Ziagen

Ziagen je protivírusový systémový liek. Je to inhibítor nukleotidovej a nukleozidovej reverznej transkriptázy.

Indikácia Ziagen

Používa sa u detí a dospelých ako integrálna súčasť komplexnej liečby počas ARVT - pri liečbe infekcie HIV.

Formulár uvoľnenia

Uvoľnite vo forme roztoku na požití v polyetylénovej fľaši s objemom 240 ml. Balenie obsahuje 1 fľašu s kompletnou injekčnou striekačkou a dávkovacou striekačkou.

[1], [2]

Farmakodynamika

Účinná látka liekov - abakavir, ktorá je zaradená do kategórie NRTI. Má silný účinok prvky inhibítor HIV-1 a HIV-2 (ktorý zahŕňa izoláty HIV-1, ktoré majú zníženú citlivosť na lamivudín so zidovudínom, nevirapínu a navyše s didanozínu a zalcitabín). Akonáhle je vo vnútri buniek v, látka sa prevedie na aktívnu degradačného produktu (karboviru trifosfát), a jeho hlavné mechanizmus pôsobenia je pomalý proces, reverznej transkriptázy HIV, ktorý ničí vírus potrebné pre komunikáciu v reťazci DNA, a zastaví jeho proces replikácie.

Pri testoch in vitro antivírusové vlastnosti abakavir nepreukázala žiadny antagonizmus NRTI (ako lamivudínu a zidovudínu s didanozínu a stavudínu emtricitabínu a tenofoviru zalcitabín s), nenukleozidovými inhibítormi reverznej transkriptázy (napríklad VIRAMUNE) alebo SP drog (napr. Amprenavir) ako výsledok ich spoločné žiadosti.

[3], [4], [5], [6]

Farmakokinetika

Abakavir, ktorý sa dostáva do gastrointestinálneho traktu, sa absorbuje dostatočne rýchlo a jeho biologická dostupnosť u dospelého po perorálnom podaní dosahuje 83%. Sérové maximum látky sa pozoruje po 1,5 hodine po použití tablety alebo 60 minút po aplikácii perorálneho roztoku.

Hodnoty AUC sú rovnaké pre roztok aj tablety. Po použití liekovej tablety v dávke 600 mg / deň dosiahne maximálna koncentrácia približne 3 μg / ml a hladina AUC v 12-hodinovom intervale medzi dávkami je 6 μg / h / ml. Najvyššie hodnoty látky pri použití roztoku budú vyššie (hoci nie veľmi) ako pri použití tabliet. Použitie lieku spolu s jedlom spomaľuje čas na dosiahnutie maximálneho skóre v sére, ale neovplyvňuje celkové hodnoty plazmy lieku. To vám umožní jesť Ziagen s jedlom.

Liečivo voľne preniká do rôznych tkanív. Klinické testy ukázali, že u ľudí s HIV infekciou prechádza liečivo dobre do CSF. Priemerné podiely indexov aktívnej zložky lieku vo vnútri cerebrospinálnej tekutiny a krvného séra sú približne 30-44%. Po užití lieku v dávke je index väzby na proteíny približne 49%.

Liečivo prechádza procesom metabolizmu pečene (primárny), zatiaľ čo menej ako 2% aplikovanej dávky sa vylučuje obličkami (nezmenená forma). Hlavnými degradačnými produktmi sú 5'-karboxylová kyselina, rovnako ako 5'-glukuronid, ktoré sa tvoria za účasti alkoholdehydrogenázy alebo procesom glukuronizácie.

Polčas rozpadu lieku je 90 minút. Pri viacnásobnej dávke lieku v dávke 300 mg dvakrát denne nedochádza k významnej akumulácii látky. Nezmenený abakavir s jeho produktmi rozpadu sa vylučuje obličkami (83%) a zvyšok - s výkalmi.

[7], [8], [9]

Dávkovanie a podávanie

Použitie lieku je povolené len pod dohľadom lekára, ktorý má bohaté skúsenosti s liečbou u ľudí s HIV.

Pred začatím liečby abakavirom je potrebné skríning, aby sa zistilo, či osoba infikovaná vírusom HIV je nosičom alely HLA B * 5701. Toto je potrebné bez ohľadu na rasu pacienta. Predpísať lieky ľuďom, ktorí našli alelu HLA B * 5701, je zakázané.

Riešenie sa používa bez ohľadu na stravovanie. Tento liek sa tiež uvoľňuje vo forme tabliet.

Veľkosti dávok pre deti s hmotnosťou viac ako 25 kg a dospelých: denne sa odporúča užívať 600 mg lieku (alebo 30 ml) - buď v dvoch dávkach (300 mg / 15 ml) alebo celej dennej dávke v jednej dávke.

Deti s hmotnosťou menej ako 25 kg.

