Kyselina gadopentetová

Magnetist je paramagnetické kontrastné médium.

[1], [2]

Indikácia Magnevist

Uvádza sa v nižšie popísaných prípadoch.

MRI procedúry v oblasti chrbtice, rovnako ako mozog.

Pre stanovenie prítomnosti nádorov nasleduje diferenciálnej diagnostike (v prípade, že je podozrenie, schwannom (sluchový nerv) arahnoidendoteliomu, metastázy a nádor s infiltratívny rast (napr., Glióm)):

• pri určovaní izointenzívnych alebo malých nádorov;
• podozrenie z možného relapsu výskytu nádoru po rádioterapii alebo po chirurgickom zákroku;
• rozlíšiť obraz s nasledujúcimi vzácnymi formáciami: ependymóm, hemangioblastóm a tiež malé adenómy hypofýzy;
• zlepšiť definíciu lokálnej distribúcie foriem, ktoré nemajú mozgovú etiológiu.

Ako ďalší nástroj v procese spinálnej magnetickej rezonancie:

• diferenciácia extra-, ako aj intramedulárnych útvarov;
• detekcia veľkých nádorov v patologicky zmenených oblastiach;
• hodnotenie vývoja a rozšírenia intramedulárnych formácií.

Postup MRI vo všetkých častiach tela.

Diagnostikovať vzdelanie v nasledujúcich situáciách:

• zlepšenie diferenciácie malígnych a benígnych ochorení v oblasti mliečnych žliaz u žien;
• na rozlíšenie jizvy a nádorových tkanív po ošetrení formácií u žien v mliečnej žľaze;
• diskriminácia nádorového a jazvového tkaniva v pasívnej oblasti, ako aj aktívnych častí oficiálnej rozvojovej pomoci;
• diferenciácia rôznych oblastí kostných nádorov (rozpadová oblasť, nádorové tkanivo, rovnako ako zápalové zameranie);
• diferenciácia rôznych typov pečeňových útvarov;
• Identifikácia formácií nachádzajúcich sa vo vnútri obličiek alebo mimo nich;
• zistiť veľkosť a tiež vykonávať diferenciáciu nádorov v rôznych oddeleniach maternicových doplnkov;
• aby sa obraz každej nádoby vnútri organizmu (okrem vencovitých tepien) pomocou angiografia riadenie - je nutné, okrem iného, k detekcii oklúzie, stenóza a ručenie;
• uskutočniť cielený výber nevyhnutných vzoriek tkaniva (biopsia) s vývojom kostných nádorov;
• rozlíšiť vývoj recidivujúcej hernie v tkanive jaziev a intervertebrálnom disku;
• odvodiť obraz lézií v oblasti myokardu (akútnej formy).

[3], [4]

Formulár uvoľnenia

Vyrába sa vo forme injekčného roztoku v 10 alebo 20 ml injekčných liekovkách. Vnútri balenia obsahuje 1 fľašu.

[5], [6], [7]

Farmakodynamika

Magnetist je kontrastná paramagnetická látka, ktorá sa používa pri MRI procedúrach. Di-N-metylglukamínová sol látky Gadopentetic Acid (komplex vrátane gadolínium a DTPA) pomáha zvýšiť kontrast.

Pri použití T1-vážené sekvencie s postupom skenovania (použiteľné protónovej MRI) je pokles obdobie, mriežka-spin relaxácie (T1) z excitovaných jadier atómov, ktoré vyvolali ióny gadolínia. Pomáha zvyšovať intenzitu prenášaného signálu, čím sa zvyšuje kontrast obrazu jednotlivých tkanív.

Diphenoglum gadopentetate je vysoko paramagnetická zlúčenina, ktorá prispieva k významnému zníženiu doby relaxácie aj pri použití slabej koncentrácie. Úroveň paramagnetického účinku, ako aj relaxácia (určená obdobím spin-mriežkovej relaxácie vodných protónov v plazme) je 4,95 l / (mmol / sekundu). Súčasne je úroveň kyslosti 7 a teplota je 39 ° C a vplyv magnetického poľa na ne je slabý.

DTPk tvorí silný komplex obsahujúci paramagnetický gadolíniový ión, ktorý má za následok veľmi silnú stabilitu in vivo a in vitro (termodynamická rovnovážna konštanta log K = 22-23). Dimeglumínová soľ hapopentetátu sa rýchlo rozpúšťa vo vode a je považovaná za silnú hydrofilnú zlúčeninu. Jeho distribučný koeficient medzi pufrom a n-butanolom (pH = 7,6) je 0,0001. Zložka nemá tendenciu syntetizovať s proteínom ani spomaľovať interakciu s enzýmami (napr. Na ⁺ K ⁺ ATPáza vo vnútri myokardu). Liečivo neaktivuje komplementárny systém, takže pravdepodobnosť anafylaktoidnej reakcie je extrémne nízka.

