Eksidjad

Exidzhad je komplexná droga.

Indikácia Eksidjad

Je indikovaný na elimináciu prebytku železa (v chronickom štádiu), ktorý vzniká pri viacnásobných krvných transfúziách (transfúzna sideróza) - deťom vo veku nad 2 roky, ako aj dospelým.

[1]

Formulár uvoľnenia

Vyrába sa vo forme tabliet (objem 125, 250 alebo 500 mg). Jedna blistrová platňa obsahuje 7 tabliet. V jednom balení 4 alebo 12 blistrov.

Farmakodynamika

Deferazirox je perorálny trojitý ligand s komplexným účinkom. Má silnú afinitu so železom (III) a syntézou s ním v pomere 2k1. Liek zvyšuje rýchlosť vylučovania železa (hlavne spolu s výkalmi). Látka má slabú afinitu k medi s zinkom, takže nie je schopná neustále znižovať hladinu týchto kovov v sére.

V testoch metabolizmu železa u ľudí s P-talasémiou a železo prebytku liečiva po požití v denných dávkach (10, 20, a 40 mg / kg) index sredneeffektivnoy vylúčeného železa za deň bola rovná 0,0119, 0,329 a 0,445 mg Fe / kg.

Eksidzhada skúmali účinky na deti staršie ako 2 roky a dospelých (s nadbytkom železa v chronickej transfúzie po stupňa). Konštantná transfúzie potrebné pre nasledujúce patológiou: anémia srpkovitých typ buniek, P-talasémiou, a navyše, všetky ostatné získané a vrodené formy anémia (myelodysplastický syndróm, kongenitálna syndróm Diamond-Blekfena (hypoplastická typ anémie), získaných anémia, aplastickej foriem a ďalších vzácnych anémiou ).

Každodenné príjem liekov v dávkach 20 a 30 mg / kg počas 1 roka u ľudí trpiacich p-thalassemia, ktorý je sprevádzaný krvných transfúzií, spôsobuje pokles hladiny nahromadené vnútri tela železa. Intrahepatálna index látky znížil v priemere o takmer 0,4, a 0,9 mg Fe / g pečene suchej prvok respektíve a feritín parametrami v krvnom sére - takmer 36 a 926 g / l (podľa vyššie uvedených údajov ). V prípade užívania drog vo vyššie uvedených dávkach, podiel Prichádzajúci / vylučovanie prvok rovný 1,02 Fe (normálnu úroveň), a 1,67 (zvýšenú hladinu železa vylučovania). Tieto miery boli pozorované pri použití liekov u pacientov s prebytkom železa s inými typmi anémie.

Užívanie liekov počas prvého roka v dennom množstve 10 mg / kg umožnilo udržať optimálnu hladinu intrahepatálneho železa a súčasne hladinu feritínu v krvnom sére. To pomohlo dosiahnuť rovnovážny index medzi počtom vylučovania / príjmu Fe u ľudí, ktorí mali zriedkavo krvné transfúzie alebo vykonali transfúzne transfúzie.

Pretože vo vnútri krvného séra hodnoty feritínu (stanovené každý nasledujúci mesiac) vykazovali zmeny v obsahu peceňového železa, ukazuje to, že dynamika jeho koncentrácie môže byť kritériom pre hodnotenie terapeutickej účinnosti Eksidzhad.

Farmakokinetika

Absorpcia účinnej zložky je pomerne vysoká, priemerná maximálna koncentrácia v plazme je približne 1,5 až 4 hodiny. Absolútna biologická dostupnosť (AUC) aktívnej zložky po perorálnom podaní je približne 70% (v porovnaní s I / O v úvode).

Úroveň AUC sa v prípade konzumácie zvýšila približne o 2-násobne v prípade konzumácie spolu s jedlom obsahujúcim vysoké percento tuku a okrem toho sa zvýšila takmer o 50% v prípade príjmu so štandardným jedlom. AUC-biologická dostupnosť aktívnej zložky sa zvýšila (asi o 13-25%), keď sa konzumovala pol hodiny pred jedlom (mierne, rovnako ako vysoké percento prítomnosti tukov v potravinách).

Celková expozícia (AUC) po požití lieku vo forme suspenzie s prídavkom šťavy z jabĺk alebo pomaranča PM približne rovnakú expozíciu pri použití vo forme vodnej suspenzie (príslušná relatívna indexy sa rovná 103 AUC, a 90%).

