Zilt

Zilt je antitrombotické liečivo, je súčasťou skupiny protidoštičkových látok.

Indikácia Zilta

Používa sa na prevenciu výskytu aterotrombotických príznakov u osôb:

• utrpela záchvat infarktu myokardu (na začiatok liečby je potrebná v období od niekoľkých dní do 35 dní po jeho vzniku);
• ktorý utrpel ischémiu mozgovej príhody (je potrebné, aby sa kurz začal v priebehu 7 dní, najneskôr však šesť mesiacov po jeho vývoji);
• ktorí boli diagnostikovaní s patológiou v periférnych tepnách (arteriálne lézie, rovnako ako vaskulárna aterotrombóza v nohách).

Pre prevenciu aj pre ľudí s ACS:

• bez zvýšenia hladiny ST segmentu (s rozvojom nestabilnej angíny alebo infarktu myokardu bez prítomnosti zubu typu Q). Do tejto kategórie patria aj jedinci, ktorí počas transkutánnej angioplastiky koronárneho typu vložili stent; spolu s aspirínom;
• v akútnej forme infarktu myokardu, keď dôjde k zvýšeniu hladiny ST segmentu - spolu s aspirínom; ľudia, ktorí dostávajú liečbu štandardnými liekmi a ktorí potrebujú trombolytickú liečbu.

Liek sa tiež používa na profylaxiu tromboembolických a aterotrombotických prejavov počas fibrilácie predsiení.

Na vyššie uvedené účely je klopidogrel v kombinácii s aspirínom predpísaný osobám s fibriláciou predsiení, ktorí majú aspoň jeden rizikový faktor pre výskyt vaskulárnych porúch. Okrem toho majú takíto ľudia kontraindikácie na použitie antagonistov fylochinónu a spolu s tým majú nízku pravdepodobnosť krvácania.

Formulár uvoľnenia

Uvoľňovanie v tabletách, 7 kusov vo vnútri bublinovej bunky. Vo vnútri samostatného zväzku sú 4 blistre.

Farmakodynamika

Látka Klopidogrel selektívne inhibuje ADP syntézy pridaných k receptoru krvných doštičiek, a že po aktivácii komplexného typu GP ILB / IIIa (v dôsledku vystavenia ADP), čím sa inhibuje možnosť agregácie doštičiek.

Na získanie aktívneho inhibítora procesu agregácie doštičiek je potrebná biotransformácia klopidogrelu. Táto zložka inhibuje agregáciu krvných doštičiek, ktorá je spôsobená inými agonistami - blokuje zvýšenie aktivity krvných doštičiek pod pôsobením uvoľňovaného prvku ADP. Prebieha nevratná väzba účinnej zložky liečiva na ADP receptory doštičiek. Výsledkom toho je, že krvné doštičky, ktoré boli vystavené pôsobeniu klopidogrelu, sú poškodené pred koncom životného cyklu. V tomto prípade dochádza k obnoveniu normálnej funkcie krvných doštičiek rýchlosťou podobnou rýchlosti, pri ktorej sa krvné doštičky aktualizujú.

Od prvého dňa užívania lieku v opakovaných denných dávkach (75 mg) nastáva významná inhibícia ADP-indukovanej agregácie krvných doštičiek. Tento účinok sa postupne zvyšuje a potom sa stabilizuje počas 3-7. V rovnovážnom stave je priemerné potlačenie procesu agregácie pod vplyvom dennej dávky 75 mg v rozsahu 40-60%. Doba krvácania, ako aj agregácia krvných doštičiek sa po ukončení liečby vrátia na počiatočné hodnoty po 5 dňoch (v priemere).

Farmakokinetika

Výsledkom opakovaného perorálneho podávania lieku Zilt v dennej dávke 75 mg je rýchla absorpcia klopidogrelu. Pík plazmatických hodnôt nezmenenej látky (približne 2,2 až 2,5 ng / ml pri požití jednej dávky 75 mg) dosiahol približne 45 minút po požití. Sací index je najmenej 50%, pričom sa hodnotí podľa úrovne produktov rozpadu lieku vylučovaného močom.

Klopidogrel spolu s neaktívnym produktom hlavného rozpadu cirkulujú vo vnútri krvného obehu. Sú reverzibilne syntetizované (in vitro) s plazmatickým proteínom - 98% a 94%. Táto väzba sa zachováva nenasýtená počas in vitro pôsobenia v medziach širokého rozsahu rôznych koncentrácií.

