Gepavirin

Hepavirín je antivírusové liečivo s priamym účinkom. Obsahuje zložku ribavirínu.

Indikácia Gepavirina

Používa sa u pacientov s podskupinou C chronickej hepatitídy C (výlučne v kombinácii s užívaním látky peginterferón α-2β (osoby staršie ako 18 rokov) alebo interferónu α-2β (dospievajúci a deti od 3 rokov) na pozadí kompenzovanej hepatálnej choroby ,

Ľudia, ktorým predtým nebolo predpísané používanie α-interferónu.

Pre dospelých: kombinácia s peginterferónom α-2β alebo interferónom α-2β so zvýšeným sérovým ALT, ako aj s HCV-RNA.

Deti staršie ako 3 roky: spolu s interferónom α-2β, ak je HCV-RNA prítomná vo vnútri krvného séra.

Ľudia, ktorým nebola pomoc pri predchádzajúcej liečbe α-interferónom.

Dospelí: spolu s interferónom α-2β v predchádzajúcej monoterapii s a-interferónom s pozitívnym účinkom (so stabilizáciou hladiny ALT na konci terapie), ale s vývojom relapsu v budúcnosti.

Osoby s klinicky stabilnou HIV infekciou.

Kombinácia s peginterferónom α-2β na liečbu dospelých ľudí s podtypom C hepatitídy C v chronickom štádiu.

Formulár uvoľnenia

Uvoľňovanie terapeutického činidla sa uskutočňuje v 140 kapsuliach vnútri fľaše alebo 1000 kapsulách vo vnútri vreciek z polyetylénu.

Farmakodynamika

Ribavirín je umelým analógom nukleozidových látok a má veľký rozsah terapeutickej aktivity proti DNA a RNA vírusom.

Ribavirín inhibuje väzbu DNA a RNA vírusov, čo vedie k kompetitívnemu spomaleniu aktivity IMP dehydrogenázy.

Farmakokinetika

Vysokorýchlostná zložka ribavirínu sa absorbuje po požití, plazmatické hodnoty Cmax sa zaznamenajú po 1 až 3 hodinách (v prípade viacnásobného použitia).

Priemerné hodnoty biologickej dostupnosti sú okolo 64%. Po jednorazovom podávaní ribavirínu s tukovou miskou sa zvyšujú hodnoty AUC, ako aj hodnota Cmax v sére.

Ribavirín sa takmer nie je syntetizovaný vo vnútri krvi s plazmatickými proteínmi. Pohyb zložky prebieha hlavne prostredníctvom vyvažovacieho nukleozidového transportéra podtypu es, ktorý sa nachádza v takmer všetkých bunkových typoch. Možno, že tento mechanizmus vplyvu vysvetľuje vysoký ukazovateľ distribučného objemu liekov.

U jedincov s podskupinou C hepatitídy C, ktorí konzumovali perorálne ribavirín v dávkach 0,6 g dvakrát denne, sa po 1. Mesiaci zaznamená rovnovážna hladina lieku v plazme. Pri takejto aplikácii je polčas rozpadu po ukončení užívania lieku 298 hodín, z čoho možno vyvodiť, že liečivo je pomerne pomalé na vylučovanie.

Neexistujú žiadne dôkazy o tom, či liek prenikne do placenty alebo do materského mlieka.

Výmenné procesy ribavirínu prebiehať v dvoch fázach: reverzibilné fosforylácie, a štiepenie typu deribozilirovaniya spolu s hydrolýzy skupín amidov, vyznačujúci sa tým, metabolický produkt vytvorených triazolový karboxylovú charakter.

Približne 61% požití ribavirínu (v dávke 0,6 g), predtým označenej rádioizotopom, sa vylúči u ľudí močom po dobu 336 hodín (zatiaľ čo v nezmenenom stave - 17% látky). Metabolické produkty, karboxamid s karboxylovou kyselinou, sa tiež vylučujú močom.

U ľudí s poškodením obličiek sa farmakokinetické vlastnosti liekov po 1-násobnej zmene užívania (hodnoty AUCtf a zvýšenia Cmax) v porovnaní so zdravou funkciou (index CC je> 90 ml / minútu). Úrovne ribavirínu sa počas hemodialýzy významne nezmenili.

Dávkovanie a podávanie

Liečbu užívaním lieku má sledovať lekár, ktorý má skúsenosti s liečbou u osôb trpiacich podskupinou hepatitídy C.

Je zakázané predpisovať hepavirín vo forme monoterapie, pretože ribavirín ako jediný liek v podtype C hepatitídy nie je účinný.

Liečivo sa používa spoločne s jedlom každý deň, dvakrát denne (ráno aj večer). Veľkosť dávkovej časti sa určuje s prihliadnutím na hmotnosť pacienta.

