Analýza TSH v tehotenstve v 1, 2 a 3 trimestri: interpretácia indikátorov

TTG v tehotenstve nemusí byť taká dôležitá ako v normálnych podmienkach. Ovládanie funkcie štítnej žľazy je veľmi dôležité pre zdravé ženy a ženy s už existujúcou dysfunkciou štítnej žľazy. Koniec koncov, vývoj dieťaťa závisí od funkcie mnohých orgánov ženy, vrátane funkcie štítnej žľazy.

[1], [2], [3], [4], [5]

Indikácie postupu analýza TTG v tehotenstve

Indikácia pre screening hladiny TSH - je výskyt symptómov, ktoré sú charakteristické pre hypotyreózy - ospalé, nedostatočné priberanie na váhe, vzhľad husté edém, poruchy trofiku kože. Ak existujú takéto príznaky, potom je to klinická forma hypotyreózy u tehotných žien, čo znamená, že vyšetrenie v takýchto prípadoch je povinné. Ale čo robiť, ak je priebeh hypotyreózy subklinický. V takýchto prípadoch, ak žena chce zrodiť zdravé dieťa, metódy plánovania zdravého tehotenstva by mali byť prvé. Skúmanie pred tehotenstvom u mami v takýchto prípadoch by malo zahŕňať aj skríning funkcie štítnej žľazy.

TTG pri plánovaní tehotenstva sa môže stať skríningovým testom, ktorý určuje, či existujú poruše u žien. Norma TTG pri plánovaní tehotenstva by mala byť v rozmedzí 0,4-4,0 mIU / l. Ak žena má problémy so štítnou žľazou, alebo to vyžaduje liečbu ochorení štítnej žľazy, hladiny TSH pri plánovaní tehotenstva by nemala presiahnuť 2,5 mIU / L. Táto úroveň umožní implantáciu embrya a vyvíja sa normálne.

[6], [7], [8], [9]

Príprava

Príprava na túto analýzu nemá konkrétne pokyny. V deň pred vyšetrením sa neodporúča piť alkohol, nikotín a lieky. Ak žena používa tyroxín alebo iné lieky na liečbu funkcie štítnej žľazy, potom za deň musíte prestať užívať.

Ako užívať TTG počas tehotenstva? To sa robí v laboratóriu ráno na prázdny žalúdok. Odber vzoriek žilovej krvi sa uskutočňuje s následným vyšetrením niekoľko dní.

[10], [11], [12], [13],

Technika analýza TTG v tehotenstve

Stanovenie sérovej alebo plazmatickej hladiny hormónu stimulujúceho štítnu žľazu (TSH) sa považuje za citlivú metódu pri diagnostike primárnej a sekundárnej hypotyreózy. TTG sa vylučuje prednou hypofýzou a stimuluje produkciu a uvoľňovanie tyroxínu a trijódtyronínu štítnej žľazy. Hoci koncentrácia TSH v krvi je extrémne nízka, stačí na to, aby slúžila normálnej funkcii štítnej žľazy. Uvoľňovanie TSH je regulované TTG-uvoľňujúcim hormónom (TRT) produkovaným hypotalamom. Hladiny TTG a TRH sú nepriamo spojené s hladinou hormónov štítnej žľazy. Keď je v krvi vysoká hladina hormónov štítnej žľazy, hypotalamum uvoľňuje menšie množstvo TGH, takže sa uvoľňuje TSH hypofýzou. Opačný účinok nastane vtedy, keď dôjde k poklesu hladiny hormónov štítnej žľazy v krvi. Tento proces je známy ako mechanizmus negatívnej spätnej väzby a je zodpovedný za udržanie správnej hladiny týchto hormónov v krvi.

Normálny výkon

Norma TTG počas tehotenstva v trimestri má rozdiely, ktoré súvisia s rôznymi úrovňami syntézy T3 a T4 v priebehu tehotenstva. Rôzne indikátory sa môžu v rôznych laboratóriách líšiť, avšak existujú priemerné odporúčané úrovne hladín TSH v rôznych časoch:

1. TTG v tehotenstve v prvom trimestri by mala byť v rozmedzí 0,1 - 2,5 mIU / l;
2. TTG v tehotenstve v druhom trimestri by mala byť v rozmedzí 0,2 - 3,0 mIU / l;
3. TTG v gravidite počas 3 trimestrov by mala byť v rozsahu 0,2 - 3,5 mIU / l.