Clopidogrel podlieha rozsiahlemu metabolizmu pečene. Pri spôsoboch, pri in vitro a in vivo majú dve hlavné metabolické cesty látky: na jednom z nich, prostredníctvom ktorých dochádza k procesu a spôsobuje hydrolýzu esterázami, v ktorej je vytvorený neaktívny derivát karboxylovej kyseliny (to je 85% cirkulujúcej plazme produkty jeho rozpadu vnútri). Druhou cestou je činnosť s účasťou enzýmov hemoproteínového systému P450. Spočiatku klopidogrel sa prevádza na medziprodukt typu produktu rozpadu 2-oxo-klopidogrelu. Pri pokračovaní metabolizácie sa tento prvok mení na tiolový derivát, ktorý je aktívnym produktom rozpadu. Vitro procesy v v uvedenej dráhy sprostredkované CYP3A4 enzýmov CYP2C19 a CYP1A2 sa CYP2B6. Samostatný vitro tiolový derivát v nenávratne a dostatočne rýchlo sa syntetizuje s receptormi krvných doštičiek umiestnených, čím bráni agregáciu s nimi.

Po perorálnom podaní jednej dávky lieku Zilt (75 mg) je polčas účinnej látky približne 6 hodín. Hlavný produkt cirkulačného rozpadu má 8-hodinový polčas (s jednou alebo opakovanou dávkou).

Ak používate dávku liekov s indikátorom 14C vo vnútri, približne 50% látky sa vylučuje spolu s močom a približne 46% - s výkalmi v priebehu 120 hodín po aplikácii.

[1]

Dávkovanie a podávanie

Klopidogrel sa užíva jedenkrát denne v dávke 75 mg bez ohľadu na stravu.

Pre ľudí s ACS:

• v neprítomnosti ST eleváciou terapia začína s príjmom na jedno nakladacie dávke 300 mg, a ešte po jeho príjme 75 mg raz za deň (v kombinácii s aspirínom v dávke 75-325 mg denne). Keďže používanie aspirínu v silnejších dávkach zvyšuje pravdepodobnosť krvácania, pri podávaní nepresahujte značku 100 mg. Nie sú k dispozícii žiadne informácie o optimálnej dĺžke liečby. Výsledky klinických testov naznačujú, že najvhodnejšie je schéma s kurzom trvajúcim najviac jeden rok. Súčasne sa po 3 mesiacoch liečby pozoruje maximálny účinok liekov;
• osoby s akútnym záchvatu infarktu myokardu, v ktorom je zvýšenie segmentu ST: je potrebné, aby sa tento prípravok v súlade s 75 mg raz za deň, počínajúc úvodnej časti 300 mg v kombinácii s aspirínom a trombolytikami alebo bez nich. V tomto prípade by sa mali ľudia starší ako 75 rokov liečiť bez použitia nasycovacej dávky. Komplexná liečba sa musí začať čo najskôr po objavení príznakov porušenia a pokračovať aspoň počas prvého mesiaca. V tejto skupine pacientov neboli prínosy používania lieku Zilt v kombinácii s aspirínom dlhšie ako 4 týždne skúmané.

Ľudia s fibriláciou predsiení potrebujú piť liek v dávke 75 mg jedenkrát denne. Spolu s liekom sa používa aspirín (v dennej dávke 75-100 mg).

Ak bola dávka zmeškaná:

• v prípade, keď uplynulo menej ako 12 hodín od doby, keď bola liek zvyčajne užívaná, zmeškaná dávka sa má použiť okamžite a následná dávka sa má užívať v štandardnom čase;
• po uplynutí viac ako 12 hodín je pacient povinný užívať ďalšiu tabletu v štandardnom čase. Zdvojnásobenie dávky na kompenzáciu zmeškanej dávky je zakázané.

[3]

Používajte Zilta počas tehotenstva

Keďže nie sú k dispozícii informácie o účinkoch klopidogrelu na tehotné ženy, v súčasnosti je zakázané používať lieky.

Neexistujú žiadne informácie o prechode klopidogrelu do materského mlieka, takže počas užívania lieku sa musíte zdržať dojčenia.

Negatívny vplyv Ziltu na úroveň fertility laboratórnych zvierat nebol odhalený.

Kontraindikácie

Medzi kontraindikáciami:

• precitlivenosť na aktívnu zložku liekov alebo iných pomocných prvkov;
• porucha pečene v závažnej miere;
• akútna forma krvácania (napr. Krvácanie vo vnútri lebky alebo vredu);
• neexistujú žiadne informácie o použití lieku u detí alebo dospievania.

