Azaleptin

Azaleptín je antipsychotický liek, ktorého aktívnou zložkou je klozapín.

[1], [2], [3], [4]

Indikácia Azaleptin

Indikácie používania azaleptínu sú liečba chronických a navyše akútnych foriem schizofrenického syndrómu, manických syndrómov a psychóz maniodepresívnych typov.

Okrem toho sa liek môže použiť v prípade psychomotorickej agitácie alebo v psychotických stavoch, ktoré sa vyvíjajú v dôsledku nadmernej reakcie.

V niektorých prípadoch môže byť predpísané pacientom, ktorí majú rezistenciu voči iným neuroleptikom.

Formulár uvoľnenia

Vyrába sa vo forme tabliet. V jednej sklenenej alebo polymérovej fľaši s viečkom obsahuje 50 tabliet. Jeden balenie obsahuje 1 takú fľašu.

[5]

Farmakodynamika

Azaleptín má rozdiely so štandardnými antipsychotikami. Po použití klozapínu nedošlo k rozvoju príznakov katalepsie a potlačenia štandardného správania vyvolaného zavedením apomorfínu alebo amfetamínu do tela.

Azaleptín pôsobí ako slabý blokátor D1-3, ako aj D5-receptorov, a navyše má veľký vplyv na receptory typu D4. Účinná látka liečiva má silné adrenolytické, anticholinergné a antihistamínové vlastnosti a tiež potláča aktivačnú reakciu a má mierne antiserotonergné vlastnosti.

V podmienkach klinických štúdií má azaleptín rýchly a výrazný sedatívny účinok a okrem toho má silný antipsychotický účinok. Posledná vlastnosť lieku sa pozoruje aj u pacientov so schizofrenickým syndrómom, ktorí sú rezistentní na liečbu inými liekmi. V takýchto prípadoch účinok účinkuje tak v prítomnosti produktívnych schizofrenických symptómov, ako aj v prítomnosti prolapsov.

Po použití liekov je u pacientov s kognitívnymi poruchami opísaná pozitívna dynamika. Tiež u pacientov trpiacich schizofréniou a liečených azaleptínom je frekvencia pokusov spáchať samovraždu a samovraždu výrazne znížená (v porovnaní s pacientmi, ktorí neužívajú liek). Epidemiologické údaje ukazujú, že frekvencia takýchto pokusov s klozapínom klesla o viac ako 7-krát oproti pacientom, ktorí neboli liečení azaleptínom.

Liek má takmer žiadny vplyv na ukazovatele prolaktínu a vo všeobecnosti je dobre tolerovaný. Použitie klozapínu iba príležitostne viedlo k vzniku ťažkých nežiaducich reakcií u pacientov.

Farmakokinetika

Azaleptín sa rýchlo vstrebáva z čreva. Maximálna aktívna koncentrácia dosiahne 2,5 hodiny neskôr. Rovnovážne indexy koncentrácie v krvnej plazme sa stanovujú do 8. - 10. Dňa liečby. Index biodostupnosti klozapínu je približne 27-60%. Jeho akumulácia sa vyskytuje v parenchýmových orgánoch (v pľúcach a okrem obličiek s pečeňou). Približne 95% účinnej látky sa syntetizuje s proteínom v plazme.

Metabolizmus klozapínu sa uskutočňuje v pečeni. V procese sa vytvárajú nízkoúrovňové alebo neaktívne produkty rozpadu.

Vylučovanie sa vykonáva hlavne obličkami, približne 35% sa vylučuje spolu s žlčou. Polčas rozpadu trvá 4-12 hodín po podaní jednej dávky lieku (75 mg) alebo 4-66 hodín v prípade lieku v dávke 100 mg dvakrát denne.

[6],

Dávkovanie a podávanie

Azaleptín sa používa perorálne. Zvyčajne sa užíva po jedle. Denná dávka sa zvyčajne rozdelí na 2-3 dávky. Pri udržiavacej liečbe v množstve nepresahujúcom 50 mg lieku je denná dávka predpísaná jednorazovou dávkou (večer). Dĺžka trvania liečebného cyklu, ako aj veľkosť dávky určuje výlučne lekár.

U dospelých sa liek zvyčajne predpisuje v jedinej dávke 50-200 mg. Výber dávky sa uskutočňuje individuálne a začína sa 25 až 100 mg s postupným zvyšovaním veľkosti až do požadovaného účinku lieku. Dávkovanie sa zvyčajne zvyšuje po dobu 1-2 týždňov (25-50 mg denne).

Deň môže mať maximálne 600 mg liečiva.