V rovnovážnej pozícii sa maximálna koncentrácia a AUC 0 až 24 hodín látky zvyšujú spolu s dávkou prakticky lineárne. Deferazirox sa kumuluje vo vnútri tela s kumulatívnym faktorom 1,3-2,3.

Účinná zložka sa dobre syntetizuje s plazmatickým proteínom (99%, takmer všetkými - s albumínom). Mal malý zjavný objem distribúcie - asi 14 litrov pre dospelého.

Hlavnou metabolickou cestou látky je glukuronizácia s ďalším vylučovaním spolu s žlčou. Dekonjugácia glukuronátov v čreve s následnou reabsorpciou (enterohepatálny typ recirkulácie) je možná. Glukuronizácia deferasiroxu sa uskutočňuje hlavne pomocou prvku UGT1A1 a navyše menej silne s prvkom UGT1A3. Oxidačný proces výmeny látok sprostredkovaný prvkom CYP450 je slabo exprimovaný - približne 8%. Neexistujú žiadne informácie, ktoré by dokázali inhibíciu alebo indukciu enzýmov v prípade použitia liekov v liečebných dávkach. Spomalenie metabolizmu aktívnej zložky hydroxymočoviny počas in vitro testovania sa nestalo.

Deferazirox spolu s jeho produktmi rozpadu sa vylučuje hlavne spolu s výkalmi (približne 84% z celkovej dávky). Prostredníctvom ľadvín je vylučovanie slabé - asi 8% dávky. Priemerný polčas rozpadu je 8-16 hodín.

Dávkovanie a podávanie

Na pitie tabliet je potrebné na prázdny žalúdok, 1 krát denne (približne pol hodiny pred jedlom). Odporúča sa užívať liek každý deň približne v rovnakom čase.

Užívanie drog by sa mala začať po erytrocytov transfúzie 20+ IU (približne 100 + ml / kg), alebo v prípade klinických indikácií, ktoré demonštrujú výskyt chronického nadbytku železa (napr., V prípade, že exponent zložka v feritínu v sére vyššia ako 1000 mg / l).

Veľkosť požadovaných dávok (v jednotkách mg / kg) sa má merať a zaokrúhliť najpriaznivejšie k dávke 1. Celej tablety (125 alebo 250 alebo 500 mg).

Veľkosť požadovanej počiatočnej dennej dávky je 20 mg / kg.

Ľudia, ktorí sú preliatie mesačne 14+ ml / kg červených krvných buniek (približne 4 a viac jednotiek / mesiac pre dospelých), sa nechá znížiť výkon vidieť s prijímacou varianty úvodnej dennej dávke 30 mg / kg.

Pacienti, ktorí sú transfúziou menej ako 7 ml / kg erytrocytovej hmotnosti za mesiac (menej ako 2 jednotky / mesiac pre dospelých), s cieľom zachovania optimálnych parametrov látky sa zvažuje možnosť stanovenia dávky 10 mg / kg.

Pri terapii pacientov deferoxamínom s prijateľným terapeutický účinok úvodnej dávke podávať rýchlosťou polovice prijaté skôr (napr., U pacientov užívajúcich denne 40 mg / kg účinnej látky (počas 5 dní v týždni alebo o rovná počtu dní) povolené začať liečbu dennou dávkou 20 mg / kg).

Výber optimálnej dávky. Každý mesiac monitorujte hladiny feritínu v sére a nastavte dávku lieku každé 3-6 mesiacov (ak je to potrebné - ak sa pozorujú zmeny v hodnotách feritínu).

Korekcia sa vykonáva v krokoch 5 až 10 mg / kg. V tomto prípade sa smer korekcie zvolí v závislosti od terapeutického účinku a terapeutických úloh poskytovaných pacientovi (zníženie alebo zachovanie existujúcej hladiny železa).

Ak liek nedosiahne výsledok pri užívaní 30 mg / kg (hladina sérového feritínu zostáva ≥2500 μg / l), je potrebné ho zvýšiť na 40 mg / kg. Dokonca viac dávok je zakázané, pretože sú len obmedzené informácie o používaní liekov v silnejších dávkach.

Aby sa dosiahlo požadovaného indexu feritínu v sére (pozri obr, sú všeobecne v rozmedzí 500-1000 ug / l), by mali byť vypočítané postupne (5-10 mg / kg) znižuje dávkovanie liekov - to umožní hladinu látky v krvnom sére, že vo vyššie uvedenom rozmedzí.

