Ako je Zyprexa

Zyprexa je psycholeptický, obsahuje v jeho zložení aktívnu zložku oxazepínu.

Indikácia Zïpreksı

Používa sa pre rýchlu reakciu, aby sa zabránilo rozvoju miešanie a pridávanie porúch správania u pacientov so schizofréniou alebo manickou výskytom záchvatov (v prípadoch, keď liečba je perorálny príjem nie je vhodné).

Ak existuje možnosť prechodu na perorálne použitie látky, olanzapín sa musí ukončiť liečbou liekom vo forme injekčného roztoku.

[1]

Formulár uvoľnenia

Uvoľňujte vo forme lyofilizátu na prípravu injekcií vo vnútri banky s objemom 10 mg. V balení - 1 fľašu prášku.

Zyprexa Adera je antipsychotický liek vo forme prášku, z ktorého sa pripravujú injekčné suspenzie. Je k dispozícii v injekčných liekovkách s obsahom 210, 300 alebo 405 mg. Do prášku sa pripojí prášok s rozpúšťadlom (3 mg), 3 ihlami a striekačkou.

Ziprexa Zidis sa dodáva v dispergovateľných tabletách s objemom 5 alebo 10 mg v blistroch - na 28 kusov.

[2], [3]

Farmakodynamika

Olanzapín je antipsychotikum s antihumánnym účinkom. Táto látka pomáha stabilizovať náladu a má veľkú škálu aktivity, ktorá ovplyvňuje rôzne receptory. Testy vykonané v predklinickom dobe zistené, že zložka je syntetizovaný s receptormi serotonínu (druhy 5HT2A / 2C a 5HT3 na 5HT6), dopamín (typy D1 D2, a spolu s týmto D3 až D4 a D5), acetylcholínu (muskarínové M1 -M5), a spolu s nimi a1-adrenergných receptorov a histamínových H1-receptora.

Pri pozorovaní správania zvierat, ktorým bol predtým podaný olanzapín, bolo zistené, že tento prvok má antagonizmus voči receptoru 5HT serotonínu a okrem receptorov acetylcholínu a dopamínu.

Olanzapínový prvok má dobrú syntézu so zakončeniami serotonínového typu 5HT2 (lepšie ako zakončenie dopamínového typu D2) pri testoch in vitro a in vivo. Navyše elektrofyziologické testy preukázali selektívny pokles excitability dopamínergných neurónov mezolimbického typu (A10) pod vplyvom liečiva. Zároveň však bol zaznamenaný slabý vplyv na dráhy ovplyvňujúce pohyblivosť - striatal (typ A9).

Droga spomaľuje vyhýbanie (reflex), ktorý je potvrdenie o svojich antipsychotické vlastnosti po použití v nižších dávkach, než tie, ktoré aktivujú vzhľad katalepsia (prejav motora negatívne reakcie). Olanzapín je schopný zosilniť odpoveď na podnety počas vykonávania anxiolytického testovania, ktoré nemožno vykonať individuálnymi antipsychotikami.

Po jednorazovej aplikácii 10 mg účinnej látky v priebehu postupu PET (s účasťou dobrovoľníkov), sa zistilo, že je účinná zložka Zyprexa Vyššia syntéza zakončenie 5HT2A než typ dopamín zakončenie D2. Okrem toho, po analýze snímok použitím techník SPECT bolo zistené, že ľudia s precitlivení relatívne olanzapín vykazovala nižšiu rýchlosť syntézy zakončenie D2 striatálnymi typu než ostatné osoby s citlivosťou na respiridonu a zvyškom antipsychotík (v porovnaní s ľuďmi s citlivosť na klozapín).

[4], [5], [6]

Farmakokinetika

Zložka sa dobre absorbuje ako výsledok perorálneho podania, dosahuje maximálny plazma po 5 až 8 hodinách. Jedlo nemá vplyv na stupeň absorpcie. Úroveň biologickej dostupnosti liekov v perorálnej forme v porovnaní s intravenóznymi injekciami nebola stanovená.

Proteínová syntéza olanzapínu v plazme je približne 93%, keď sa dávky používajú v rozmedzí 7-1000 ng / ml. V zásade sa zložka syntetizuje s albumínom a okrem glykoproteínu a1-kyseliny.