Deti staršie ako 1 rok musia užívať 8 mg / kg denne (s dvojnásobným príjmom) alebo 16 mg / kg (s jednou dávkou). Za deň sa nesmie podať viac ako 600 mg (alebo 30 ml) lieku.

Dojčatá vo veku 3 až 12 mesiacov sú povinné poskytnúť liek v množstve 8 mg / kg (dvakrát denne). Ak nie je možné dvojnásobné užívanie liekov, zvážte jednorazovú dávku 16 mg / kg denne. Treba mať na pamäti, že informácie o používaní liekov v jednorazovej dennej dávke pre danú vekovú kategóriu sú veľmi obmedzené.

V prípade prechodu na príjme na jedno jediné-2 je nutné piť jedno časť (už citovaný) po dobu 12 hodín po aplikácii v denných dávkach Hodina 2, a potom je nutné pokračovať v používaní prípravku pri aplikácii na jedno použitie, intervaly (24 hodín). Ak zmeníte dávkovací režim na dvojnásobok, musíte užívať prvú časť dvojnásobnej dávky približne 24 hodín po použití poslednej jednorazovej dávky.

[10], [11]

Používajte Ziagen počas tehotenstva

Obvykle sa v prípade rozhodnutia o užívaní antiretrovirálnych liekov na liečbu HIV u tehotných žien a aby sa znížilo riziko vertikálneho prenosu nákazy na dieťa vziať do úvahy informácie, ktoré boli získané po testoch na zvieratách, a okrem toho, existujúce klinické skúsenosti Ziagen počas tehotenstva.

Skúšky vykonané na zvieratách ukázali embryotoxicitu u potkanov, ale králiky sa nenašli. Karcinogénne účinky liekov boli zaznamenané u zvieracích modelov, ale terapeutická hodnota týchto údajov nebola stanovená. Zistilo sa, že abakavir a jeho produkty rozpadu môžu preniknúť do placenty u ľudí.

U tehotných žien, ktorí sa drogu v 1. Trimestri (vyše 800 prípadov), rovnako ako u tých, ktorí ho vzal na 2. A 3. Trimestri tehotenstva (viac ako 1000 prípadov), neboli u novorodenca / fetálnej účinky, rovnako ako vrodené anomálie u plodu. Tieto informácie nám umožňujú dospieť k záveru, že riziko výskytu vrodenej anomálie u ľudí je veľmi nízke.

Mitochondriálne poruchy: nukleozid, ako aj nukleotidové analógy liekov v testoch in vitro alebo in vivo spôsobili poškodenie mitochondrií. Existujú informácie o mitochondriálnej dysfunkcii u detí s HIV-negatívnym testovaním, ktorých matky používali analógy lieku nukleozidového typu počas tehotenstva alebo počas postnatálneho obdobia.

Pri testoch na potkanoch sa zistilo, že abakavir spolu s jeho metabolitmi prenikajú do mlieka. Aktívna zložka lieku sa vylučuje do ľudského materského mlieka. Informácie o užívaní liekov dojčatami mladšími ako 3 mesiace nie sú k dispozícii. Z tohto hľadiska sa pri liečbe liekom Ziagen odporúča ukončiť dojčenie. Vo všeobecnosti sa matkám s HIV odporúča v každom prípade odmietnuť dojčiť, aby sa zabránilo riziku prenosu infekcie na dieťa.

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie:

• precitlivenosť na abakavir alebo iné zložky lieku;
• zlyhanie pečene v strednej alebo ťažkej forme;
• nie sú k dispozícii žiadne informácie o bezpečnosti používania liekov pre dojčatá do 3 mesiacov, preto je zakázané priradiť ich pre túto vekovú kategóriu.

Vedľajšie účinky Ziagen

Pôvod mnohých vedľajších účinkov ešte nebol vysvetlený - nie je známe, či súvisia s používaním lieku Ziagen alebo inými liekmi alebo ako dôsledok samotnej choroby. Hlavné porušenia:

• problémy s prácou v zažívacom trakte a metabolickými procesmi: často existuje hyperlaktatémia alebo anorexia. Príležitostne sa objavuje laktátová acidóza;
• lézie v oblasti NA: bolesti hlavy sa často vyskytujú;
• prejavy tráviaceho systému: často dochádza k vracaniu, hnačke alebo nevoľnosti. Príležitostne sa zaznamenáva pankreatitída, ale nebolo možné preukázať, že jej vývoj súvisí s užívaním liekov;
• poškodenie subkutánnych vrstiev a povrchu kože: často sa vyskytuje vyrážka (bez systémových prejavov). Stevensov-Johnsonov syndróm, multiformný erytém alebo TEN sú niekedy vyvinuté;
• systémové poruchy: často sa vyskytuje pocit útlmu alebo únavy, ako aj stav horúčky.