Vedľajšie účinky Zilta

Použitie lieku môže vyvolať výskyt niektorých vedľajších účinkov:

• porušenie lymfy funkcie a systémového obehu: rozvoj leukopénia, neutropénia (vrátane ťažkej formy), granulotsito-, pantsito- alebo trombocytopénia (príliš ťažké), a navyše eozinofília. Okrem toho možno pozorovať, TTP, anémia (ako konvenčné a aplastická forma), agranulocytóza, hemofília a získal charakter;
• imunitné prejavy: vývoj sérovej choroby, ako aj príznaky anafylaktoidov. Môže sa tiež vyvinúť krížová intolerancia medzi tienopyridínom (napr. Prasugrel alebo tiklopidín);
• duševné poruchy: zmätenosť, ako aj výskyt halucinácií;
• reakcie orgánov NS: krvácanie vo vnútri lebky (niekedy vedúce k smrti), parestézia, závrat, porucha chuťových pohárikov a bolesti hlavy;
• problémy s vizuálnymi orgánmi: krvácanie do oka (v spojivke, ako aj krvácanie do sietnice alebo oka);
• prejavy vaskulárneho systému: závažné krvácanie, výskyt vaskulitídy, hematómy, krvácanie z chirurgickej rany a zníženie krvného tlaku;
• Poruchy dýchacieho systému, hrudníka orgánov a medzihrudia: krvácanie z nosa, a krvácanie v mieste dýchacieho prietoku (krvácanie do pľúc, a navyše hemoptysis), bronchiálna kŕče, fibrózna alveolitídy a eozinofilná pneumónia typu;
• prejavy v tráviacom trakte: krvácanie v mieste, bolesti brucha, hnačka, dyspeptické príznaky, zápal žalúdka, nadúvanie a zvracanie a žalúdočný vred patológie alebo 12 duodenálnej čreva. Okrem rozvoja nevoľnosť, retroperitoneálne typ krvácanie krvácanie v gastrointestinálnom trakte a typu retroperitoneálny (fatálna) a stomatitídy kolitída a zápal pankreasu (tu vstupuje do jeho alebo lymfocytárnej ulceróznu formy);
• prejavy GVP a pečene: akútna porucha funkcie pečene, hepatitída, ako aj abnormálna úroveň funkčných ukazovateľov pečene;
• prejavy v podkoží a kože: vyrážky, krvácanie pod kožu, svrbenie purpura, rovnako ako typ dermatitída bullosa (PETN, poliformnaya erytém a Stevensov-Johnsonov syndróm). Okrem rozvoja angioedému, erytematózna vyrážka znak, žihľavka, neznášanlivosť syndróm liečivom indukovaná liečivami typu vyrážka, nasledovaný eozinofíliou a celkových príznakov (šaty zvané syndróm), a navyše lišaj alebo ekzém;
• spojivové tkanivo a štruktúra kostí so svalmi: vývoj myalgie, hemartrózy, artralgie alebo artritídy;
• poruchy činnosti močového systému a obličiek: rozvoj glomerulonefritídy alebo hematúrie, ako aj zvýšenie kreatinínu;
• systémové poruchy: horúčka;
• zmena indikácií inštrumentálnych a laboratórnych testov: zníženie počtu krvných doštičiek s neutrofilmi a predĺženie času krvácania.

[2]

Predávkovať

V dôsledku predávkovania môže dôjsť k predĺženiu obdobia krvácania s ďalším vývojom komplikácií.

Liečba je zameraná na odstránenie prejavov poruchy. Tento liek nemá protilátku. Ak je potrebná okamžitá korekcia predĺženého času krvácania, je možné zbaviť sa účinku liekov pomocou transfúzie hmoty trombocytov.

Interakcie s inými liekmi

Požitočné antikoagulanciá.

Kombinácia s týmito liekmi sa neodporúča, pretože takáto kombinácia môže spôsobiť zvýšenie intenzity krvácania. Hoci použitie klopidogrelu v dennej dávke 75 mg neovplyvnilo farmakokinetiku S-warfarínu alebo indikátora INR u osôb, ktoré sú už dlho liečených warfarínom, kombinujúci tieto úložné prostriedky zvyšuje pravdepodobnosť krvácania v dôsledku prítomnosti nezávislého účinku na hemostatické procesu.

Lieky, ktoré spomaľujú aktivitu glykoproteínu IIb / IIIa.

Je potrebné venovať pozornosť predpisovaniu klopidogrelu osobám, u ktorých je pravdepodobnejšie, že majú krvácanie z dôvodu chirurgického zákroku, traumy alebo iných porúch, spolu s inhibítormi glykoproteínu IIb / IIIa.

Aspirin.

Aspirín neovplyvňuje ADP-indukovanú agregáciu krvných doštičiek v dôsledku použitia klopidogrelu, ale klopidogrel potencuje účinky aspirínu na agregáciu krvných doštičiek spôsobené kolagénom. Hoci kombinované užívanie 500 mg aspirínu dvakrát denne počas prvého dňa nespôsobilo výrazné zvýšenie krvácania, ktoré sa zvyšuje v dôsledku použitia klopidogrelu. Vzhľadom na to, že aspirín a klopidogrel sa môžu vzájomne ovplyvňovať a zvyšujú pravdepodobnosť krvácania, kombinované užívanie týchto liekov musí byť opatrné. Existuje však dôkaz paralelného príjmu lieku Zilt s aspirínom v období do 12 mesiacov.

