastický syndróm obvykle sprevádzaný vývojom Cushingovho syndrómu a poruchami metabolizmu vody a elektrolytov.

Cushingov syndróm je hyperkorticizmus vyvolaný zvýšenou hladinou endogénnych alebo exogénnych HA v krvi. Patológia sa prejavuje porušením metabolizmu tukov, uhľohydrátov a proteínov, rozvoja imunodeficiencie, ekchymózy, myasténie gravis, porúch hormonálnej regulácie v genitálnej oblasti,

• Endokrinné paraneoplastické syndrómy

Endokrinné a metabolické paraneoplastické syndrómy sa prejavujú všetkými druhmi porúch hormonálnej rovnováhy a metabolických procesov.

Pri rakovine štítnej žľazy môže vzniknúť hypokalciémia, ktorá je charakterizovaná latentným prietokom a je charakterizovaná nadmernou neuromuskulárnou excitabilitou.

• Hematologické paraneoplastické syndrómy

Hematologické paraneoplastické syndrómy u pacientov s malígnymi nádormi sú najčastejšie zistené. Vo väčšine prípadov ide o miernu alebo slabo vyjadrenú normochromickú anémiu. Pri všeobecnej alebo bežnej analýze krvi je často možné venovať pozornosť zvýšenej alebo zvýšenej SOS, zvýšenej hladine leukocytov so zmenou leukocytového vzorca doľava.

Ak môže dôjsť k B-bunkové nádory lymfatického tkaniva paraneoplastický syndróm na pozadí hemolytickej anémie autoimunitného pôvodu, a u pacientov s Hodgkinovým lymfómom alebo melanóm - uprostred agranulocytózy. Ak je rakovina krvi trombocytopénie a pri rakovinová poškodení pečene alebo obličiek - polycythemia.

Etapy

Etapy malígneho procesu

1. Transformačný stupeň (indukčný) - transformácia zdravých buniek na rakovinovú.
2. Aktívna etapa (fáza propagácie) je reprodukcia degenerovaných buniek.
3. Progresívna fáza - obdobie malígneho rastu.
4. Posledná fáza je výsledkom malígneho procesu.

[18], [19], [20], [21], [22]

Komplikácie a následky

Neoplastický syndróm je sám o sebe komplikáciou rakovinového procesu, takže jediný následok môže byť nepriaznivý výsledok - smrť pacienta v dôsledku zhoršenej funkcie orgánov a systémov. Najčastejšie smrť pochádza z nedostatku srdcovej alebo obličkovej aktivity.

[23], [24], [25], [26], [27]

Diagnostika paraneoplastický syndróm

U pacientov s podozrením na paraneoplastický syndróm sú primárne pridelené laboratórne testy:

• všeobecný krvný test (anémia, zrýchlená ESR, leukocytóza atď.);
• všeobecná analýza moču;
• analýza mozgovomiechovej tekutiny;

Analýza krvi na nádorových markeroch umožňuje zistiť prítomnosť nádoru v prípadoch, keď chýbajú klinické symptómy malígnych lézií.

Inštrumentálna diagnóza sa vykonáva na určenie lokalizácie pôvodného rakovinového nádoru. Spravidla používajte výsledky počítačového a magnetického rezonančného zobrazovania. V prítomnosti endokrinnej patológie spôsobenej hormonálne závislými nádormi možno predpísať scintigrafiu.

Ak existujú rakovinové novotvary dýchacieho systému alebo tráviaceho systému, biopsia a endoskopia sú informatívne.

[28], [29]

Odlišná diagnóza

Diferenciálna diagnostika sa vykonáva s neparameoplastickými léziami. Niekedy sa na diferenciáciu používa pozitrónová emisná tomografia.

[30], [31], [32], [33],

Liečba paraneoplastický syndróm

Liečba paraneoplastického syndrómu je v prvom rade liečba pôvodného rakovinového nádoru. V niektorých prípadoch sú navyše predpísané lieky, ktoré potláčajú imunitné procesy, ktoré slúžia ako impulz pre rozvoj paraneoplastického syndrómu.