Liečivo je v procese pečeňového metabolizmu, kde sa vykonáva oxidácie a konjugácie. Je hlavnou degradačné produkt je v obehu prvok 10-N-glukuronid, ktorá neprechádza cez BBB. Hemoproteínov typy P450 1A2, a okrem P450-CYP2D6 pomoc forme produktov rozkladu N-desmetyl-2-hydroxymetyl (tieto prvky sú v porovnaní s olanzapínom mali významne nižšie dávkovanie in vivo aktivitu v testoch na zvieratách). Prevládajúci účinok lieku je spôsobený olanzapínom primárneho typu.

Pri perorálnom podávaní sa termín polčasu rozpadu u dobrovoľníkov líšil podľa veku a pohlavia jedinca.

Starší dobrovoľníci (starší ako 65 rokov) majú dlhší polčas (v porovnaní s 51,8 a 33,8 hodín) a hladina plazmatického klírensu bola nižšia (17,5 a 18,2 l / h) ). Farmakokinetické zmeny u starších dobrovoľníkov sú distribuované v rovnakom rozmedzí ako u mladších.

Ženský polčas liečiva v porovnaní s mužom je dlhší (36,7 a 32,3 hodín) a hodnota plazmatickej klírensu je nižšia (18,9 a 27,3 l / h). V tomto prípade však liek v dávke 5-20 mg vykazuje porovnateľnú úroveň bezpečnostného profilu - N = 467 (samice) a N = 869 (muž).

[7], [8]

Dávkovanie a podávanie

Liečba sa musí aplikovať metódou / m. Injekcia n / k alebo IV v metóde je zakázaná.

Veľkosť počiatočnej dávky pre dospelých pre IM injekciu je 10 mg (podáva sa raz). Vzhľadom na stav pacienta, ďalšie 2 hodiny po ukončení procedúry sa môže podať ďalšia injekcia (tiež nie viac ako 10 mg). Tretia dávka (maximálne 10 mg) sa môže po 4 hodinách po druhej injekcii dostať do minima. Počas klinických testov neboli sledované bezpečnostné parametre dennej dávky, ktorých celková veľkosť presahovala 30 mg.

V závislosti na nameraných dostupnosti pre predĺženie priebehu liečby si vyžaduje opustiť / m injekčného prípravku a použití ústnej formou olanzapínu (vo výške 5-20 nosič údajov mg) tak rýchlo, ako je to možné po rozhodnutí o vhodnosti tejto formy liečby.

Starší pacienti.

Osobám starším ako 60 rokov sa má predpísať počiatočná dávka 2,5-5 mg. Pri zohľadnení všetkých klinických indikácií môže byť druhá injekcia (jeho veľkosť tiež v rozmedzí 2,5 - 5 mg) zavedená po 2 hodinách po 1. Postupe. Počet injekcií v priebehu 24 hodín - nie viac ako 3; za deň sa nesmie podať viac ako 20 mg liečiva.

Ľudia s problémami pečene / obličiek.

Odporúča sa používať znížené počiatočné dávky (5 mg). Ak má pacient stredne závažné zlyhanie pečene, počiatočná dávka sa môže zvýšiť, ale musíte to urobiť opatrne.

Znížené počiatočné dávky sa môžu podávať ľuďom s kombináciou jednotlivých faktorov (starší ľudia, ženy, nefajčiari), ktorí sú schopní znížiť metabolizmus liekov. Ak potrebujete zvýšiť dávku, mali by ste to urobiť opatrne.

Spôsob výroby liečivého roztoku na injekciu spôsobom / m.

Prášok sa musí rozpustiť výhradne v sterilnej injekčnej kvapaline použitím štandardných aseptických materiálov potrebných na rozpustenie parenterálnych látok. Nepoužívajte žiadne iné rozpúšťadlá.

Potreba naplniť striekačku sterilnou kvapalinou (2,1 ml) a potom ju vložiť do liekovky obsahujúcej lyofilizát.

Potom musíte obsah nádoby pretrepávať, kým sa lyofilizát úplne nerozpustí a premeniť na žltú kvapalinu. V liekovke zostáva 11 mg účinnej látky vo forme roztoku s koncentráciou 5 mg / ml (1 mg liečiva zostáva v injekčnej striekačke a v injekčnej liekovke, takže sa pacientovi podáva dávka 10 mg).