Ak existujú odchýlky od všetkých hodnôt, vykoná sa komplexné posúdenie funkcie štítnej žľazy. Aby ste to mohli urobiť, preskúmajte hladiny TSH, T3 a T4 v tehotenstve, ktoré môžu hovoriť o konkrétnej funkcii štítnej žľazy.

[14], [15], [16], [17],

Zariadenie na analýzu

Zariadenie na vykonávanie analýzy hladiny TSH používa monoklonálnu protilátku. Sada ELISA sa používa na kvantifikáciu koncentrácie hormónu stimulujúceho štítnu žľazu (TSH) v ľudskom sére. Táto súprava TTG je založená na princípe enzýmovej imunoanalýzy na pevnej fáze. Používa unikátnu monoklonálnu protilátku namierenú proti odlišnému antigénnemu determinantu na intaktnej molekule TSH. Na znehybnenie tuhej fázy (jamky na mikrotitračnej doštičke) sa použije myšia monoklonálna anti-TTG protilátka. Kozí anti-TTG protilátka je v roztoku konjugátu enzýmu. Skúšobná vzorka reaguje súčasne s týmito dvoma protilátkami, v dôsledku čoho sú molekuly TSH v "sendviči" medzi pevnou fázou a protilátkami naviazanými na enzým. Po 60 minútach inkubácie pri izbovej teplote sa jamky premyjú vodou, aby sa odstránili nenaviazané značené protilátky. Pridá sa roztok TMB a inkubuje sa 20 minút, čo vedie k vytvoreniu modrej farby. Vývoj farby sa zastavil pridaním zastavovacieho roztoku, aby sa vytvorila žltá farba a meranie sa vykonalo na spektrofotometri pri vlnovej dĺžke 450 nm. Koncentrácia TTG je priamo úmerná intenzite farby vzorky. Minimálna detekovateľná koncentrácia TSH týmto kitom je 0,2 μIU / ml.

Zvyšovanie a zníženie hodnôt

Zvýšená TSH v tehotenstve je jedným z laboratórnych príznakov hypotyreózy u žien, a teda nedostatočnosť hormónu a dieťaťa. Zvýšená TSH s normálnymi koncentráciami T4 a T3 je definovaná ako subklinická hypotyreóza. Prevalencia subklinickej hypotyreózy počas gravidity sa odhaduje na 2% až 5%. Toto je takmer vždy asymptomatické. Ženy s subklinickou hypotyreózou častejšie než ženy s euthyroidizmom majú pozitívnu aktivitu protilátok proti TPO. Subklinická hypotyreóza je spojená s nepriaznivým výsledkom pre matku a potomstvo, väčšina odporúča náhradu tyroxínu u žien s subklinickou hypotyreózou. Napriek tomu, aj napriek tomu, že liečba tyroxínom zlepšuje pôrodný výsledok, nebolo dokázané, že pozmeňuje dlhodobý neurologický vývoj u potomstva. Dôsledky pre deti TSH na vysokej úrovni nie sú obmedzené na nízku pôrodnú hmotnosť. Dieťa sa môže narodiť s príznakmi vrodenej hypotyreózy. Táto patológia je charakterizovaná nedostatočným vývojom vnútorných orgánov a hlavne spojenia v mozgu. Pri nediagnostikovanej kongenitálnej hypotyreóze dieťa vyvíja hlboký kognitívny neurologický deficit.

Vysoké TSH a mrazené tehotenstvo môžu mať priame spojenie. Keďže hormóny štítnej žľazy podporujú tehotenstvo, stimulujúcu funkciu žltej telo, ich nedostatočnosť môže spôsobiť zomieranie tehotenstva.

