Lokálna liečba glukokortikoidmi pri liečbe bronchiálnej astmy

V súčasnosti sa bronchiálna astma považuje za chronický zápalový proces v prieduškách, ktorý vedie k hyperreaktivite a bronchiálnej obštrukcii. V tomto ohľade je hlavným smerom liečby bronchiálnej astmy protizápalová (základná) terapia. Pre protizápalové látky používané pri liečbe astmy patrí glyukokortyusoidy (vdýchnuteľné formy) a stabilizátory žírnych buniek (Intal, lomudal, nedocromilem, tayled, dietok).

V prípade potreby sa odporúča protizápalová liečba inhalačnými glukokortikoidmi ako primárny krok pri liečbe stredne ťažkej až ťažkej bronchiálnej astmy pridaním beta2-adrenomimetiká.

Pri liečbe pacientov s miernym pretrvávajúcim priebehom bronchiálnej astmy sa pri absencii účinku príležitostného užívania beta-adrenomimetiká odporúča pravidelne používať inhalácie glukokortikoidov.

U ťažkej astme kortihozavisimoy po remisii pomocou glukokortikoidy požití sa odporúča prejsť na inhalačné glukokortikoidy s použitím veľkých dávok.

Liečba steroidy pre inhaláciu, je dôležitým krokom pri liečbe astmy, ako inhalačné glukokortikoidy majú aktívny lokálny protizápalový účinok, systémové vedľajšie účinky prakticky nevyvíjajú.

Mechanizmus protizápalového účinku inhalačných glukokortikoidov:

• lieky majú vysokú afinitu k glukokortikoidným receptorom buniek, ktoré sa podieľajú na zápale a interagujú s týmito receptormi;
• Vytvorený komplex priamo ovplyvňuje transkripciu génov prostredníctvom interakcie s molekulou DNA. Ak je táto funkcia inhibovaná mRNA zodpovedné za syntézu zápalových proteínov, a vytvorenie novej mRNA molekuly, ktorá je zodpovedná za syntézu zápalových proteínov (alebo lipokortíny lipomoduulin, neutrálne peptidázy, atď). Novo syntetizované peptidy priamo inhibovať fosfolipázy A2, ktorý je zodpovedný za produkciu prezápalového prostaglavdinov, leukotriény, faktor agregácie krvných doštičiek.

Existujú dve generácie glukokortikoidov pri inhaláciách:

• prípravky prvej generácie: becotid, beclometh, bacodisc;
• prípravky druhej generácie: budesonid, flunizolid, flutikazón dipropionát.

Inhalačné glukokortikoidy 1. Generácie

Beklometazóndipropionát (beklomet, bekotid) - A 9-alfa-chlór-beta-1b metiprednizolon-17,21-dipropionát. Liečivo je dostupné v nasledujúcich dávkových formách:

• dávkovaný mikroerozol obsahujúci 50 až 100 ug v jednej dávke;
• suspenzia na použitie v rozprašovači (v 1 ml 50 μg);
• diskové formy (100 a 200 μg bekodiski), inhalované pomocou diskového inhalátora Diskhairer.

Beklometazóndipropionát je "prekurzor". Metabolizuje sa na aktívnejší metabolit beklometazónmonopropionátu v mnohých tkanivách, vrátane. V pľúcach a pečeni.

Pri inhalácii beklometazóndipropionát 30% z množstva do pľúc a v ňom metabolizované, asi 70% je uložený v dutine ústnej, hltana a požitie aktivovaný v pečeni na monopropionát beklometazón. Pri použití veľkých dávok beklometazónu sú možné systémové vedľajšie účinky.

Bekotid (beclometh) vo forme aerosólov na inhaláciu je určený na dlhodobé pravidelné používanie. Liek sa nepoužíva na zastavenie záchvatov bronchiálnej astmy, jeho terapeutický účinok sa prejavuje len niekoľko dní po začatí liečby. Pacienti, ktorým bola predtým predpísaná systémová liečba kortikosteroidmi, majú pokračovať ďalší týždeň po začatí aplikácie bekotidu, potom sa môžete pokúsiť postupne znižovať jeho dávku.

Zvyčajná terapeutická dávka bekotidu je 400 μg denne, mala by byť rozdelená na 2-4 jednorazové dávky (2-4 nádych). Pri ťažkom priebehu bronchiálnej astmy môžete zvýšiť dennú dávku na 1000-1500 μg a dokonca aj na 2000 μg. Táto dávka je účinná a nespôsobuje systémové vedľajšie účinky, neznižuje nadledvovú kôru. Ak je potrebné použiť veľké dávky becotidu, odporúča sa použiť prípravok bekotid-250 (1-2 inhalácie 2-3 krát denne).

