Alotendin

Alotendin je komplexné antihypertenzívum (β-blokátor a antagonista vápnikových iónov). Blokuje prechod iónov vápnika membránovými L kanálmi do buniek kardiovaskulárnych vlákien hladkého svalstva.

V dôsledku toho sa vo vzťahu k hladkým cievnym svalom vyvíja priamy relaxačný účinok, čo vedie k zníženiu krvného tlaku. Liek súčasne zmierňuje ischémiu spojenú s angínou pectoris, znižuje spotrebu energie a potrebu tkaniva po kyslíku. Okrem toho liek blokuje β-adrenergné receptory, čím znižuje srdcovú funkciu a srdcovú potrebu kyslíka. [1]

Indikácia Alotendin

Používa sa na liečbu stabilnej formy chronickej anginy pectoris , ako aj na zvýšenie krvného tlaku.

Formulár uvoľnenia

Uvoľnenie liečiva sa realizuje vo forme tabliet - 7 kusov vo vnútri bunkovej doštičky (4 alebo 8 doštičiek vo vnútri škatule) alebo 10 kusov v blistrovom balení (3 alebo 9 balení v balení).

Farmakodynamika

Amlodipín je antagonista vápnikových iónov. Princíp jeho hypotenzného účinku je spojený s priamym relaxačným účinkom na hladké cievne svaly. Antianginózny účinok sa vyvíja podľa nasledujúcich zásad:

• expanzia periférnych arteriol, čo znižuje systémovú periférnu rezistenciu (objem afterloadu). V tomto prípade sa srdcová frekvencia nemení; dochádza k oslabeniu srdcovej záťaže, čo znižuje spotrebu energie myokardu a jeho potrebu kyslíka;
• dilatácia hlavných koronárnych artérií arteriolami v zdravých a ischemických oblastiach myokardu. V dôsledku toho sa objem kyslíka vstupujúceho do myokardu zvyšuje u osôb s variantnou angínou pectoris.

U ľudí so zvýšeným krvným tlakom vedie jednorazové použitie amlodipínu denne ku klinicky významnému zníženiu hodnôt krvného tlaku v priebehu 24 hodín. Pomalý nástup expozície látke neumožňuje prudký pokles ukazovateľov krvného tlaku. [2]

U osôb s angínou pectoris látka predlžuje všeobecné obdobie fyzickej aktivity až do vývoja anginy pectoris a tiež predlžuje obdobie, kým sa neobjaví výrazná depresia segmentu ST. Amlodipín navyše znižuje frekvenciu záchvatov angíny a potrebu nitroglycerínu.

Zložka nevedie k vzniku negatívnych metabolických symptómov alebo zmien v plazmatických lipidoch, čo umožňuje použitie lieku u ľudí s dnou a AD, ako aj u diabetikov.

Bisoprolol je selektívny blokátor beta-adrenergných receptorov bez ICA. Okrem toho nemá významnú aktivitu stabilizujúcu membránu.

Blokuje aktivitu β1-adrenergných receptorov a znižuje účinok katecholamínov na ne. Má antianginózny a antihypertenzívny účinok.

Hypotenzívny účinok sa vyvíja s poklesom srdcového výdaja, oslabením sympatickej stimulácie periférnych ciev a útlmom procesov uvoľňovania reninálneho renínu.

Antianginózny účinok nastáva, keď je blokovaný účinok β1 -adrenergných receptorov, v dôsledku čoho sa znižuje potreba kyslíka v myokarde - v dôsledku negatívnych inotropných a chronotropných účinkov. Bisoprolol týmto spôsobom oslabuje alebo eliminuje prejavy ischémie.

Liek dosahuje maximálny terapeutický účinok po 3 až 4 hodinách od orálneho podania. Maximálny hypertenzný účinok sa často vyvinie po 2 týždňoch užívania Alotendinu.

Farmakokinetika

Amlodipín.

Po aplikácii terapeutických dávok je látka dobre absorbovaná a dosahuje krvnú Cmax po 6-12 hodinách. Konzumácia jedla nemení hodnoty biologickej dostupnosti amlodipínu - pohybuje sa v rozmedzí 64 - 80%. Indikátor distribučného objemu je asi 21 l / kg. Testy in vitro ukázali, že približne 93-98% cirkulujúceho amlodipínu podlieha syntéze bielkovín.

Pri intrahepatických metabolických procesoch sa tvoria metabolity, ktoré nemajú terapeutickú aktivitu. Nezmenený amlodipín sa vylučuje močom (10%) a stolicou (20-25%); vo forme metabolitov sa 60% vylúči.

Termín plazmatický polčas je 35-50 hodín, vďaka čomu sa liek môže používať jedenkrát denne.

Bisoprolol.

Až 90% látky sa absorbuje vo vnútri gastrointestinálneho traktu. Závažnosť 1. Intrahepatálnej pasáže je pomerne nízka (asi 10%), index biologickej dostupnosti je 90%. Termín plazmatický polčas je 10 až 12 hodín, čo poskytuje účinok lieku 24 hodín pri jednom príjme lieku denne.

Distribučný objem je 3,5 l / kg. Syntéza bielkovín je 30%.

Vylučovanie bisoprololu sa vykonáva 2 spôsobmi. 50% liečiva sa počas intrahepatických metabolických procesov premení na neaktívne metabolity a potom sa vylúči obličkami. Zostávajúcich 50% (nezmenená látka) sa vylučuje obličkami.