Nasledujú objemy injekcií, z ktorých sa získavajú požadované dávky liečiva:

• injekcia 2 ml až 10 mg liečiva;
• injekcia v množstve 1,5 ml - 7,5 mg liečiva;
• dávka liečiva v množstve 1 ml až 5 mg liečiva;
• injekcia 0,5 ml až 2,5 mg liečiva.

[12]

Používajte Zïpreksı počas tehotenstva

Neboli pozorne kontrolované a primerané testy účinku účinnej zložky Ziprexa na tehotné ženy. Počas obdobia užívania olanzapínu by mal pacient informovať ošetrujúceho lekára o nástupe tehotenstva alebo o jej plánovaní. Pretože v súčasnosti je obmedzená skúsenosť s užívaním drogy u tehotných žien, je povolené používať ju len počas tohto obdobia v prípade akútnej nevyhnutnosti.

Ak tehotná 3 trimestri využíva antipsychotík (olanzapínu, a tu vstupuje), novorodenec môže vyvinúť niektoré negatívne javy, ako sú extrapyramídové poruchy alebo odňatí (po narodení príznakov týchto porúch sa môžu líšiť v dĺžke a výkonu). Objavili sa tiež informácie o hypotóniou, ospalosť alebo vzrušenia, vysoký krvný tlak, tras, problémy s jedlom alebo sklenou ochorenie membrán. Z tohto dôvodu je potrebné pozorne sledovať stav dieťaťa.

U olanzapínu (počas štúdie) zdravých žien počas laktácie bola látka pozorovaná v mlieku. Priemerná dávka, ktorá nemá negatívny vplyv na dieťa, je 1,8% dávky užívanej matkou (odhadovaný v mg / kg). Ale v každom prípade sa neodporúča používať liek počas laktácie.

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie: neznášanlivosť aktívnej zložky a akýchkoľvek ďalších zložiek lieku a tiež diagnostikovaná pravdepodobnosť vzniku glaukómu s uzavretým uhlom. Neexistujú žiadne informácie o používaní liekov u detí. Zyprexa ako lyofilizát na injekčné roztoky zakázané používať mladiství a deti (do 18 rokov), pretože existuje len obmedzené množstvo informácií o účinnosti a bezpečnosti expozície lieku v tejto kategórii ošetrujúci.

[9], [10]

Vedľajšie účinky Zïpreksı

Použitie lieku môže spôsobiť niektoré vedľajšie účinky:

• prejavy v oblasti celkového prietoku krvi a lymfy: často dochádza k leuko- alebo neutropénii alebo k eozinofílii. Trombocytopénia sa pozoruje príležitostne;
• imunitné poruchy: niekedy dochádza k zvýšeniu citlivosti;
• problémy s výživou a metabolickými procesmi: hlavne prírastok hmotnosti, menej častá chuť do jedla, cukor, cholesterol, triglyceridy a glukozúria. Niekedy dochádza k rozvoju cukrovky alebo jej zhoršovaniu (občas to vedie k ketoacidóze alebo kóme, rovnako ako k smrti). Príležitostne sa objavuje hypotermia.
• Poruchy v oblasti NA: hlavne sa rozvíja pocit ospalosti. Často sa môže vyskytnúť parkinsonizmus, akatízia, závrat alebo dyskinéza. Niekedy, ak došlo k anamnéze alebo kvôli prítomnosti rizikových faktorov, sa vyvinuli epileptické záchvaty; Navyše sa môže niekedy objaviť oneskorený stupeň dyskinézy, dystartrie, dystónie (vrátane očného symptómu), ako aj amnézie. Občas sa vyskytuje abstinenčný syndróm alebo ZNS;
• srdcové poruchy: niekedy dochádza k predĺženiu intervalu QT, ako aj k bradykardii. Občas dochádza k tachykardii / fibrilácii komôr alebo k náhlej smrti;
• poruchy v práci CCC: hlavne poznačené ortostatickým kolapsom. Niekedy dochádza k tromboembolizmu (zahŕňa to aj PE alebo TGV);
• poruchy dýchacieho systému, mediastína a hrudnej kosti: niekedy dochádza k nazálnemu krvácaniu;
• Poruchy funkcie gastrointestinálneho traktu: často sú krátkodobé anticholinergické prejavy v miernej forme (medzi nimi suchosť ústnej sliznice a zápcha). Niekedy je nadúvanie. Príležitostne sa rozvíja pankreatitída;
• problémy v hepatobiliárne, najčastejšie je dočasné zvýšenie pečeňových transamináz parametrov (ALT a AST), a to najmä v počiatočnej fáze tohto predmetu (žiadne príznaky), ale okrem toho sú periférne opuchy. Príležitostne sa objavuje hepatitída (aj v hepatocelulárnej forme) a pečeňová porucha cholestatického alebo zmiešaného typu;
• kožné a subkutánne lézie: často sú vyrážky. Niekedy dochádza k alopécii alebo k fotosenzitivite;
• poruchy v činnosti spojivového tkaniva, ako aj štruktúra svalov a kostí: často dochádza k artralgii. Občas sa pozoruje rabdomyolýza;
• prejavy v oblasti orgánov močenia a obličiek: niekedy existujú problémy s močením, ako aj retencia / inkontinencia moču;
• poruchy v oblasti mliečnych žliaz s reprodukčnými orgánmi: často u mužov dochádza k impotencii a navyše u mužov a žien sa oslabuje libido. Niekedy sa u mužov vyvinú prsia, u žien je galaktorea alebo amenorea. Príležitostne sa vyskytuje priapizmus;
• systémové poruchy: často dochádza k pocitu únavy, dochádza k opuchu, dochádza k rozvoju asténie alebo pyrexie;
• výsledky testov a analýz: plazmatický index prolaktínu sa zväčšuje. Často sa zvyšujú hodnoty CK, kyseliny močovej, alkalickej fosfatázy a GGT. Niekedy sa celková hladina bilirubínu zvyšuje.