Lieky sa používajú ako dodatočná liečba v kombinácii s chemoterapiou. V závislosti od typu paraneoplastického syndrómu sa môžu stať nasledujúce skupiny liečiv:

• kortikosteroidy (séria prednizolónov);
• imunosupresívne lieky (cyklofosfamid, azatioprin);
• lieky na stimuláciu neuromuskulárneho vedenia (pyridostigmín, diaminopyridín);
• Liečba kŕčovitého syndrómu (karbamazepín).

	Dávkovanie a podávanie	Vedľajšie účinky	Špeciálne pokyny
Metylprednizolón	Liečba začína v podstate malými dávkami lieku. Predpokladá sa, že dávka môže byť približne 200 mg liečiva denne.	Suchosť, atrofia kože, osteoporóza, bolesť svalov a kĺbov, dyspepsia, útlak na produkciu vlastných hormónov, podráždenosť, vertigo.	Nežiaduca predĺžená liečba liekom.

	Dávkovanie a podávanie	Vedľajšie účinky	Špeciálne pokyny
Cyklofosfamid	Liek sa môže užívať perorálne, ako aj vo forme injekcií (spôsob podania určuje lekár). Množstvo lieku na jeden cyklus by malo byť od 8 do 14 g.	Anorexia, toxická hepatitída, zhoršené vedomie, myelodepresia, hemoragická cystouretritída, vypadávanie vlasov.	V priebehu liečby je potrebná transfúzia krvi.

	Dávkovanie a podávanie	Vedľajšie účinky	Špeciálne pokyny
Azatioprin	Bežne užívajte 1,5-2 mg na kilogram telesnej hmotnosti denne, v troch rozdelených dávkach. Dĺžka liečby sa stanoví individuálne.	Myelodepresia, pankreatitída, hemolytická anémia.	Počas liečby je potrebné pravidelne monitorovať krvný obraz.

	Dávkovanie a podávanie	Vedľajšie účinky	Špeciálne pokyny
Pyridostigmín	Liečivo sa podáva individuálne. Priemerné množstvo lieku za deň je 30-60 mg, pre tri alebo štyri dávky.	Zvýšené potenie, slzenie, roztrhnutie, časté močenie, bradykardia, znížený krvný tlak.	Liek nie je predpísaný na problémy s dýchacím systémom.

	Dávkovanie a podávanie	Vedľajšie účinky	Špeciálne pokyny
Karbamazepín	Užíva sa perorálne, od 100 do 400 mg 1-2 krát denne.	Ospalosť, únava, depresívne stavy, dermatitída, dyspepsia, alergie.	Liečivo je klinicky nezlučiteľné s alkoholom.

Súčasne s liečením a chemoterapiou sa odporúča užívať vitamíny, ktoré majú rôzny stupeň protinádorového účinku:

• Vitamín A sa považuje za antioxidant a má reparačný účinok proti rakovinovým bunkám;
• vitamíny skupiny B sú zodpovedné za metabolické procesy v tele a tiež normalizujú funkciu centrálneho a periférneho nervového systému;
• Vitamín C znižuje závažnosť vedľajších účinkov chemoterapie a tiež chráni bunky a tkanivá pred negatívnymi účinkami voľných radikálov;
• vitamín D obnovuje metabolizmus vápnika, stimuluje proces bunkovej diferenciácie;
• vitamín E má vysokú antioxidačnú aktivitu, čo mu umožňuje zabrániť opätovnému vývoju nádorov.

Fyzioterapeutická liečba

Po konzultácii s lekárom-onkológom pri paraneoplastickom syndróme sa predpokladá použitie takejto fyzioterapie:

• Dávkované UFD;
• DDT;
• SMT;
• electrosleep;
• svalová elektrická stimulácia;
• ultrazvuk;
• elektroforéza;
• vodoliečba;
• magnet;
• minerálna voda.

Kontraindikované použitie tepla, vysokofrekvenčných procedúr a masáže priamo na mieste nádoru.

