Gematiks

Hematix je antineoplastický liek. Zahrnuté do kategórie štrukturálnych analógov pyrimidínovej látky.

[1]

Indikácia Gematiksa

Používa sa na odstránenie nasledujúcich patológií:

• rakovina postihujúca močový mechúr (v kombinácii s cisplatinou), metastatická alebo lokálne recidivujúca;
• rakovina pankreasu - adenokarcinóm metastatického alebo lokálne progresívneho charakteru;
• bronchogénny nemalobunkový karcinóm (gemcitabín s cisplatinou) je prvým liekom určeným pre osoby s metastatickou alebo lokálne progresívnou formou ochorenia. V prípade monoterapie sa liek používa pre starších ľudí, ako aj jedincov s druhým funkčným stavom;
• karcinóm vaječníkov (liek v kombinácii s karboplatinou) - eliminácia metastatickej epiteliálnej alebo lokálne progresívnej formy patológie. Používa sa u pacientov s relapsom epiteliálnej formy rakoviny po fáze remisie, ktorá je najmenej šesť mesiacov po predchádzajúcej liečbe 1. Línie pomocou platinových liekov;
• Rakovina prsníka (Gematiks s paklitaxelom) - terapia pre ľudí s metastatické alebo lokálne recidivujúce neoperovatelným formy ochorenia po liečbe chemoterapiou (neoadjuvantnej alebo adjuvantnej). Počas predchádzajúcich terapií chemoterapie podávaných pacientovi by mala byť antracyklín (v neprítomnosti kontraindikácií);
• cholangiokarcinom.

[2], [3], [4], [5]

Formulár uvoľnenia

Uvoľňovanie sa uskutočňuje vo forme prášku, z ktorého sa pripravuje infúzny roztok. Vnútri balenia - 1 fľaša s lyofilizátom.

Farmakodynamika

Gemcitabín je protinádorová látka s cytotoxickými vlastnosťami, ktoré sú spôsobené spomalením procesov viazania DNA. Metabolizmus liekov sa vykonáva vnútri bunky s následnou transformáciou na nukleozidy (di- a trifosfát).

Po prvé, nukleozidy difosfátovej povahy, ktoré vznikli ako výsledok tohto procesu, spomaľujú aktivitu ribonukleotidovej reduktázy. Tento enzým je katalyzátorom reakcií, ktoré vedú k tvorbe deoxynukleozid-trifosfátu potrebného na väzbu DNA vo vnútri buniek. Výsledkom je zníženie ich indexov vo vnútri bunky.

Po druhé, nukleozidy trifosfátového typu vytvorené počas metabolizmu LS vstupujú do aktívnej súťaže pre vstup do reťazca DNA a navyše sú schopné zapustenia do RNA. V dôsledku vkladania intracelulárnych metabolických produktov liečiv do reťazca DNA jej rastúcej reťazca sa pridá ďalšie nukleotid, načo kompletné retardácia rozvíjajúce následnú väzbu DNA, rovnako ako naprogramované deštrukcii buniek.

[6], [7]

Farmakokinetika

Pri jednorazovej infúzie liečiva v dávke 1 g / m ² (postup trvá pol hodiny) gemcitabínu špičkové hodnoty pozorované v krvnej plazme po 3-15 minútach po dokončení procedúry. Syntéza proteínov v plazme je extrémne nízka. Distribučný objem LS vo vnútri tkanív je tiež malý a rovná sa priemeru 11 l / m ².

Postupný metabolizmus lieku Hematix sa vyskytuje vo vnútri pečeňových buniek a tiež v krvi a iných telesných tkanivách pomocou enzýmu cytidine deaminázy. V dôsledku toho vzniká neaktívny uracilový produkt metabolizmu.

Počas intracelulárneho metabolizmu sa vytvárajú aktívne nukleozidy typu difosfátu a trifosfátu. Ich indexy v bunkách sa zvyšujú v pomere k hladine lieku v krvnej plazme. Po dosiahnutí rovnovážnych hodnôt gemcitabínu v plazme - nad 5 μg / ml - hladina nukleozidov vo vnútri buniek sa už nezvyšuje.

Polovičná hodín infúzie lieku v dávke 1 g / m ² má za následok liečiva v plazme hodnôt predstavuje približne 5-4 x-ug / ml. Táto úroveň trvá 90 minút, čo umožňuje poskytnúť potrebné intracelulárne parametre nukleozidov. V moči nie sú pozorované intracelulárne metabolické produkty krvnej plazmy.