Heparín.

Keďže lieková interakcia s heparínom zvyšuje pravdepodobnosť krvácania, tieto lieky sa musia starostlivo kombinovať.

Trombolytické lieky.

Po posúdení bezpečnosti kombinovaného použitia klopidogrelu a heparín a trombolytiká fibrín-špecifické alebo nešpecifické fibrín typu prebehla za účasti osôb s akútnym infarktom myokardu. Frekvencia významného krvácania z liekov bola podobná frekvencii pozorovanému pri súbežnom užívaní trombolytických liekov, ako aj aspirínu s heparínom.

NSA.

Kombinácia lieku s naproxenom zvyšuje počet skrytých krvácaní v gastrointestinálnom trakte. Ale ešte nebolo možné zistiť, či pravdepodobnosť krvácania v tráviacom trakte narastá s akýmkoľvek NSAID. Z tohto dôvodu sa vyžaduje, aby bol s prípravkom s NSAID spojený opatrne (to zahŕňa aj inhibítory prvku COX-2).

Kombinácia s inými liekmi.

Vzhľadom k tomu, klopidogrel sa transformuje na aktívny rozkladného produktu, a jednak pôsobením dochádza CYP2C19 prvku, takže používanie liekov, ktoré znižujú aktivitu tohto enzýmu, je pravdepodobné, že nižšie hodnoty a metabolit v plazme. Na zabránenie takéhoto účinku je potrebné vyhnúť sa kombinovanému podávaniu liečiva silnými alebo miernymi inhibítormi CYP2C19.

Medzi lieky, ktoré znižujú účinnosť CYP2C19 - ezomeprazol, vorikonazol s omeprazolom, fluoxetín, fluvoxamín flukonazolom, a navyše tiklopidín s moklobemid, cimetidín, chloramfenikol, ciprofloxacín a oxkarbazepínu s karbamazepínom.

Lieky IPP.

Jednorazové príjem deň omeprazolu vo výške 80 mg, v kombinácii s klopidogrelom, alebo v použití týchto liekov v medzere nie viac ako 12 hodín, je úroveň aktívneho degradačného produktu sa znížil o 45% (na type nasycovacia dávka) a 40% (v dávke podporný typ). V súvislosti s takýmto poklesom sa tiež znížila inhibícia agregácie krvných doštičiek o 39% (pri dávkovacom type dávkovania) a o 21% (s udržiavacím typom dávkovania). Možno očakávať, že podobná interakcia s liekom bude s esomeprazolom. Preto sa neodporúča užívať uvedené lieky v kombinácii.

V prípade kombinácie s lansoprazolom alebo pantoprazolom sa zistilo menej zrejmé zníženie hladiny metabolitu v krvi. Použite v kombinácii Zilt a pantoprazol - je to celkom možné.

Kombinovaná liečba s inými liekmi.

Antacidá neovplyvňujú stupeň absorpcie klopidogrelu. Karboxylové produkty rozkladu látky môžu inhibovať aktivitu hemoproteínu P450 2C9. V dôsledku toho sa môže zvýšiť plazmatická hodnota nasledujúcich liekov - tolbutamid, fenytoín a tiež NSAID metabolizované pomocou hemoproteínu P450 2C9. Tolbutamid s fenytoínom sa môže kombinovať s klopidogrelom.

[4], [5], [6], [7], [8]

Podmienky skladovania

Zilt musí byť umiestnený na mieste, ktoré je uzavreté z prenikania vlhkosti a slnečného žiarenia, a tiež nedostupné pre malé deti.

[9], [10]

Špeciálne pokyny

recenzia

Zilt je považovaný za veľmi účinný liek. Jeho hodnota je tiež považovaná za pomerne nízku cenu (v porovnaní s inými analógmi). Recenzie ukazujú, že liek je vysoko účinný v prípade aplikácie po umiestnení stentu, ako aj prenos infarktu. Zaznamenáva sa zlepšenie zdravotného stavu, zmiznutie záchvatov stenocardie a trombózy v oblasti ciev s artériami.

Nevýhody - individuálni pacienti hovoria o vývoji vedľajších účinkov (ako je silné dyspnoe a žihľavka). Ale s pokračovaním v priebehu liečby tieto negatívne prejavy zmiznú po krátkej dobe.

[11], [12]

Čas použiteľnosti

Zilt sa môže používať v období 3 rokov od dátumu výroby lieku.