Ak je index feritínu oveľa nižší ako 500 μg / l, je potrebné konzultovať s ošetrujúcim lekárom o prerušení užívania lieku Eksidzhad.

[3]

Používajte Eksidjad počas tehotenstva

Neexistujú žiadne klinické informácie o použití lieku u tehotných žien. Experimentálne testy ukázali, že liek má určitú reprodukčnú toxicitu pri dávkach, ktoré presahujú odporúčanú rýchlosť. Neexistujú žiadne informácie o riziku komplikácií pre ľudské telo.

Liek sa neodporúča podávať tehotným ženám, s výnimkou situácií, keď prínosy pre ženy sú vyššie ako riziko potenciálneho vývoja vedľajších účinkov na plod.

Testovanie ukázalo, že účinná látka rýchlo a vo veľkých množstvách vstupuje do materského mlieka. Neexistovala žiadna expozícia lieku dieťaťu. Neexistujú žiadne informácie o vylučovaní zložky spolu s materským mliekom. Dojčiace ženy, ktoré sú liečené pomocou Axidzhadu, sa na toto obdobie odporúčajú odmietnuť dojčenie.

Kontraindikácie

Medzi kontraindikáciami: intolerancia aktívnej zložky a pomocných zložiek lieku. Vek detí je tiež kratší ako 2 roky, pretože nie sú k dispozícii žiadne informácie o použití lieku v uvedenej kategórii pacientov.

Vedľajšie účinky Eksidjad

Výsledkom užívania Eksidzhadu môžu byť takéto vedľajšie účinky:

• Gastrointestinálne orgány: vracanie spolu s nevoľnosťou, zápcha, hnačka, plynatosť, bolesť brucha, gastritída a dyspepsia;
• psychika: poruchy spánku a úzkosť;
• orgány Národného zhromaždenia: závraty s bolesťou hlavy;
• vizuálne orgány: výskyt makulopatie a skorý vývoj katarakty;
• vestibulárny aparát a sluchové orgány: prechodná strata sluchu;
• respiračné orgány: bolesť v hrtane s hltanom;
• pečeň: vývoj hepatitídy alebo CSF, ako aj zvýšenie hladiny transamináz;
• orgány močového systému: proteinúria alebo zvýšenie kreatinínu;
• koža: svrbenie alebo vyrážky, porucha pigmentácie;
• iné: opuchy, pyrexia, únava.

[2]

Predávkovať

V dôsledku predávkovania liekmi sa vyvinula subklinická forma hepatitídy. Po vysadení lieku symptómy hepatitídy zmizli bez ďalších komplikácií. Vzhľadom na jednorazovú dávku 80 mg / kg u pacientov s prebytkom železa a P-talasémie sa pozoroval mierny hnačka spolu s nauzeou. Súčasne zdraví dobrovoľníci tolerovali jednu dávku lieku v dávke nie vyššej ako 40 mg / kg bez komplikácií.

V prípade akútnej formy predávkovania sa takéto prejavy môžu vyskytnúť: bolesti hlavy, vracanie spolu s nevoľnosťou a okrem toho hnačka.

Ak chcete odstrániť tieto príznaky, musíte vyvolať zvracanie alebo vykonať výplach žalúdka. Predpísaná ďalšia symptomatická liečba.

Interakcie s inými liekmi

Kombinované užívanie liekov s antacidami, ktoré obsahujú hliník, sa neskúmalo. Hoci Axidzhad má slabšiu afinitu k hliníku v porovnaní so železom, je zakázané používať ich spolu s antacidami obsahujúcimi hliník.

Neexistovala interakcia lieku s digoxínom.

Interakcia liekov s vitamínom C nebola skúmaná, ale pri ich kombinovanom použití by sa nemalo používať vitamín D v dennej dávke vyššej ako 200 mg.

Biologická dostupnosť aktívnej zložky liečiva sa pri konzumácii potravy zvyšuje v inom rozsahu.

[4], [5]

Podmienky skladovania

Liečivo je obsiahnuté v uzavretom od malých detí, suché a tmavé miesto. Teplota je maximálne 30 ° C.

Čas použiteľnosti

Exidzhad je vhodný na použitie po dobu 3 rokov od momentu jeho prepustenia.