Vylučovanie lieku prevažne prebieha vo forme uracilového produktu metabolizmu (väčšina z toho s močom a dokonca menej s 1% s výkalmi). Iba 1% dávky zostáva nezmenené. Polčas eliminácie je približne 17 minút. Po viacnásobnom užívaní liekov sa tento ukazovateľ mierne zvyšuje.

Hodnoty klírensu u žien sú mierne nižšie ako u mužov. Predpokladá sa, že s oslabenou aktivitou obličiek vo vnútri tela môže kumulovať inaktívny produkt metabolizmu.

[8], [9]

Dávkovanie a podávanie

Gemcitabín môže používať iba lekár, ktorý má skúsenosti s vykonávaním postupov pre chemoterapiu rakoviny.

Dospelí.

Rakovina v oblasti močového mechúra.

Liečba je kombinovaná. Mali by ste zadať dávku 1 g / m ² gemcitabínu - intravenóznu infúziu trvajúcu pol hodinu. Táto dávka sa má podávať v 1., 8. A 15. Deň každého zo 28 dní vykonaných cyklov spolu s látkou cisplatiny. Táto látka sa podáva v dávke 70 mg / m ² v 1. Deň po podaní gemcitabínu na oboch 2. Deň každého cyklu. Potom musíte opakovať tento cyklus (4 týždne). Zníženie veľkosti porcie pri každom nasledujúcom cykle alebo počas jedného cyklu je povolené vzhľadom na úroveň toxicity, ktorá je počas liečby vystavená pacientovi.

Rakovina v pankrease.

Infúzia gemcitabínu sa podáva v dávke 1 g / m ², po dobu pol hodiny, raz týždenne, po dobu 7 týždňov, po ktorej sa vyžaduje 7-dňová prestávka. Nové cykly zahŕňajú injekcie vykonávané raz za týždeň počas 3 týždňov. Každý štvrtý týždeň je prestávkou medzi cyklami. Zníženie veľkosti časti s každým ďalším cyklom alebo počas určitého cyklu je povolené s prihliadnutím na indikátory toxicity pacienta.

Bronchogénny karcinóm typu nemalobunkového typu.

Monoterapeutická metóda.

Veľkosť nevyhnutné časti gemcitabín - 1 g / m ². Dávkovanie sa má podávať s infúznym postupom trvajúcim pol hodiny, raz za týždeň, v období 3 týždňov, na konci ktorého je potrebný 7-dňový interval. Potom by sa mal tento 4týždňový cyklus zopakovať. Zníženie veľkosti dávkovania pri každom novom cykle alebo v rámci jedného cyklu je možné pri zohľadnení toxickej hladiny, ktorou je ošetrujúca osoba vystavená.

Kombinovaná metóda.

Veľkosť sa odporúča časti 1250 mg / m ², je podávaná i / v infúziou po dobu pol hodiny - pre 1. A 8. Dní každého cyklu, ktorého dĺžka je 21 dní. Veľkosť dávky sa môže znížiť pri každom novom cykle alebo počas jedného cyklu, pričom sa zohľadní úroveň toxicity pre pacienta. Cisplatina sa tak privádza do častí, ktoré tvoria 75-100 mg / m ², jednorazový počas liečebného cyklu 3-týždenné.

Rakovina prsníka.

Kombinovaná terapia sa používa. Gematiks s paklitaxelom používajú nasledujúce - paklitaxelu v dávke 175 mg / m ² v deň 1 s tým, 3-hodinovej infúzie, a potom odošle do gemcitabínu v dávke 1250 mg / m ², od polovice-hodinovej infúzie v prvom, ako aj 8. Deň každého jednotlivého cyklu trvajúci 21 dní. Veľkosť dávky sa môže znížiť pri každom novom cykle alebo počas samostatného cyklu, berúc do úvahy úroveň toxického účinku vyvíjaného na pacienta. Absolútny počet granulocytov u pacienta by mala byť menšia ako 1500 (X10 pred prvým podaním vyššie uvedeného postupu kombinácie liečiv ⁶ / l).

Karcinóm vaječníkov.