Až na zníženie TTG v tehotenstve, ak je jeho nárast nebezpečný. Po prvé, musíte pochopiť, že nemôžeme ovplyvňovať syntézu TTG priamo prostredníctvom liekov. Ak má telo zvýšenú TSH, znamená to iba to, že hladina T3 a T4 je nižšia ako normálne. Preto je potrebné zvýšiť koncentráciu týchto hormónov a TSH sa zvýši. Ak je pozadie vysokého TSH nízke T3 a T4, potom liečba vyžaduje hormón tyroxín. Zavedenie levotyroxínu je liečbou pre voľbu materskej hypotyreózy. Tehotné ženy potrebujú vyššie dávky z dôvodu rýchleho nárastu hladín TSH zvýšiť v dôsledku fyziologického estrogénu, zvýšenie placentárnu transport a metabolizmus materskej T4 a zvýšený výskyt hormónov štítnej žľazy. Počas tehotenstva je celková dávka tyroxínu približne 2 až 2,4 μg / kg / deň. V ťažkej hypotyreózy počas prvých pár dní, dávka tyroxínu dvojnásobku zamýšľaný konečný nahradenie dennej dávky môžu byť priradené k rýchlemu normalizovať mimotyreoidálnu tyroxínu bazéne znížiť konečný náhradná dávka. Ženy, ktoré sú už na tyroxínu pred tehotenstva, spravidla nutné zvýšiť dennú dávku v priemere o 30-50% vyššie než dávky pred počatím. Dávka tyroxínu závisí aj od etiológie hypotyreózy. Ženy sa majú monitorovať každé 4 až 6 týždne, pokiaľ ide o hodnoty T4 a TSH pred podaním.

Nedostatok diétneho jódu v matke vedie k porušeniu syntézy hormónu štítnej žľazy u matky a plodu. Nízke hodnoty hormónov štítnej žľazy stimulujú zvýšenú produkciu HBG v hypofýze a zvýšenej TSH stimuluje rast štítnej žľazy, čo vedie k materskej a fetálnej Zoba. Preto príčinou zvýšeného TSH nemôže byť tak nízka hladina T3 a T4, ale predovšetkým to môže byť nedostatok jódu. V oblastiach s ťažkým nedostatkom jódu môžu byť prítomné uzliny štítnej žľazy u 30% tehotných žien. Závažný nedostatok jódu u tehotných žien súvisí so zvýšením frekvencie straty tehotenstva, mŕtveho tehotenstva a zvýšenej perinatálnej a dojčenskej úmrtnosti.

Normálna hladina hormónov štítnej žľazy sú nevyhnutné pre neurónový migráciu, myelinizácie a ďalšími štrukturálnymi zmenami v mozgu plodu. Vzhľadom k tomu, hormóny štítnej žľazy sú nevyhnutné v priebehu tehotenstva, nedostatok jódu ovplyvňuje ako tvorbu matky a plodu hormónov štítnej žľazy a nedostatočného príjmu jódu môže viesť ku katastrofálnym dôsledkom. Najmä nedostatok jódu u matky a plodu počas tehotenstva negatívne ovplyvňuje kognitívne funkcie potomkov. U detí, ktorých matky boli veľmi obmedzené na jód v priebehu tehotenstva môže byť kreténizmus, vyznačujúci sa tým, hlboké mentálnou retardáciou, hluchota a motorových postihnutím. Nedostatok jódu je hlavnou príčinou zabránenia intelektuálnych nedostatkov na celom svete.

V takýchto prípadoch sa neodporúča používať levotyroxín na zvýšenie hladín T3 a T4 a na zníženie TSH, je najprv nutné zosúladiť hladinu nedostatku jódu. Iodomarín so zvýšeným TSH počas tehotenstva je v tomto prípade liečivom voľby na liečbu nedostatku jódu. Všetky tehotné a laktujúce ženy s týmto problémom majú užívať jodomarín, ktorý obsahuje 150-200 mikrogramov jódu denne.