Pri dlhšej inkubácii, ako aj pri vysokých dávkach gadopentetátu dimegliumtu dochádza k slabému in vitro účinku na morfológiu erytrocytov. Reverzibilný proces po podaní liekov môže vyvolať vznik slabého hemolýza vo vnútri ciev. Výsledkom je mierne zvýšenie hladiny železa s bilirubínom v krvnom sére, ku ktorému dochádza počas prvých hodín po injekcii.

[8], [9], [10], [11], [12], [13]

Farmakokinetika

Hypopenát dimeglumínu má vlastnosti podobné iným bioinertným zlúčeninám, ktoré majú vysoký index hydrofilnosti (medzi nimi inulín alebo manitol). Farmakokinetické parametre pozorované u ľudí sú nezávislé od dávky liekov.

Po zavedení roztoku dochádza k jeho rýchlej distribúcii v tele - mimo buniek.

Po 1 týždni po požití zvierat označených rádioaktívnou dimeglumínovou solou kyseliny gadopenénovej bola jej prítomnosť určená ukazovateľmi, ktoré boli oveľa nižšie ako 1% podanej dávky liekov. Relatívne vysoká hladina gadolínium (jeho neštiepený komplex) bola pozorovaná vo vnútri obličiek. Toto spojenie neprechádza neporušenými GEB a GTB. Malá časť lieku prechádza placentou a preniká do plodu do krvi, ale je rýchlo vylučovaná.

V prípade použitia roztoku menej ako 0,25 mmol / kg (alebo 0,5 ml / kg) po niekoľkých minútach, ktoré zaberá distribučnú fázu, hodnota kontrastu v plazme klesá (polčas je približne 1,5 hodiny, čo je približne rovné rýchlosť vylučovania obličkami).

V prípade podania látky v množstve 0,1 mmol / kg (alebo 0,2 ml / kg liečiva) 3 minúty po postupe bola plazmatická hodnota liečiva 0,6 mmol / 1 a po 1 hodine dosiahla 0,24 mmol / l ,

Neexistuje žiadna biotransformácia alebo odpojenie paramagnetického iónu.

Gedopentatum dimeglumina sa vylučuje obličkami, nezmenený (filtráciou glomerulov). Časť lieku, ktorej exkrécia sa vyskytuje v mimoburnálnom veku, je veľmi malá. Približne 83% (priemerná) dávky sa vylúči 6 hodín po injekcii. V prvých 24 hodinách sa v moči zistí 91% dávky lieku. Menej ako 1% je dávka, ktorá sa vylučuje v priebehu 5 dní po ukončení procedúry.

Klírens účinnej látky v obličkách je približne 120 ml / min / 1,73 m  ². Tento indikátor koreluje s klírensom ⁵¹ Cr-EDTA alebo inulínom.

[14], [15], [16], [17], [18], [19]

Dávkovanie a podávanie

Liek sa používa v diagnostických postupoch, je potrebné ho vložiť len do metódy.

Pri vykonávaní magnetického rezonancie je potrebné dodržiavať všeobecne prijaté preventívne opatrenia: lekár by sa mal najskôr uistiť, že pacient nemá feromagnetické implantáty, kardiostimulátor atď.

Dávky v rozmedzí od 0,14 do 1,5 T sú účinné bez ohľadu na vplyv magnetického poľa.

Požadovaná dávka sa podáva len injekčne. Niekedy je prípustné vykonať bolusovú injekciu. MRI vyšetrenie s použitím kontrastu môže začať bezprostredne po podaní lieku pacientovi.

Počas postupu podávania lieku by mal pacient, pokiaľ je to možné, zostať v polohe na chrbte. Taktiež po použití roztoku je potrebné pozorne sledovať stav pacienta, pretože väčšina nežiaducich reakcií sa vyskytne v priebehu pol hodiny od podania.

Pri používaní lieku pre deti (tiež vo veku od 4 mesiacov do 2 rokov), dospievajúcich a tiež dospelých je potrebné použiť nasledujúce dávky. Na zvýšenie kontrastu a riešenie problémov s diagnostikou je zvyčajne dostatočná dávka, ktorá sa určuje pri výpočte 0,2 ml / kg.

Ak po zavedení takej dávky MRI ukázali zmiešané výsledky, ale existuje vážne podozrenie na prítomnosť patologických entít u pacienta, bude vhodné uskutočniť opakovaný postup podávania lieku (na objasnenie diagnózy). Mala by sa vykonať do pol hodiny po prvej procedúre a potom vykonať MRI. Dávkovanie v rovnakom čase zostáva rovnaké (ale u dospelých môžete vypočítať dávku roztoku s parametrom 0,4 ml / kg).