[11],

Predávkovať

Príznaky intoxikácie: v podstate existuje pocit vzrušenia / agresivity, tachykardie, dysartrie a navyše dochádza k oslabeniu úrovne vedomia a rozvoju extrapyramidálnych prejavov. Môže to byť kóma.

Medzi ďalšie významné komplikácie patrí vývoj NSA, kardiopulmonárny šok, srdcová arytmia a kóma. Okrem toho sa môžu vyskytnúť kŕče, hladina krvného tlaku sa môže znížiť / zvýšiť, respiračný proces sa môže potlačiť. Miera úmrtia bola pozorovaná v prípade akútnej otravy - použitie 450 mg LS, aj keď existujú informácie o prežití v prípade akútnej intoxikácie použitím 2 g lieku.

Tento liek nemá špeciálne antidotum. V súlade s klinickými príznakmi sa vyžaduje monitorovanie vitálnych údajov o tele (okrem iného podpora dýchacieho procesu, eliminácia cirkulačnej nedostatočnosti, ako aj hypotenzia) a elimináciu výsledných porúch. Je potrebné upustiť od používania dopamínu a epinefrínu, ako aj iných sympatomimetik, ktoré majú vlastnosti charakteristické pre ß-agonistov - vzhľadom na to, že ß-stimulácia je schopná posilniť hypotenziu.

Ak chcete zistiť možnú arytmiu, mali by ste sledovať výkon funkcie CCC. Sledovať stav obete a udržiavať ho pod lekárskym dohľadom je nevyhnutný, kým sa úplne nezotaví.

[13], [14]

Interakcie s inými liekmi

Ľudia, ktorí užívajú lieky, ktoré môžu zvýšiť krvný tlak alebo potlačiť dýchací proces alebo prácu Národného zhromaždenia, majú starostlivo predpisovať Ziprexu.

Pravdepodobné interakcie spôsobené injekciou olanzapínu.

Pri kombinácii s podaním lieku lorazepamom sa zvyšuje pocit ospalosti (v porovnaní s použitím týchto dvoch liekov samotných).

Zavedenie olanzapínu metódou / m spolu s parenterálnou injekciou benzodiazepínu je zakázané.

Pravdepodobné interakcie, ktoré môžu ovplyvniť účinnosť olanzapínu.

Keďže metabolizmus účinnej látky Ziprex sa uskutočňuje za účasti elementu CYP1A2, zložky depresívne / aktivujúce tento izoenzým sú schopné ovplyvniť farmakokinetiku perorálneho olanzapínu.

Indukcia aktivity prvku CYP1A2.

Pri kombinácii s karbamazepínom a v dôsledku fajčenia sa hladina klírensu olanzapínu zvýšila - z nízkej na strednú. Pravdepodobne nebude mať významný vplyv na lekársky proces, ale stále sa odporúča monitorovať lieky na zvýšenie dávky, ak je to potrebné.