Hypertyreóza je menej častá ako hypotyreóza, s približnou frekvenciou počas gravidity 0,2%. Nízka hladina TSH v tehotenstve a zvýšené hladiny T4 sú laboratórnym znakom hypertyreózy u žien. Niekedy je nízka TSH s normálnou T4 počas tehotenstva, ktorá je charakteristická pre subklinické hypertyreózy. Klinické príznaky hypertyreózy patrí tachykardia, nervozita, triaška, potenie, neznášanlivosť tepla, proximálna svalová slabosť, časté pohyby čriev, znížená cvičebný tolerancie a hypertenzie.

Dôvodom týchto zmien je vytvorenie autoimunitného procesu. S touto patológiou sa vytvárajú protilátky (AT) s TSH receptormi, ktoré sa zvyšujú počas tehotenstva práve v prípade hypertyreózy. Tieto protilátky stimulujú produkciu TSH falošným spôsobom, čo následne stimuluje produkciu hormónov štítnej žľazy. Tieto hormóny sa zvyšujú v krvi a vedú k aktivácii všetkých funkcií štítnej žľazy a ďalších orgánov a systémov tehotnej ženy.

Hlavným problémom u žien s hypertyreózou je potenciálny účinok na plod. Protilátky na receptor štítnej žľazy sa majú merať do konca druhého trimestra u žien s aktívnym ochorením.

[18], [19], [20], [21], [22]

Zmeny funkcie štítnej žľazy počas tehotenstva

Tehotenstvo je obdobie, ktoré v najlepších prípadoch vytvára veľký fyziologický stres, a to ako pre matku, tak pre plod. Avšak ak je tehotenstvo komplikované endokrinnými poruchami, ako je hypotyreóza, potenciál pre nepriaznivé výsledky u matky a plodu môže byť obrovský. Hypotyreóza je rozšírená u tehotných žien a miera detekcie, najmä v rozvojovej krajine, nezostáva za rozsahom problému. Keďže hypotyreóza je ľahko liečená, včasná detekcia a liečba poruchy môže znížiť zaťaženie nepriaznivých ovocných a materských výsledkov, ktoré sú veľmi bežné.

Dysfunkcia štítnej žľazy v priebehu tehotenstva je bežné u frekvenciou 2% -4%. Dysfunkcia štítnej žľazy u matky je spojená so zvýšeným rizikom rôznych nepriaznivých materských a dojčenské výsledkov, vrátane potrat, intrauterinnou rastovú retardáciou, hypertenzná choroba, predčasného pôrodu a znížiť IQ dieťaťa. Počas tehotenstva dochádza k podstatným zmenám vo fyziológii štítnej žľazy, aby bola zabezpečená dostatočná úroveň hormónu štítnej žľazy, matku i plod. To je dôležité najmä v ranom období tehotenstva, pretože fetálny štítnej žľazy začne produkovať významné množstvo  TSH  len asi 20 týždňov tehotenstva, kým sa plod je veľmi závislá na úrovni materských hormónov. Táto inhibícia syntézy hormónov štítnej žľazy u plodu, a zvýšená koncentrácia proteín viažuci hormóny (tyroxín viažuci globulín) a degradácia T4 placentárnu yodotironinovoy deyodazoy 3 vyžadujú zvýšenie produkcie matiek hormónu štítnej žľazy. To si vyžaduje zdravú mamičku štítnej žľazy a primeranú dostupnosť diétneho jódu. V dôsledku toho, že koncentrácia voľného tyroxínu v sére (FT4) sa zvýši, a koncentrácia TSH na asi ôsmeho týždňa v prvej polovici tehotenstva, čo vedie k rôznym kontrolný intervaly pre TSH a  T4  v porovnaní s non-normálneho stavu.

Vzhľadom na tieto zmeny súvisiace s tehotenstvom vo fyziológii štítnej žľazy a komplikáciách spojených s dysfunkciou štítnej žľazy je dôležité určiť kontrolné intervaly pre normálnu funkciu štítnej žľazy počas tehotenstva. Je to dôležité pre identifikáciu žien, ktoré potrebujú liečbu alebo korekciu funkcie štítnej žľazy.