Keď sa dosiahne zlepšenie zdravotného stavu pacienta, mali by sa spínať podporné dávky. Denná udržiavacia dávka je v priemere 150 - 200 mg. Niekedy môže byť toto číslo menej - pre 25-100 mg lieku.

Pacienti s jednoduchú formu patológie, a na rozdiel od týchto starších ľudí a osôb s nízkou hmotnostnej hmotnosti, rovnako ako v prípade porúch srdca alebo obličiek a pri cievnej mozgovej patológia - nemožno priradiť viac ako 200 mg denne.

Je potrebné liečbu zrušiť postupným znižovaním dávkovania.

Používajte Azaleptin počas tehotenstva

Azaleptín je zakázaný predpisovať počas tehotenstva. Pri liečbe klozapínom by ženy, ktoré sú v reprodukčnom veku, mali používať spoľahlivé antikoncepčné prostriedky.

Počas obdobia laktácie sa neodporúča užívať liek. Môže byť menovaný iba po konzultácii s ošetrujúcim lekárom a tiež po zrušení dojčenia.

Kontraindikácie

Medzi hlavné kontraindikácie:

• liek je zakázaný pacientom, ktorí sú precitlivení na účinnú látku alebo pomocné zložky lieku;
• Nie je možné použiť na liečbu pacientov, ktorí majú v anamnéze možnú zmenu krvného obrazu (najmä ak sú spojené s užívaním neuroleptických alebo tricyklických liekov);
• je zakázané použiť v priebehu liečenia pacientov trpiacich toxické psychózy (vrátane tých, alkoholické), patologických stavov kardiovaskulárneho systému v ťažkej formy (rovnako ako príznaky srdcového zlyhania a porúch obehového procesov), myastenia gravis, a okrem toho, pečene alebo obličiek ochorenie s poruchami vo fungovaní týchto orgánov ;
• je kontraindikované užívanie azaleptínu a v prítomnosti epilepsie, glaukómu, hypertrofie prostaty a okrem intestinálnej atómy alebo infekcií;
• liek je tiež zakázaný pre deti.

Počas liečby azaleptínom je zakázané viesť vozidlo a obsluhovať stroje, ktoré môžu predstavovať potenciálne nebezpečenstvo pre život a zdravie.

Vedľajšie účinky Azaleptin

V zásade pacienti tolerujú azaleptín dobre. Ale v prípade užívania lieku v dennej dávke vyššej ako 450 mg sa zvyšuje pravdepodobnosť vedľajších účinkov.

Medzi možné vedľajšie reakcie:

• orgány hematopoetického systému: vývoj eozinofílie, granulocytopénie a leukocytózy neznámeho pôvodu. Okrem toho sa môže vyvinúť agranulocytóza, ktorej sa dá zabrániť neustálym sledovaním krvného obrazu (počas prvých 18 týždňov liečby - každý deň a potom v dlhých intervaloch). Ak má pacient agranulocytózu, je potrebné zrušiť užívanie lieku a preniesť ho na intenzívnu liečbu.
• NA orgány: výskyt bolestí hlavy alebo závraty, ospalosť alebo veľké únave, extrapyramídové poruchy (väčšinou slabo vyjadrenej) alebo termoregulácie porucha akomodácie, rovnako ako pot. Okrem toho, virýzmus alebo hypertermia. Existuje jediný výskyt tremorov končatín, akatízie, rigidity a okrem tejto malígnej formy neuroleptického syndrómu;
• orgány tráviaceho systému: výskyt vracania alebo porúch stolice, ako aj vyvinutie suchosti slizníc vo vnútri ústnej dutiny. Okrem toho vývoj cholestázy alebo zvýšenie aktivity pečeňových transamináz;
• orgány kardiovaskulárneho systému: vývoj tachykardie alebo ortostatického kolapsu a okrem toho zvýšenie hladiny krvného tlaku alebo stratu vedomia. Jednotlivci u pacientov rozvinú kolaps s porušením respiračného procesu, myokarditídy, arytmiou, ako aj zmenami v EKG;
• Iné: oneskorenie močenia alebo naopak, jej inkontinencia, rozvoj alergií na pokožke. Náhle pacient náhle zomrel. Dlhodobé užívanie liekov môže spôsobiť zvýšenie telesnej hmotnosti.

[7], [8]

Predávkovať

V prípade používania azaleptínu vo veľkých dávkach môžu pacienti zaznamenať zmätok, stav vzrušenia alebo ospalosti, vývoj isflexie alebo naopak zvýšenie reflexov. Okrem toho sa môžu vyskytnúť halucinácie alebo kŕče, tachykardia, mydriáza, zmena teploty, pokles hladiny krvného tlaku, vedenie vnútri myokardu alebo rytmus srdca. Môže sa vyskytnúť aj pentavalizmus a zhoršenie zrakovej ostrosti. V najvážnejších prípadoch sa objavili problémy s respiračnými procesmi a navyše sa zrútili s kómou.