Spomalenie aktivity prvku CYP1A2.

Fluoxamín, ktorý je inhibítorom CYP1A2 zložky, znižuje klírens liečiva. Z tohto dôvodu je po použití fluoxamínu priemerné zvýšenie jeho vrcholových hodnôt: u nefajčiarov, u žien o 54% a u fajčiarov o 77%. Zodpovedajúca miera priemerného zvýšenia hladiny AUC olanzapínu je 52% a 108%. Ľudia, ktorí používajú fluoxamín alebo iný inhibítor prvku CYP1A2 (napr. Ciprofloxacín), musia upraviť znížené počiatočné dávky Ziprexy s ním. Ak je potrebné použiť inhibítor prvku CYP1A2, zvážte možnosť zníženia dávky olanzapínu.

Lieky, ktoré spomaľujú aktivitu prvku CYP2D6.

Pri použití fluoxetín (jedno prijímacie 60 mg, alebo na opakované použitie príjem podobných dávkach počas 8 dní) zvýšenie priemernej pozorovanej maximálnej hodnoty olanzapínu (16%), ako aj zníženie priemernej jeho klírens (16%). Tieto faktory sú v porovnaní s individuálnymi rozdielmi rôznych pacientov nevýznamné, a preto často nie je potrebné meniť veľkosť dávok.

Znížená biologická dostupnosť.

V prípade aktívneho uhlia dochádza k poklesu biologickej dostupnosti perorálneho olanzapínu (približne o 50-60%), preto sa odporúča užívať ho buď 2 hodiny pred použitím Ziprexu alebo po 2 hodinách po jeho použití.

Možné možnosti interakcie liekov s inými liekmi.

Liečivo môže pôsobiť ako antagonista vzhľadom na vlastnosti nepriamych a okamžitých agonistov dopamínu.

Kombinácia lieku s anti-Parkinsonikou u ľudí s demenciou a paralýzou tremorov je zakázaná.

Olanzapín má antagonistický účinok na a-1-adrenergné receptory. Osoby používajúce lieky, ktoré sú schopné znížiť krvný tlak (a majú odlišný mechanizmus antagonizmu voči α-1-adrenergnému mechanizmu expozície), musia byť starostlivo používané v kombinácii s olanzapínom.

Keďže liek môže pomôcť znížiť tlak, je potrebné vziať do úvahy, že v kombinácii s jednotlivými antihypertenzívnymi liekmi zosilní ich účinok.

Liečivo je schopné preukázať antagonistický účinok na vlastnosti agonistov dopamínu, ako aj levodopu.

Liek nemení farmakokinetické vlastnosti diazepamu k jeho aktívneho degradačného produktu N-desmetildiazepamom, ale kombinované použitie týchto činidiel potencuje ortostatickú hypotenziu (v porovnaní s použitím každého z týchto liečiv samotných).

Účinok na dĺžku intervalu QT.

Predpísaný liek Ziprexu s liekmi, ktoré môžu predĺžiť dĺžku intervalu QT, je potrebné s veľkou opatrnosťou.

Podmienky skladovania

Zyprexum sa má uchovávať mimo dosahu detí pri teplote nepresahujúcej 25 ° C.

[15], [16],

Špeciálne pokyny

recenzia

Zypreksa dostáva veľké množstvo pozitívnych recenzií - takmer všetci liečení ľudia tvrdia, že liek vykazuje veľmi dobrý výsledok za predpokladu, že sa dlhodobo používa na podporu častí ambulantnej liečby.

Spomedzi negatívnych recenzií o drogách sú najčastejšie cenzúry pre veľké množstvo a vysoké riziko nežiaducich účinkov. Ľudia sa najviac sťažujú na poruchy metabolických procesov a vysokú pravdepodobnosť vzniku diabetes mellitus.

Muži hlásia zvýšenie mliečnych žliaz, ale toto porušenie sa vyskytuje aj bez ukončenia liečby. Jednotliví pacienti trpeli závratmi, zápchou a tiež suchosť ústnej sliznice. Sú tu aj recenzie, ktoré označujú vysokú cenu liekov.

[17]

Čas použiteľnosti

Zypresks vo forme lyofilizátu sa môže používať 3 roky od dátumu výroby lieku. V tomto prípade je doba použiteľnosti už pripraveného roztoku iba 1 hodinu.