Nedostatok diagnostikovania dysfunkcie štítnej žľazy môže byť problémom. Zatiaľ čo veľká pozornosť bola zameraná na nepriaznivé výsledky plodu spojeného s hypotyreózou, pozornosť sa postupne zameriava aj na nepriaznivé výsledky tejto poruchy u matky. Rýchla diagnostika a liečba hypotyreózy počas tehotenstva je veľmi dôležitá. Podklinická hypotyreóza musí byť tiež identifikovaná a liečená, aby sa zabránilo nepriaznivým výsledkom, najmä materským. Vzhľadom na to, že ženy s hypotyreózou počas tehotenstva, najmä autoimunitnej odrody, môžu mať po pôrode vypuknutie alebo môžu naďalej vyžadovať výmenu tyroxínu po pôrode, je povinné primerané monitorovanie. A aj keď žena pred tehotenstvom bola absolútne zdravá a nikdy nemala poruchy štítnej žľazy, takéto problémy sa jej môžu objaviť aj na pozadí normálneho tehotenstva.

Fyziológia štítnej žľazy sa výrazne mení počas normálneho tehotenstva. Tieto zmeny sa vyskytujú počas celého tehotenstva, pomáhajú pripraviť materskú štítnu žľazu na zvládnutie metabolických potrieb tehotenstva, sú po pôrode reverzibilné.

Najvýraznejšou zmenou je nárast tyroxín viažuceho globulínu (TSH). Začína na začiatku prvého trimestra, plató počas strednej doby a pretrváva až do narodenia. To je v dôsledku stimulácia syntézy TSG zvýšenej hladiny estrogénu v matky a čo je dôležitejšie, kvôli zníženej pečeňovej klírens TBG vyvolanej estrogénom pre sialylace. Táto zvýšená koncentrácia TSH vedie k rozšíreniu skupiny a vedie k zvýšeniu celkových hladín  T3  a T4 v dôsledku zvýšenia syntézy hormónu štítnej žľazy u matky. Syntéza hormónov štítnej žľazy u matky je tiež zvýšená kvôli zrýchlenému renálnemu klírensu jodidu v dôsledku zvýšenia rýchlosti filtrácie glomerulárneho tkaniva.

Zvýšený metabolizmus T4 v druhom a treťom trimestri, vzhľadom k placentárnu rastový deiodinase typu II a typu III, ktorý je premenený T4 na T3 a T4 v opačnom smere T3 a T2, respektíve pôsobí ako ďalší impulz k syntéze T4. Jodidy plazmatické hladiny sú znížené z dôvodu zvýšenej metabolizmu tyroxínu a zvyšujúce sa renálny klírens jodidu. Všetky tieto zmeny vedú k zvýšeniu veľkosti štítnej žľazy u 15% tehotných žien, ktoré sa vracia do normálneho pôrodu.

HCG  sérum má svoju vlastnú tyreotropnú aktivitu, ktorá sa zvyšuje po oplodnení a vrcholov počas 10-12 týždňov. V dôsledku toho v prvom trimestri voľných hladín T3 a T4 sú mierne zvýšené, a hladiny TSH sú redukované v prvom trimestri s úpravou v druhom a treťom trimestri tehotenstva, keď sú hladiny hCG znížená.

Ako ovplyvňuje TSH tehotenstvo? Vzhľadom na to, že jeho úroveň je mierne znížená princípom spätnej väzby v prvom trimestri, jeho účinok je tiež mierne znížený. Ale syntéza tohto hormónu pretrváva a ovplyvňuje nielen telo ženy, ale štítnu žľazu dieťaťa, ktoré sa aktívne rozvíja.

Fetálna štítna žľaza sa vyvinie až do 7 týždňov tehotenstva. Fetálna žľaza je schopná zachytávať jód v 12. Týždni a môže syntetizovať tyroxín v 14. Týždni tehotenstva. Významná sekrécia hormónov sa však nedosiahne až do 18 až 20 týždňov tehotenstva. Potom sa embryonálne TSH, T4 a TSH postupne zvyšujú na dospelú populáciu po 36 týždňoch gravidity. Prenos TSH cez placentu je zanedbateľný, ale transport T3 a T4 môže byť významný.