Udržiavacia dávka lieku je 200-400 mcg denne s dvojitou aplikáciou (ráno a večer). Zníženie dávky na udržiavaciu dávku je postupné (pri 1 inhalácii každých 3 až 7 dní).

Pri liečení bekómu (beclometh) je možné zrážať liečivo na ústnej sliznici, čo prispieva k rozvoju kandidomykózy a faryngitídy. Pre prevenciu kandidóza orálny inhaláciu bekotid vyrobené pomocou špeciálneho dávkovača spacer, ktorý je kladený na inhalátora, čím sa častice lieku uloženého v dutine ústnej, sú zachované v bunkovej-spacer. Po vdýchnutí bekotidu sa odporúča opláchnuť ústa. Pri použití rozprašovača sa zvyšuje množstvo liečiva, ktoré sa dostáva do pľúc.

Inhalačné lieky s pečeňou môžu čiastočne nahradiť dávku perorálne podávaných glukokortikoidov a znížiť kortikostezitu (400 μg becotidu zodpovedá 6 mg prednizolónu).

Bekodisk - v jednej dávke obsahuje 100 mikrogramov a 200 bekotid, suché inhalačné látku v dennej dávke 800-1200 ug (tj 1-2 dychov 4 krát denne) pomocou špeciálneho inhalátora.

Beklometazóndipropionát je dostupný vo forme prípravku Beclocort v dvoch formách: roztoč a Forte. Beclocort-roztoč sa používa v rovnakých dávkach ako bekotid. Beklokort forte, 1 dávka, ktorá obsahuje 250 mikrogramov beclomethasondipropionátu, má dlhšie trvanie účinku ako beklokort-Meath, mal by byť použitý pri vdýchnutí 1-2 2-3 krát denne.

Beklometazóndipropionát je tiež dostupný ako prípravok na aldecín. Je indikovaný na liečbu pacientov s bronchiálnou astmou v kombinácii s vazomotorickou alergickou rinitídou, polypózou nosa. Balenie obsahuje vymeniteľnú dýzu na nazálne inhalácie beklometazónu a tiež dýzu na inhaláciu ústami. Aldecín sa používa na 1 inhaláciu (50 mcg) v každom nosovom kanáli 4 krát denne alebo cez ústnu dýzu inhalovanú cez ústa (1-2 inhalácie 4 krát denne).

Ventid je kombinovaný odmeraný aerosól obsahujúci glukokortikoidy beta2-adrenomimetikum (ventolín). Vdychujte 1-2 vdychy 3-4 krát denne.

Inhalačné glukokortikoidy druhej generácie

Inhalačné glukokortikoidy druhej generácie majú väčšiu afinitu k receptorom glukokortikoidov v bronchopulmonárnom systéme. Predpokladá sa, že lieky tejto generácie sú účinnejšie ako becotid a vydrží dlhšie.

Budezonid (gorakort) - sprej (200 ug dávka až 160) - príprava predĺženým pôsobením vo forme kapsúl, je približne 12 hodín, vdýchnutie 2 x 200 mcg, u ťažkej astme dennú dávku zvýšiť až na 1600 mikrogramov.

Flunisolid (inhacort) je dostupný ako aerosól na inhaláciu.

Jedna dávka aerosólu obsahuje 250 μg flunizolidu. Počiatočná dávka lieku je 2 vdych ráno a večer, čo zodpovedá 1000 μg flunizolidu. Ak je to potrebné, dávka sa môže zvýšiť na 4 inhalácie dvakrát denne (2000 μg denne).

Po inhalácii flunisolidu iba 39% podanej dávky vstupuje do celkového prietoku krvi. Zároveň viac ako 90% liečiva, ktoré prešlo resorpciou v pľúcach, sa mení na pečeň v takmer neaktívnom metabolite - 6p-hydroxyflunizolid. Jeho aktivita je 100 krát nižšia ako aktivita pôvodného prípravku.