Látka sa používa v kombinácii s peginterferónom α-2β a interferónom α-2β. Výber komplexnej liečby sa vykonáva individuálne pre každého pacienta. Toto zohľadňuje očakávanú bezpečnosť a terapeutickú účinnosť zvolenej kombinácie.

Používajte Gepavirina počas tehotenstva

Hepavirín je zakázané používať laktujúce a tehotné ženy. Liek môžete začať používať až po potvrdení neprítomnosti tehotenstva. Počas liečby a pol roka po jej ukončení musia ženy v plodnom veku, ako aj ich partneri používať aspoň dve spoľahlivé antikoncepčné prostriedky.

Kvôli existujúcemu riziku negatívneho účinku na dojčenie by malo byť dojčenie pred začiatkom liečby zrušené.

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie:

• prítomnosť neznášanlivosti vo vzťahu k zložke ribavirínu alebo iných liečivých zložiek;
• ťažké ochorenie srdca (medzi nimi nekontrolované alebo nestabilné formy), vyskytujúce sa najmenej šesť mesiacov pred začiatkom liečby;
• hemoglobinopatia (napríklad anémia Quli alebo anemia srpkovitých buniek);
• závažná invalidizujúca choroba (aj u pacientov s chronickou insuficienciou funkcie obličiek alebo s hladinou CC nižšou ako 50 ml / min);
• porucha v pečeni ťažkého charakteru alebo dekompenzovaná forma cirhózy pečene;
• používanie u dospievajúcich a detí, ktoré majú klinické alebo anamnestické dôkazy o závažnej duševnej poruche (najmä samovražedné myšlienky, depresia alebo pokusy o samovraždu);
• autoimunitnú hepatitídu alebo iné autoimunitné patológie prítomné v histórii (v dôsledku kombinácie s interferónom α-2β).

[1], [2], [3], [4]

Vedľajšie účinky Gepavirina

Najčastejšie v dôsledku používania hepavirínu sa vyskytuje anémia s hemolytickou povahou (index hemoglobínu je nižší ako 10 g / l). Vývin poruchy sa môže vyskytnúť po 1-2 týždňoch od začiatku liečby. Vzhľadom na výskyt anémie sa môžu objaviť komplikácie, ktoré postihujú dýchacie a duševné systémy, ako aj NA a SSS.

• poruchy lymfatického a hematopoetického systému: anémia alebo zníženie hemoglobínu. Trombocyty, neutro alebo lymfopénia, anémia aplastického charakteru, trombocytopenická forma purpury a lymfadenopatia sa jednotlivo uvádzajú;
• problémy ovplyvňujúce činnosť kardiovaskulárneho systému: srdcový rytmus, arytmia, myokarditída s tachykardiou a navyše periférny edém, srdcový záchvat, kardiomyopatia a zníženie alebo zvýšenie hodnôt krvného tlaku;
• porucha dýchacích funkcií: nosná kongescia, porucha dýchania, bolesť v hrudníku a hrdla, bronchitída so sínusitídou, ako aj rinorea, dýchavičnosť, kašeľ neproduktívneho typu a zápal pľúc;
• CNS lézie: záchvaty migrény, pocit zmätenosti alebo ospalosti, bolesti hlavy, hypoestézia alebo hyperestézia, horúčka a závrat. Okrem toho, parestézia, nespavosť, kŕče, ischémia a mŕtvica, tremor, ataxia, encefalopatia a duševné poruchy;
• duševné problémy: stav depresie, úzkosť, nervozita, nepriateľstvo alebo apatia, ako aj emocionálna nestabilita, agitácia, nočné mory, psychóza, agresívne správanie a halucinácie. Jednotliví pacienti s komplexnou liečbou mali tiež myšlienky na samovraždu a pokusy o samovraždu;
• imunitné lézie: SLE, angioedém, reumatoidná artritída, vaskulitída a okrem toho sarkoidóza, anafylaxia a bronchiálny spazmus;
• endokrinné poruchy: tyreotoxikóza, hypotyreóza alebo diabetes;
• metabolické poruchy: zvýšená nepriameho bilirubínu alebo kyselina močová, hyperglykémia, alebo chromatúria anorksiya a pridanie polyúria, získaná lipodystrofia prírode, hypokalciémia, dehydratácia, úbytok hmotnosti a zvýšenie chuti do jedla;
• problémy s vizuálnou funkciou: xeroftalmia, poruchy videnia a bolesť v očiach;
• poruchy sluchu: hluk uší, poruchy alebo strata sluchu a vertigo;
• poruchy gastrointestinálneho traktu: porucha chuti, ulceratívna stomatitída, hnačka a bolesť v oblasti brucha. Okrem toho, cheilitída, periodontálne ochorenie a krvácanie z ďasien, smäd, dyspepsia a gingivitída, ako aj nevoľnosť, poškodenie zubov, kolitída, flatulencia, zápcha a vracanie. Spolu s tým sa môže vyskytnúť hepatotoxikóza, hepatomegália alebo hyperbilirubinémia a pankreatitída (zriedkavo);
• lézie podkožného tkaniva a epidermy: vyrážky, psoriáza, pruritus, urtikária, hyperhidróza, akné a alopécia, ako aj ekzém, dermatitída a fotosenzitívna reakcia. Tiež je známy Stevensov-Johnsonov syndróm, vyrážka makulopapulárnej prírody, multiformný erytém, PET a porušenie štruktúry vlasov;
• Poruchy aktivity ODA: artritída, artralgia, myozitída alebo myalgia a bolesť svalov;
• problémy s prácou urogenitálneho systému: polyúria, amenorea, prostatitída, infekcie v urogenitálnom trakte, impotencia, menštruačné poruchy, dysmenorea, oslabenie libida a sexuálne poruchy, ktoré sú nespecifické;
• iné symptómy: infekcie (hubové alebo respiračné, bežný herpes, konjunktivitída a zápal stredného ucha s sínusitídou), ochorenie podobné chrípke, nazofaryngitída, asténia, celková slabosť, mdloby, krvácanie z nosa, opuch a plynatosť.