Liečivo sa používa v kombinácii s karboplatinou. Táto látka sa podáva v dávke, ktorá je 1 g / m ², s použitím pol hodiny po podaní k 1. A 8. Dní 21-dňového cyklu. V prvý deň liečebného cyklu sa po použití gemcitabínu používa karboplatina - v dávke, ktorá poskytuje hladinu AUC 4 mg / ml / minútu. Veľkosť dávky liečiva sa môže znížiť pri každom nasledujúcom cykle alebo počas jedného cyklu, pričom sa zohľadnia ukazovatele toxicity u pacienta.

Cholangiokarcinom.

Monoterapeutická metóda.

Veľkosť odporúča Gematiksa časť je 1 g / m ²; je potrebné zadávať pol hodiny. Táto infúzia sa vykonáva raz týždenne po dobu 3 po sebe nasledujúcich týždňov, po ktorej nasleduje 7-dňový interval. Tento cyklus sa musí zopakovať. Zníženie dávky pri každom nasledujúcom cykle alebo počas jedného cyklu sa vykonáva s prihliadnutím na závažnosť toxického účinku vyvíjaného na pacienta.

Kombinovaný spôsob liečby.

Schéma liečivá spolu s cisplatinou: posledný privádzaný infúziu v dávke 70 mg / m ² na prvý deň liečebného cyklu, a potom použiť gemcitabínu v dávke 1250 mg / m ² (v 1. A 8. Dní po sebe z cyklov trvajúcich 21 dní) - cez polhodinovú infúziu. Takýto 21-dňový cyklus sa musí opakovať. Zmenšenie veľkosti porcií s každým novým cyklom alebo v priebehu jedného cyklu môže byť vykonávaná s ohľadom na závažnosť toxických účinkov, ktoré je vystavené k pacientovi.

Osoby s poškodením obličiek / pečene.

Je potrebné starostlivo predpísať liek osobám v tejto kategórii, pretože klinické testy nepreukázali potrebné množstvo údajov, ktoré by umožnili výpočet presných dávok pre týchto pacientov.

Schéma výroby infúzneho roztoku.

Na obnovenie sterility lyofilizátu gemcitabínu je vhodné len jedno rozpúšťadlo: 0,9% injekcia chloridu sodného (9 mg / ml, bez konzervačných látok). Vzhľadom na rozpustnosť látky je špičková hodnota liečiva po postupe obnovy 40 mg / ml. Ak sa obnovenie vykoná na úroveň vyššiu ako 40 mg / ml, môže dôjsť k neúplnému rozpusteniu prášku, čo sa nedá tolerovať.

Je potrebné aplikovať aseptickú metódu počas rozpúšťania liečiva s jeho následným riedením.

Na vykonanie rozpustenia je potrebné pridať fľašu obsahujúcu 0,2 g liečiva, 5 ml roztoku chloridu sodného vo vnútri injekčnej liekovky. Po zriedení je celkový indikátor objemu 5,26 ml. Výsledkom je koncentrácia konečného roztoku 38 mg / ml (s prihliadnutím na náhradný objem lyofilizátu). Aby ste zmes rozpustili, musíte fľašu potriasť. Hotová liečivá látka vyzerá ako bezfarebná transparentná kvapalina s bledožltým odtieňom.

Pred začatím infúznej procedúry je potrebné vizuálne skontrolovať výsledný roztok, aby sa zistila prítomnosť rôznych mechanických nečistôt alebo zmena odtieňa. Ak sa objavia takéto prejavy, podanie tohto roztoku sa musí zlikvidovať.

Nepoužitý prášok spolu s odpadom musí byť zničený.

[13]

Používajte Gematiksa počas tehotenstva

Tehotenstvo.

Primerané informácie týkajúce sa použitia gemcitabínu u tehotných žien - nie. Počas tohto obdobia je zakázané používať Hematix, s výnimkou prípadov mimoriadnej potreby.

Ak sa počas liečby gemcitabínom vyskytne otehotnenie, mali by ste o tom informovať svojho lekára.

Dojčenie.

Neexistujú žiadne informácie o tom, či sa liek vylučuje do materského mlieka, takže nie je možné vylúčiť vývoj negatívnych symptómov u dojčených dojčiat. Z tohto dôvodu je potrebné odmietnuť dojčenie počas užívania gemcitabínu.

Kontraindikácie

Hlavnou kontraindikáciou je prítomnosť vysokej citlivosti, pokiaľ ide o aktívny prvok alebo niektorú z pomocných zložiek lieku.