Neexistuje špecifické antidotum na elimináciu symptómov. V prípade predávkovania je potrebné rýchlo urobiť výplach žalúdka a poskytnúť pacientovi enterosorbenty. Je tiež potrebné sledovať fungovanie kardiovaskulárnych a respiračných systémov. Lekár môže predpísať symptomatickú liečbu.

[9]

Interakcie s inými liekmi

Azaleptín je zakázaný predpisovať pacientom liečeným liekmi, ktoré majú depresívny účinok na kostnú dreň.

Liek nemožno kombinovať s NSAID, ale okrem toho aj deriváty pyrazolónu, tyreostatického a antimalarického lieku a zlata.

Azaleptin pozornosť by mala byť v spojení s antipsychotík, antidepresív, antimikrobiálnych liečiv a antikonvulzíva, a okrem toho sa deriváty sulfonylmočoviny a antidiabetiká.

Keď je zlúčenina účinná látka s inhibítormi MAO, benzodiazepíny, liečivá pre narkóze, etanol, antihistaminiká, a pridanie ďalších látok, ktoré potláčajú CNS zosilnený centrálnej účinok týchto liekov. S mimoriadnou opatrnosťou je treba použiť Azaleptin ľudí užívajúcich (alebo ste nedávno užívali) benzodiazepíny alebo iné psychotropné lieky, pretože v tomto prípade, zvyšuje možnosť kolapsu (v tomto prípade môže začať proces útlmu dýchania a srdcovej zástavy dôjsť).

Antihypertenzíva a anticholinergiká, ako aj lieky, ktoré potláčajú respiračnú funkciu, majú byť kombinované s opatrnosťou s klozapínom.

Výsledná zlúčenina Azaleptinum lieky významne neviaže na plazmatické proteíny, môžu zvýšiť riziko nežiaducich účinkov (vzhľadom na posunutie prvkov v dôsledku plazmatické bielkoviny, zvyšuje plazmatické koncentrácie nenaviazané zložky).

V spojení s liekmi, ktoré sú metabolizované hlavne hemoproteínov P450 1A2, a P450 2D6, môžu zvyšovať plazmatické koncentrácie aktívneho Azaleptinum zložky. Skúšky ukázali, nie je vystavená zisk pre liečivá klozapínu kvôli tricyklických zlúčenín, fenotiazíny, ako aj IC kategórie antiarytmiká (metabolizovaná s účasťou hemoproteínov P450 2D6). Je možné, že pod vplyvom klozapín zvýšila koncentrácia indikátora týchto liekov v plazme, takže ak je to potrebné, pripojenie k monitorovanie stavu pacienta a upravte fenotiazínmi dávok a ďalšie lieky, ktoré prejdú metabolizmus cez hemoproteínov P450 2D6, vzhľad takú potrebu.

Azaleptín zmierňuje liečebný účinok levodopy, ako aj iné dopaminimulanty.

Cimetidín s erytromycínom a lieky, ktoré potláčajú serotonínu zachytávanie reverznej procesy (napríklad fluvoxamín a paroxetín), v prípade zlúčenín so zvýšenou ukazovatele Azaleptinum poslednej účinnej látky v plazme.

V spojení s induktormi hemoproteínu P450 (napr. Karbamazepínom) sa koncentrácia klozapínu v plazme znižuje a jeho liečebné pôsobenie je tiež oslabené.

V dôsledku kombinácie azaleptínu s litiami sa zvyšuje riziko vzniku malígnej formy neuroleptického syndrómu.

Účinná látka Azaleptinum znižuje závažnosť hypertenzná účinok noradrenalínu, ako aj iných liekov, výhodne s adrenergné vlastnosti, a okrem toho výrazne znižuje adrenalín dopad presorické látkou.

Absorpcia liečiva z čreva spomaľuje pri kombinácii s antacidovou gélovou formou, rovnako ako s cholestyramínom.

[10], [11]

Podmienky skladovania

Azaleptín sa musí uchovávať v podmienkach, ktoré sú prijateľné pre väčšinu liekov - suché miesto, ktoré je uzavreté od slnka a ktoré sú pre deti nedostupné. Teplota by mala zostať v rozmedzí 15-30 stupňov.

[12]

Čas použiteľnosti

Azaleptín sa môže používať maximálne 3 roky po uvoľnení lieku.

[13],