[5]

Predávkovať

Otravy spôsobené hepavirínom môžu viesť k zosilneniu negatívnych symptómov liekov.

Na odstránenie porúch sa lieky zrušia a potom sa vykonajú symptomatické opatrenia.

[6], [7]

Interakcie s inými liekmi

Antacidové činidlá.

Úroveň biologickej dostupnosti ribavirínu na porciu 0,6 g sa zníži, ak sa použije v kombinácii s antacidom alebo simetikónom obsahujúcim hliník alebo horčík; Hodnoty AUCtf sa znižujú o 14%. Predpokladá sa, že pokles biologickej dostupnosti v tomto teste bol spôsobený oneskorením pohybu ribavirínu alebo zmenami pH. V tomto prípade sa predpokladá, že táto interakcia nemá klinický význam.

Analógy nukleozidových látok.

Ribbonirín in vitro testovanie môže inhibovať fosforyláciu stavudínu so zidovudínom. Klinický význam takejto informácie nie je definitívne stanovený, ale naznačujú, že konkurenčné použitie lieku s týmito látkami môže spôsobiť zvýšenie plazmatických hodnôt HIV. Z tohto dôvodu je potrebné dôkladne sledovať počet RNA-HIV vo vnútri krvnej plazmy u jedincov, ktorí užívajú Hepavirin spolu s ktorýmkoľvek z týchto liekov.

V prípade zvýšenia plazmatických hodnôt RNA-HIV sa musí prehodnotiť potreba kombinovanej liečby látkami, ktoré inhibujú reverznú transkriptázu.

Zavedenie analógov nukleozidových liekov v monoterapii alebo v kombinácii s inými nukleozidmi môže spôsobiť výskyt laktátovej acidózy. Ribavirínová zložka zvyšuje hodnoty fosforylovaných metabolických produktov purínových nukleozidov. Tento účinok môže zvýšiť pravdepodobnosť vzniku laktátovej acidózy spôsobenej purínovými nukleozidmi (napríklad abakavirom alebo didanozínom).

Je zakázané kombinovať liek s didanozínom. Existuje dôkaz o vývoji toxicity mitochondriálneho typu (pankreatitída alebo laktátová acidóza); v niektorých prípadoch tieto porušenia viedli k smrti.

Ľudia s HIV, ktorí používajú HAART, tiež zvyšujú pravdepodobnosť vzniku laktátovej acidózy. Z tohto dôvodu by sa komplexná liečba v kombinácii s HAART mala vykonávať s veľkou starostlivosťou.

Pravdepodobnosť vývoja interakcie s liekom pretrváva počas nasledujúcich 2 mesiacov od okamihu ukončenia liečby (zodpovedá 5 polčasom polčasu ribavirínu), čo súvisí s dlhým polčasom rozpadu liekov.

Liek by nemal byť kombinovaný so stavudínom, zidovudínom alebo didanozínom.

[8], [9], [10], [11],

Podmienky skladovania

Hepavirín sa musí uchovávať na mieste, ktoré je pre deti uzavreté. Teplotné hodnoty - v medziach 15-30 ° С.

[12]

Čas použiteľnosti

Hepavirín sa môže použiť v priebehu 24 mesiacov od dátumu uvoľnenia lieku.

[13], [14], [15], [16]

Analógy

Analógy drog sú Harvoni liek ribavirín, Olizio, Copegus, Gratetsiano s Ferrovir a Insivo Navyše, Pegasys a Sofolanork intronom A. Okrem zoznamu Vellferon Maksvirin, Sofosvel s Infergenom, Daklatasvir, Alfarekin a Realdiron s Zadaxin a Sovaldi.