[10], [11],

Vedľajšie účinky Gematiksa

Použitie terapeutického činidla môže spôsobiť výskyt vedľajších účinkov:

• Problémy s krvotvorných procesmi: potlačenie krvotvorby kostnej drene (rozvoj leukopénia, neutropénia alebo trombotsito- a anémia). Neutropenická horúčka alebo trombocytóza s jedným začiatkom;
• Poruchy imunitného systému: vývoj anafylaktoidných prejavov;
• problémy s metabolickými procesmi: vývoj anorexie;
• poruchy tráviacej aktivity: vznik hnačky, vracanie, zápcha, nauzea a okrem toho stomatitída a vredy v ústnej dutine. Kolitída má tiež ischemickú povahu a zvýšenie hodnôt pečeňových enzýmov v krvnom sére;
• lézie postihujúce hepatobiliárny systém: zvýšenie parametrov pečeňových enzýmov (ALT a AST) a navyše GGT, bilirubín a alkalická fosfatáza. Môže sa vyvinúť závažná hepatotoxicita, čo vedie k zlyhaniu pečene so smrteľným výsledkom;
• poruchy funkcie močového systému: zlyhanie obličiek, hematúria a mierny stupeň proteinúrie. Jednotlivé príznaky podobné HUS sa pozorujú. Problémy s obličkami môžu byť nevyliečiteľné aj po ukončení liečby (môže byť potrebná hemodialýza). Použitie PM musí dokončiť po objavení prvých príznakov MGA - ostrý pokles hodnoty hemoglobínu, proti ktorému je trombocytopénia, a zvýšenie hladiny močoviny, bilirubínu, kreatinínu, LDH alebo vnútri krvného séra;
• poškodenie subkutánnych vrstiev a povrchu kože: alergický výskyt kožných vyrážok, proti ktorému sa často vyskytuje erytém, pruritus, alopécia a hyperhidróza. Pozorujú sa závažné formy kožných symptómov, ako sú bulózna vyrážka, desquamácia, vredy, peeling, vezikuly, rovnako ako Stevensov-Johnsonov syndróm a TEN;
• porušenie respiračnej aktivity: kašeľ, dýchavičnosť (zvyčajne v miernej forme, mizne sama o sebe) a nádcha. Príležitostne sú bronchospazmus (často mierne a prechodné, ale niekedy je potrebná na parenterálne terapiu), fibrotizující alveolitída, pľúcny edém a hyalínových membrány ochorenia u dospelých. Ak má pacient takéto príznaky, musíte ukončiť liečbu;
• poruchy aktivity CCC: periférna opuchy. Existuje jeden infarkt myokardu, pokles krvného tlaku, rôzne arytmie (často supraventrikulárnej povahy) a srdcové zlyhanie. Môžu sa vyskytnúť aj klinické príznaky gangrény a periférnej vaskulitídy a okrem toho syndróm úniku kapilár;
• reakcie na NA: vývoj nespavosti, pocit ospalosti a bolesti hlavy, porucha obehových procesov vo vnútri mozgu a tiež SOE;
• lézie ovplyvňujúce aktivitu ODA: myalgia a bolesť chrbta;
• indikácie laboratórnych testov: zvýšenie hodnôt kreatinínu, GGT, bilirubínu, LDH a okrem toho močoviny a AF v krvnom sére;
• systémové poruchy: chrípkové prejavy, pozorované najčastejšie - bolesti hlavy, horúčka, myalgia, triaška, strata chuti do jedla a asténia. Okrem toho sa zaznamenal výskyt hyperhidrózy, pocitu nevoľnosti, chladu s kašľom a problémov so spánkom;
• komplikácií, intoxikácie a poškodenia vznikajúceho počas postupu: otrava spôsobená ožiarením (so sprievodným vykonávaním rádioterapie), vývoj "radiačnej pamäte";
• príznaky alergie: občas existujú anafylaktické príznaky.

V mieste podania sa môžu vyskytnúť mierne kožné prejavy. Červená (niekedy periférna) tiež vyvíja, v niektorých prípadoch - na tvári; prejdú po skončení liečby.

[12]

Predávkovať

Gemcitabín nemá antidotum, ktoré sa môže použiť pri predávkovaní.