Naproti tomu, beklometazón dipropionát, flunisolid, je pôvodne biologicky aktívne, nie je metabolizovaný v pľúcach, nemá žiadny inhibičný účinok na os hypotalamus-hypofýza-nadpochenikovuyu a nemá žiadne systémové vedľajšie účinky v dávke 2000 mikrogramov denne. Balón sa flunisolidom je vybavený špeciálne navrhnutým Spey šedej, čo prispieva k účinnejšiemu a hlbšie zadávanie liečivá v prieduškách, znižuje ukladanie to v ústnej dutine a tým aj frekvencia komplikácií v ústach, krku (kandidózu, chrapot, horkosť v ústach, kašeľ) ,

Flutikazón propionát (fliksomid) - dostupný vo forme dávkovaného aerosólu s obsahom 1 dávky 25, 50, 125 alebo 250 μg liečiva. Inhalácia sa používa v dávke od 100 do 1000 μg dvakrát denne, v závislosti od závažnosti stavu pacienta. Udržiavacia dávka je 100-500 μg dvakrát denne. Prípravok prakticky nedáva systémové vedľajšie účinky, je to najúčinnejší a najbezpečnejší inhalačný glykokortikoid.

Flutikazón má vysokú lokálnu aktivitu, jeho afinita k receptorom glukokortikoidov je 18-krát vyššia ako afinita k dexametazónu a 3-krát vyššia ako u budesonidu.

Pri inhalácii flutakazónu sa 70-80% lieku prehltne, ale absorbuje nie viac ako 1%. Pri prvom prechode cez pečeň sa takmer úplná biotransformácia liečiva uskutočňuje s tvorbou neaktívneho metabolitu, derivátu 17-karboxylovej kyseliny.

Všetky tri lieky (beklometazón dipropionát, flunisolid, flutikazón propionát) znížiť počet astmatických záchvatov v dennej a nočnej dobe, vzhľadom na potrebu sympatomimetikami a početnosť recidív. Tieto pozitívne účinky sú však výraznejšie a pri používaní flutikazónu sa vyskytujú rýchlejšie a prakticky neexistuje nebezpečenstvo vývoja systémových vedľajších účinkov glukokortikoidov.

Pri ľahkých a stredných formách bronchiálnej astmy môžete použiť všetky inhalačné glukokortikoidy v dávkach 400-800 μg / deň. V závažnejšom priebehu ochorenia, vyžadujúceho použitie vysokých dávok inhalačných glukokortikoidov (1500-2000 μg / deň alebo viac), by sa mal uprednostniť flutikazón propionát.

Vedľajšie účinky inhalovanej liečby glukokortikoidmi

1. Vývoj faryngitídy, dysfónie v dôsledku atrofie svalov hrtana, kandidómykózy ústnej sliznice. Aby ste predišli tomuto vedľajšiemu účinku kvôli usadzovaniu častíc glukokortikoidov na sliznici ústnej dutiny počas inhalácie, vypláchnite si ústa po vdýchnutí a použite odpudzovač.
2. Systémové vedľajšie účinky. Vývoj systémových nežiaducich účinkov v dôsledku čiastočnej absorpcii inhalačného bronchopulmonálna systému glukokortikoidy sliznice, gastrointestinálny trakt (časť liečivá sa požitia pacientov) a vstupuje do krvného riečišťa.

Absorpcia inhalačného glukokortikoidov cez bronchopulmonálna systému závisí na stupni zápalu priedušiek, intenzita metabolizmu glukokortikoidov v dýchacích cestách a množstvo lieku vstupe do dýchacích ciest pri vdýchnutí.

Systémové vedľajšie účinky spôsobené použitím vysokých dávok inhalačných kortikosteroidov (viac ako 2000 mikrogramov denne bekotid) a môžu prejaviť vývoj Cushingoid syndróm, inhibíciu HPA osi systému, znížením intenzity procesov tvorby kostí, vývoj osteoporózy. Zvyčajné terapeutické dávky inhalačných glukokortikoidov nespôsobujú systémové vedľajšie účinky.

Flunizolid (Ingocort) a flukazón dipropionát veľmi zriedkavo vykazujú systémové vedľajšie účinky v porovnaní s bekotidom.

To znamená, že použitie inhalačných glukokortikoidov je moderné formy a aktívnej liečbe bronchiálnej astmy, ktorý umožňuje, aby sa znížila potreba ústnej glukokortikoidov a beta-adrenergné agonisty.

Je vhodné kombinovať inhalačné kortikosteroidy a bronchodilatanciá podľa schémy: po prvé, inhalačné sympatomimetický (beroteka, salbutamol), a po dobu 15-20 minút - glukokortikoidy inhaláciu. Kombinované použitie inhalačným glukokortikoidov sa inej inhalačnej protizápalovým činidlom (INTA, tayled) umožňujú mnoho pacientov znížiť terapeutickú dávku glukokortikoidov liekov.