Alternatívna liečba

• Pri paraneoplastickom syndróme sa odporúča propolis ústami, 2 g denne, s jedlom (na raňajky, obed a večeru). Priebeh prijatia je 45 dní.
• Dobrý účinok sa očakáva od užívania propolisu v kombinácii s medom. Takže odporúčame, aby ste si vzali 15 čiapky. Propolisová tinktúra a 1 lyžička. Med pred jedlom dvakrát denne. Kurz terapie je tri mesiace. Po mesačnej prestávke sa kurz môže zopakovať. Navrhovaná liečba môže byť dlhá až do 3 rokov.
• Je užitočné použiť zmes na báze jazvečích tukov: na prípravu lieku sa používa 500 ml šťavy z aloe, koňaku, tekutého medu a tuk z jazera. Vezmite 1 polievkovú lyžičku. L. Ráno, pol hodiny pred obedom a pred večerou.
• Môžete použiť nasledujúci recept na alternatívnu medicínu: nakrájajte čerstvé roztrhané čerešne listy, miesto 4 polievkové lyžice. L. Tieto listy v 0,5 litri vriaceho mlieka, varíme 5 minút, zakryjeme viečkom. Po 1 hodine filtrovať infúziu a vezmite ½ šálku trikrát denne, po dobu jedného mesiaca. Ak je to potrebné, kurz sa môže zopakovať.

[34], [35], [36]

Bylinné ošetrenie

• Pripravte zmes 100 gramov šalvie, 70 g riasy, 70 g anízových semien a 100 g fľaše. Tri polievkové lyžice zmesi sa umiestnia do termosféry a nalijú sa 750 ml vriacej vody (cez noc). Ráno sa infúzia filtrovala a opil 150 ml štyrikrát denne počas 20 až 30 minút pred jedlom.
• Pripravte zmes na základe rovnakých častí listov plantain, sage, ayr, elecampane a sladkého drievka. V noci v pare v termose 2 polievkové lyžice. L. Zmes 0,5 litra vriacej vody. Ráno sa infúzia prefiltruje a užíva sa 100-150 ml 4 krát denne, pol hodiny pred jedlom.
• Nalejte 4 polievkové lyžice. L. Heřmánek farba 250 ml vriacej vody, trvať 20 minút. Piť denne 150 ml najmenej 4-5 krát denne.
• Vezmite si tinktúru hlizu trikrát denne na 2 kvapky na 1 lyžičku. L. Voda.

Homeopatie

Homeopatické liečenie paraneoplastickým syndrómom je predpísané v kombinácii so základnou liečbou a má niekoľko výhod:

• umožňuje znížiť závažnosť nežiaducich účinkov chemoterapie a žiarenia;
• spomaľuje rast rastu;
• zlepšuje kvalitu života a predlžuje ju;
• zabraňuje metastáze a relapsu nádoru;
• nemá svoje vlastné vedľajšie účinky.

Homeopatické prípravky sa predpisujú prísne individuálne, pretože ich dávkovanie priamo závisí od stupňa a závažnosti rakovinového procesu, lokalizácie a predpisovania paraneoplastického syndrómu.

• Aloe - používa sa pri rakovinovom procese v čreve a konečníku.
• Aurum muriatikum - používa sa pri rakovine slizníc.
• Baritový karbonát - je predpísaný pre nádorové mozgové nádory.
• Hekla lava - používa sa na zmiernenie stavu pacientov s rakovinovými léziami kostného systému.
• Hydrastis - je predpísaný pre malígne procesy v zažívacom systéme.
• Lachesis - sa odporúča na použitie pri malígnych procesoch v reprodukčnom systéme (s rakovinou vaječníkov, maternice).
• Lilium tigrinum - používa sa na onkológiu genitálnej oblasti.

Prevencia

Jedinou možnou prevenciou paraneoplastického syndrómu je včasná a kvalitatívna liečba pôvodného rakovinového procesu. Predčasná liečba je predpísaná, tým lepšia bude prognóza ochorenia.

[37], [38], [39], [40], [41], [42], [43]

Predpoveď

Paraneoplastický syndróm sa môže prejaviť rôznymi spôsobmi a ovplyvňuje podstatne odlišné orgány a systémy orgánov. Preto prognóza môže byť odlišná a závisí od stupňa zanedbávania rakovinového nádoru (jeho štádia) a od rozmanitosti paraneoplastického syndrómu. Napríklad vývoj DIC (diseminovaná intravaskulárna koagulácia) označuje začiatok nevratných procesov v tele, a hypertrofická vývoj artropatia zaslúži pomerne priaznivú prognózu.

[44]