Predávkovať

Klinické skúšky boli vykonané s jednorazové príjem a 1,2 g účinnej látky (a až do 1,8 g za deň PM), pri ktorej existujú aj iné, než tie, ktoré boli stanovené ako vedľajšie účinky na príjem jednotkových dávok žiadne nové vedľajšie reakcie. Neexistujú žiadne informácie o použití vyšších častí roztoku.

S rozvojom intoxikácie musí obeť neustále monitorovať, aby určila prejavy toxicity. Ak je to potrebné, mali by sa vykonať postupy podpornej starostlivosti. Nie sú k dispozícii informácie o možnosti vylučovania abakaviru hemodialýzou alebo peritoneálnou dialýzou.

[12], [13]

Interakcie s inými liekmi

Experimentálne in vitro testy ukázali, že potenciál interakcií s inými liekmi, vykonávanými s prvkom 450, v abakaviru je dosť nízky. Prvok 450 nie je hlavnou účastníkom metabolických látok, a abakavir neinhibuje metabolické procesy uskutočňované pomocou enzýmu CYP3A4, ktorý je súčasťou P450 hemoproteínov. Zistilo sa, že v in vitro testoch liek v medicínsky účinných koncentráciách nepodporuje enzýmy CYP3A4 a tiež CYP2C9 alebo CYP2D6. V klinických testoch, indukcia metabolických procesov, nevznikajú v pečeni, a preto pravdepodobnosť interakcie s inými inhibítormi antiretrovírusové proteázy lieky typu, ako aj s inými liekmi, metabolizmus, ktorý sa vykonáva pomocou mnohých P450, je veľmi nízka. Štúdie tiež ukázali, že medzi Ziagenom a lamivudínom alebo zidovudínom, ktoré sú nevyhnutné pre liečbu, neexistuje významná interakcia.

Lieky, ktoré sú potenciálne schopné indukovať enzýmy (napr. Fenobarbital s rifampicínom alebo fenytoínom), pôsobiace na UDPGT, môžu mierne znížiť plazmatické hodnoty abakaviru.

Metabolizmus lieku sa mení expozíciou etylalkoholu - zvýšenie hladiny AUC je približne 41%. Tento ukazovateľ sa však nepovažuje za významný. Na druhej strane abakavir neovplyvňuje metabolizmus etylalkoholu.

Informácie získané po farmakokinetických testov ukazujú, že kombinácia 600 mg (dvakrát za deň recepcii) Ziagen metadón znižuje o 35% maximálnej hodnoty abakaviru po dobu 60 minút a spomaľuje dobu k ich dosiahnutiu, ale AUC zostáva rovnaký. Zmeny farmakokinetických vlastností liekov nemajú klinický význam. Testy tiež ukázali, že liek zvyšuje o 22% priemerné hodnoty celkového klírensu metadónu. Z tohto dôvodu môže dôjsť k indukcii enzýmov, ktoré metabolizujú lieky. Ľudia, ktorí sú liečení metadónom, majú byť neustále monitorovaní lekármi - na príznaky vysadenia, ktoré sa vyskytnú počas podávania dávky. Pri vývoji takejto situácie môže vzniknúť potreba novej zmeny dávkovania metadónu.

Eliminácia retinoidov sa uskutočňuje za účasti prvku alkoholdehydrogenázy. Je možné vyvinúť interakcie s liekmi, hoci neboli študované.

Keďže ribavirín s abakavirom je fosforylovaný analogickými cestami, predpokladá sa, že je možné očakávať vzájomné pôsobenie intracelulárnych interakcií. Výsledkom môže byť znížená vnútri buniek fosforylovaných produktov ribavirínom rozkladu, ktoré následne môžu znížiť šance na získanie trvalej virologickej odpovede u pacientov infikovaných HCV typu C (v prípade, že terapia za použitia pegylovaný interferón / ribavirín). Lekárska literatúra poskytuje konfliktné informácie o kombinácii lieku Ziagen a ribavirínu. Jednotlivé zdroje Očakáva sa, že ľudia infikovaných zároveň HIV a vírus hepatitídy C typ, dostáva antiretrovirálne liek, ktorý obsahuje abakavir komponent na nebezpečenstvo poškodenia odpovede na liečbu pomocou pegylovaný ribavirínu / interferónu. Preto v prípade kombinácie liekov je potrebné opatrnosť.

[14],

Podmienky skladovania

Ziagen sa musí uchovávať na mieste, kde nemôžu preniknúť malé deti s maximálnou teplotou 30 ° C.

[15], [16], [17]

Čas použiteľnosti

Ziagen sa musí používať v období 2 rokov od dátumu výroby lieku. V tomto prípade má otvorená fľaša trvanlivosť maximálne 2 mesiace.

[18], [19]