Klinicky index prijateľné toxicity je označený v aplikácii častí nie väčšie ako 5,7 g / m ², ktoré sa zavádzajú prostredníctvom infúzie v intervaloch pol hodiny len polovica týždňov.

Ak je podozrenie na intoxikáciu potrebné na sledovanie zdravia pacienta a vykonanie potrebných laboratórnych krvných testov. Okrem toho môžu byť v prípade potreby predpísané symptomatické opatrenia.

[14], [15]

Interakcie s inými liekmi

Neuskutočnili sa špecifické testy týkajúce sa interakcie s liekmi.

Rádioterapia.

Keď sa liečba vykonáva spolu s rádioterapiou (alebo menej ako týždeň po nej), vyvíja sa toxicita, ktorá je spôsobená liečbou rôznymi metódami. Vývoj tejto poruchy je determinovaný prítomnosťou rôznych faktorov vrátane frekvencie infúzií, veľkosti časti lieku Hematix, schémy, podľa ktorých sa vykonáva rádioterapia, ako aj použitých nástrojov, objemu a plochy ožarovania.

Testy preukázali, že gemcitabín má rádiosenzitívnu aktivitu. Keď sú podávané v dávke 1 g / m ²  po dobu 1,5 mesiaca v kombinácii s terapeutickým radiačnej hrudnou kosťou u pacientov s nemalobunkovým bronchogénny karcinóm povahy, veľmi silná toxicita sa pozorovala vo forme ťažkého pneumonitída, ezofagitída, zápalu sliznice a potenciálne život ohrozujúce nosiča (najmä pre tých ľudí, ktorí podstúpili rádioterapiu v značnom rozsahu - s mediánom ošetrenie, ktorého výška je 4,795 cm ³ ).

Pri nemalobunkovej forme bronchogénneho karcinómu je prijateľné použiť liečivo v menších dávkach, berúc do úvahy toxicitu poskytovanú rádioterapeutickými postupmi. Ožiarenie hrudnej kosti v dávke 66 Gy bolo vykonané spoločne s liečivom (časť 0,6 g / m ², 4 infúzie) a cisplatinou (časť 80 mg / m ², 2 infúzie) po dobu 1,5 mesiaca. Optimálny a bezpečný spôsob používania liekov s liečivými časťami ožiarenia pre akýkoľvek typ nádorov ešte nebol vybraný.

Ak sa vyskytla nezlučiteľnosť s rádioterapiou (viac ako 7 dní pred alebo po procedúre), zvýšenie toxických vlastností po použití gemcitabínu počas analýzy informácií sa neodhalilo (s výnimkou situácie s vývojom "radiačnej pamäte"). Táto informácia dokazuje, že podávanie liekov je povolené po vymiznutí symptómov akútnych komplikácií ožarovacích postupov - najmenej 1 týždeň po rádioterapii.

Existujú dôkazy o poškodení niektorých tkanív v ožiarených oblastiach po rádioterapii (vznik kolitídy, ezofagitídy alebo pneumonitídy) pri použití s alebo bez Gemy.

Ostatné.

Kombinácia liekov s oslabenými živými vakcínami (vrátane vakcíny amarillosis) je zakázané kvôli riziku vzniku bežné choroby, ktoré môžu byť smrtiace - to platí najmä pre ľudí so zníženou imunitou.

[16], [17], [18]

Podmienky skladovania

Hematiká by sa mali uchovávať mimo dosahu malých detí. Neuchovávajte v mrazničke. Teplotné hodnoty nie sú vyššie ako 25 ° C.

[19]

Čas použiteľnosti

Liek Hematix sa môže používať 2 roky po výrobe liečiva.

[20]

Žiadosť o deti

Dieťa predpisuje liek, pretože sa neodporúča, pretože informácie o jeho bezpečnosti a účinnosti v tejto kategórii pacientov nestačia.

[21], [22], [23]

Analógy

Gematiks má tieto lieky analógy - pískanie a Gemzar Gembitsinom, a okrem tohto gemcitabín-Ebewe, gemcitabín Vista s Gembitatsin Medak a Gembitatsin-Farmeks s Gembitatsin-Teva. Patrí sem aj onkogén a Gertsizar s Strigemom a okrem Dertsin Tsitogemom, Gemtsitera s Tolgetsitom a Ongetsin s gemcitabínom Actavis.

[24], [25], [26], [27], [28]