Preto možno dospieť k záveru, že materská štítna žľaza funguje ako plod pred určitým obdobím tehotenstva. Preto samotná matka môže mať inú nedostatočnosť štítnej žľazy, najmä ak predtým mala  hypotyreózu  alebo  hypertyreózu. Kontrola funkcie štítnej žľazy počas tehotenstva je veľmi dôležitá, pretože aj klinicky nevýznamná porucha funkcie matky štítnej žľazy môže spôsobiť vážne kognitívne poruchy a vývojové poruchy u dieťaťa.

[23], [24], [25], [26]

Kontrola funkcie štítnej žľazy počas tehotenstva

Undiagnosed materský hypotyreóza môže viesť k predčasnému pôrodu, nízkej pôrodnej váhy a  syndrómu respiračnej tiesne u novorodencov. V priebehu rokov sa zhromaždilo dostatok dôkazov o úlohe tyroxínu v normálnom vývoji mozgu plodu. Prítomnosť špecifických jadrových receptorov a hormónu štítnej žľazy nájdený v mozgu plodu v 8 týždňoch tehotenstva, bez T4 nájsť v coelomic a plodovej vode a demonštrácie prevodu hormónov materských štítnej žľazy cez placentu, zdôrazňujú úlohu hormónov štítnej žľazy v fetálneho vývoja mozgu. Komplexné interakcie medzi voľný trijódtyronín-deyodazami D2 a D3 počas tehotenstva pomôcť vyladiť množstve primeranom množstve T3 potrebné pre normálny vývoj mozgu.

Preto nie vždy klinicky žena môže prejaviť hypotyreózu, zatiaľ čo nedostatok hormónov. Preto u tehotných žien sa indikácie na skríning nedostatku funkcie štítnej žľazy rozšíria.

Prevalencia hypotyreózy počas tehotenstva sa odhaduje na 0,3-0,5% pri otvorenom hypotyreóze a 2-3% na subklinickú hypotyreózu. Autoimunitná tyroiditída  je najčastejšou príčinou hypotyreózy počas tehotenstva. Avšak na celom svete je nedostatok jódu stále jednou z hlavných príčin hypotyreózy, a to ako explicitne, tak subklinicky.

Hypotyreóza počas tehotenstva je zvyčajne asymptomatická, najmä v subklinickej forme. Príznaky a príznaky, ktoré naznačujú hypotyreózu, zahŕňajú nedostatočné zvýšenie telesnej hmotnosti, intoleranciu za studena, suchú pokožku a oneskorenie uvoľnenia reflexov hlbokej šľachy. Ďalšie funkcie, ako je zápcha, únava a ospalosť, sú obvykle pripísané tehotenstvu.

[27], [28]

Ako zvýšiť TTG v tehotenstve?

Na tento účel sa používajú lieky známe ako antityroidné lieky - metamizol. Tieto lieky pôsobia blokovaním schopnosti štítnej žľazy produkovať nové hormóny štítnej žľazy. Tým sa zníži počet periférnych hormónov a na základe spätnej väzby zvýši hladina TSH na normálnu hodnotu.

TTG v tehotenstve dvojčatá má niektoré rozdiely od jedného tehotenstva. Zvýšenie aktivity štítnej žľazy v prvom trimestri je hlbšie u dvojčiat ako u jediného tehotenstva. To je spôsobené tým, že v dvojitej tehotenstve sa hladina choriového gonadotropínu (hCG) významne zvyšuje a toto znižuje produkciu TSH. Preto ak je dvojnásobná hladina TSH nižšia a riziko hypotyreózy s takýmto tehotenstvom stúpa, čo treba brať do úvahy pri vykonávaní takého tehotenstva.

Ochorenie štítnej žľazy je druhou najčastejšou endokrinnou poruchou postihujúcou ženy počas tehotenstva. Predčasná detekcia patológie štítnej žľazy počas tehotenstva je spojená so zvýšeným rizikom potratu, abstinencie placenty, hypertenzných porúch a obmedzenia rastu dieťaťa. Preto sa odporúča vyšetriť ženy s vysokým rizikom, vrátane tých, ktoré majú ochorenie štítnej žľazy, stanovením hladiny TSH počas tehotenstva, dokonca aj v prípade, že neexistuje klinika.