S vylúčením opakovaného výskytu nádorových ochorení alebo rozvoja metastáz môže zvýšená dávka liekov používaných pre dospelých (výpočet - 0,6 ml / kg) umožniť presnejšiu diagnostiku.

Je povolené predpisovať lieky v dávkach nepresahujúcich 0,4 ml / kg (deti staršie ako 2 roky) a 0,6 ml / kg (dospelí).

MRI postup pre celé telo dospelých a detí (vo veku od 4 mesiacov), riešiť problémy v diagnostike, rovnako ako zvýšenie kontrastu obrazu je zvyčajne sa vypočíta dostatočné dávkovanie podľa schémy 0,2 ml / kg. Treba však mať na pamäti, že existujú len obmedzené informácie o skúsenostiach s vykonávaním procedúr MRI celého tela pred dosiahnutím veku 2 rokov.

V špeciálnych situáciách, napríklad v prípade nádorov, ktoré majú slabú vaskularizáciu alebo malý stupeň prechodu do extracelulárnej oblasti, aby sa získal požadovaný kontrast, môže byť potrebné aplikovať 0,4 ml / kg liečiva. Najmä to platí pre sekvencie s nízkou T1 váženou v skenovacom postupe.

Pri vizualizácii systému krvných ciev (tiež dôležité je oblasť tela, ktorá je vyšetrovaná, a metóda, ktorá sa používa na jej vykonanie), dospelí niekedy môžu potrebovať aplikáciu roztoku pri maximálnej dávke.

Deti vo veku od 1 mesiaca do 2 rokov nesmú predpisovať viac než 0,2 mg / kg roztoku lieku.

Požadované množstvo roztoku musí byť zadané ručne, aby sa zabránilo možnosti neúmyselného predávkovania. Postup automatického vstrekovača sa nevykonáva.

Pre diagnózu sa preto používajú nasledujúce dávky:

• priemerná dávka pre deti (od 1 mesiaca do 2 rokov) a dospelí pre MRI v celom tele, ako aj mozog a miecha - 0,2 ml / kg (to je 0,1 mmol / kg);
• priemerná dávka pre komplexnú diagnózu (a maximálne prípustné u detí) je 0,4 ml / kg (čo je 0,2 mmol / kg);
• maximálna dávka použitá na vizualizáciu systému krvných ciev je 0,6 ml / kg (čo je 0,3 mmol / kg).

[26], [27]

Používajte Magnevist počas tehotenstva

Neexistujú žiadne klinické informácie týkajúce sa použitia lieku u tehotných žien. Podľa výsledkov testu na zvieratách neexistuje žiadny nepriamy alebo priamy negatívny vplyv na reprodukčný systém, ale droga je stále zakázaná predpisovať počas tehotenstva. Použitie roztoku je povolené len v prípadoch, keď stav tehotnej ženy vyžaduje zavedenie dimeglumínovej soli kyseliny gadopenténovej.

Kontraindikácie

Medzi kontraindikáciami lieku sú:

• neznášanlivosť aktívnej zložky alebo iných prvkov lieku;
• prítomnosť porúch pri práci obličiek (v ťažkej forme - s rýchlosťou glomerulárnej filtrácie <30 ml / minútu / 1,73 m  ² );
• ľudia, ktorí sú v perioperačnom období počas transplantácie pečene;
• novorodenci (starší ako 1 mesiac).

[20], [21], [22]

Vedľajšie účinky Magnevist

Použitie liekov môže spôsobiť také vedľajšie účinky:

• hematopoetický systém: indikátor bilirubínu a železa vo vnútri séra sa môže na určitý čas zmeniť;
• Imunitný systém: ojedinele vyskytnúť alergické alebo anafylaktické príznaky, angioedém, anafylaktoidné šok, ako aj svrbenie, kýchanie a kašľanie, zápal spojiviek, nádcha, bronchospazmus a laryngospazmus a sčítanie žihľavka. Možno vznik šoku, hypotenzie a opuchy v hltane alebo hrtane;
• orgány Národného zhromaždenia: zriedkavo sú bolesti hlavy alebo závraty; existuje porucha vedomia, reč alebo vôňa, dezorientácia, ako aj pocit pálenia, ospalosti a vzrušenia. Okrem toho sa môžu vyvinúť triaška, záchvaty a parestézia, a s tým aj kóma a asténia;
• vizuálne orgány: jediné sa objavuje bolesť v oči, poruchy videnia a slzenie;
• sluchové orgány: poruchy sluchu a bolesť v ušiach sa rozvíjajú sporadicky;
• orgány CCC: sporadicky možná klinicky významné prechodné poruchy srdcovej frekvencie (bradykardia a tachykardia (alebo jeho reflexívne forme)), vývoj arytmie, zvýšenie ukazovateľov krvný tlak, poruchy srdcovej funkcie (až k zástave srdca);
• kardiovaskulárny systém: prejavy, ktoré sprevádzajú vazodilatáciu (periférny typ) sa rozvíjajú sporadicky a vedú k zníženiu hladiny tlaku a mdloby. Existuje tiež zmätok, pocit vzrušenia, cyanóza a reflexná forma tachykardie (môže spôsobiť stratu vedomia) a vyvíja sa aj tromboflebitída;
• respiračné poruchy: vyskytujú sa jednoduché prechodné zmeny frekvencie dýchania (zvýšenie alebo zníženie), ťažkosti s dýchacím procesom, dyspnoe, kašeľ, únava a zastavenie dýchania. Môže sa objaviť aj pocit kompresie v oblasti hrdla alebo jeho podráždenie, vznik pľúcneho edému, kýchanie, bolesť v hrtane alebo hrdla (alebo nepríjemné pocity v tomto);
• Gastrointestinálne orgány: zriedkavo porucha chuti, vracanie a nauzea; existujú nepríjemné pocity alebo bolesti v žalúdku, suché ústne sliznice, hnačka, bolesť zubov, zvýšená slinenie, bolesť v oblasti mäkkých tkanív, ako aj parestézia v ústach;
• tráviace orgány: dochádza k prechodným zmenám (príležitostne sa zvyšuje) hladiny pečeňových enzýmov a tiež sa zvyšuje krvná hodnota bilirubínu;
• podkožný tuk a tiež koža: sčervenanie s horúčavou a vazodilatáciou sa objaví samostatne, angioedém, svrbenie a žihľavka s exantémom;
• štruktúra a svalstvo kostí: bolesť bolesti v končatinách;
• Močový systém a obličky: sporadicky - vyskytujúce sa zrazu močenie, inkontinencia moču, a navyše zvýšenie kreatinínu s akútnym zlyhaním obličiek u ľudí, ktorí boli predtým diagnostikovaných s touto patológiou;
• všeobecné poruchy a problémy v mieste podania: zriedka sa vyskytujú pocity chladu / tepla, ako aj všeobecná bolesť. Navyše sa objavujú lokálne bolesti, opuch, extravazácia, zápalové procesy, tromboflebitída a flebitída, nekróza tkaniva a opuch parestéziou. Spolu s tým je možný vývoj erytému, hemoragického syndrómu a podráždenia; jednotlivé bolesti sa objavujú v hrudnej kĺbe, kĺboch a chrbte, triaška, pocit nepríjemného pocitu. Potenie sa zvyšuje, dochádza k vasovagálnym prejavom, opuch tváre, pocit žíznenia a ťažká únava, periférna opuchy, vznik horúčkovitého stavu a zmeny teploty (klesajú alebo sa zvyšujú).

[23], [24], [25]

Predávkovať

Náhodné predávkovanie po intravaskulárnej injekcii môže vyvolať vznik takýchto príznakov poškodenia (spôsobené zvýšenou osmolaritou liekov):

• systémové prejavy (hypovolémia, zvýšené tlakové indexy vo vnútri pľúcnych artérií, osmotická forma diurézy, ako aj exsikóza);
• lokálne prejavy (bolesť vo vnútri ciev).

Pacienti s poruchou obličiek musia vykonávať priebežné sledovanie funkcie obličiek.

Vylučovanie látky sa uskutočňuje s použitím hemodialýzy. Zároveň však neexistuje dôkaz, ktorý by potvrdil potrebu vykonať tento postup, aby sa zabránilo vývoju NSF.

Pretože Magnevist má veľmi slabú absorpciu v gastrointestinálnom trakte (<1%), v prípade neúmyselného použitia roztoku vo vnútri bude pravdepodobnosť otravy extrémne nízka.

[28], [29], [30]

Interakcie s inými liekmi

Neboli vykonané žiadne testy na interakciu roztoku s inými liekmi.

Skúsenosti s užívaním kontrastných liekov ukázali, že ľudia, ktorí používajú β-blokátory na liečbu, sú náchylnejší na vývoj zjavných alergických prejavov.

Interakcia s inými látkami pre diagnostické testy.

Pri vyčírení hladiny železa v sére pomocou metódy komplexometrie (napríklad pri použití batofenantrolínu) môžu byť počas prvých dní po aplikácii Magnevistu indikátory množstva nesprávne (znížené). To možno vysvetliť skutočnosťou, že riešenie obsahuje kontrastnú zložku - DTPK.

[31], [32], [33]

Podmienky skladovania

Udržujte roztok na mieste, ktoré je uzavreté od detí, za štandardných podmienok pre lieky. Teplota nie je vyššia ako 25 ° C.

[34], [35], [36]

Čas použiteľnosti

Magnetist sa môže používať 5 rokov od dátumu výroby roztoku lieku.

[37]