Dávkovanie a podávanie

Alotendin sa musí užívať perorálne. Veľkosť štandardnej dávky na zvýšenie hodnôt krvného tlaku je 1 tableta denne. Pri absencii požadovaného účinku je možné dávku zvýšiť na užívanie tablety 10/10 mg 1-krát denne.

• Aplikácia pre deti

Liek sa nepoužíva v pediatrii.

Používajte Alotendin počas tehotenstva

Neexistujú žiadne informácie o bezpečnosti používania Alotendinu počas tehotenstva a hepatitídy B. Mal by byť predpísaný iba v situáciách, keď nie je možné použiť bezpečnejší analóg.

Testy s účasťou zvierat odhalili vývoj negatívneho účinku liekov vo vzťahu k reprodukčnej funkcii.

Kontraindikácie

Medzi kontraindikáciami:

• ťažká neznášanlivosť na amlodipín a dihydropyridíny;
• extrémne nízky krvný tlak;
• šokový stav (tiež kardiogénny šok);
• obštrukcia postihujúca odtokový trakt ľavej komory (napríklad výrazná forma aortálnej stenózy);
• nestabilná angína;
• v období 8 dní od okamihu vývoja najakútnejšieho štádia infarktu myokardu;
• aktívna forma srdcového zlyhania alebo prejavy dekompenzácie;
• 2-3. Stupeň AV bloku;
• SSSU;
• sinoatriálna blokáda;
• závažné štádium astmy;
• s ťažkou formou oklúzie v oblasti periférnych artérií;
• neošetrený feochromocytóm;
• metabolický typ acidózy.

Vedľajšie účinky Alotendin

Hlavné vedľajšie účinky:

• poruchy krvného systému a lymfy: trombocyto- alebo leukopénia;
• metabolické problémy: hyperglykémia;
• duševné poruchy: labilita nálady, nespavosť, depresia, úzkosť a zmätenosť;
• neurologické lézie: ospalosť, dysgeúzia, závraty, synkopa, hypertonicita a chvenie a okrem toho parestézia, cefalalgia, hypestézia, extrapyramidové symptómy a polyneuropatia;
• poruchy súvisiace s orgánmi vnímania: poruchy zraku vrátane diplopie;
• problémy so sluchom a funkciou labyrintu: rozvoj zvonenia v ušiach (tinnitus);
• srdcové poruchy: infarkt myokardu, zvýšená srdcová frekvencia a arytmia (tiež bradykardia, tachykardia a predsieňový flutter);
• vaskulárne lézie: zníženie krvného tlaku, návaly horúčavy a vaskulitída;
• poruchy dýchania: kašeľ, dýchavičnosť a nádcha;
• tráviace problémy: vracanie, porucha črevnej pohyblivosti, bolesť brucha, xerostómia, nevoľnosť a zápcha / hnačka. Okrem toho hepatitída, žltačka, pankreatitída, gastritída, cholestáza, gingiválna hyperplázia a zvýšenie pečeňových enzýmov;
• epidermálne symptómy: vyrážka, žihľavka, purpura, Quinckeho edém, alopécia, svrbenie, zmena farby kože a exantém. Okrem toho fotosenzitivita, hyperhidróza, SS, exfoliatívna dermatitída a polyforma erytému;
• lézie postihujúce ODA: artralgia, bolesť chrbta a svalov, opuch nôh a svalové kŕče;
• poruchy v urogenitálnom systéme: noktúria, zvýšené močenie a poruchy močenia;
• reprodukčné problémy: impotencia, gynekomastia a psoriáza;
• ostatné: únava, zvýšenie / zníženie hmotnosti, opuch a bolesť v hrudnej kosti.

Predávkovať

Príznaky predávkovania: tachykardia, závrat, predĺžený pokles krvného tlaku, bradykardia a AV blokáda.

Je potrebné vykonávať postupy, ktoré podporujú aktivitu CVS, monitorovať ukazovatele BCC, diurézu, funkciu pľúc a srdca a vykonávať aj symptomatické opatrenia. Výkon dialýzy je veľmi nízky.

Interakcie s inými liekmi

Amlodipín.

Látka sa musí opatrne kombinovať s nitrátmi predĺženého typu účinku, NSAID, diuretikami, blokátormi beta-adrenergných receptorov, nitroglycerínom podávaným sublingválne, antibiotikami a hypoglykemickými liekmi podávanými perorálne.

Účinok iných liekov na amlodipín.

Lieky, ktoré spomaľujú aktivitu CYP 3A4.

Použitie lieku spolu so stredne silnými alebo silnými inhibítormi (azolové antimykotiká, inhibítory proteázy, diltiazem alebo verapamil a makrolidy (napríklad klaritromycín alebo erytromycín)) môže vyvolať významné zvýšenie expozície amlodipínu, čo zvyšuje pravdepodobnosť hypotenzie. Klinický účinok týchto zmien môže byť výraznejší u starších ľudí. Môže byť potrebné klinické monitorovanie stavu pacienta a úprava dávky.

Počas liečby amlodipínom je zakázané konzumovať grapefruitovú šťavu alebo grapefruit, pretože u niektorých ľudí to môže spôsobiť zvýšenie biologickej dostupnosti látky, a preto je zosilnený antihypertenzný účinok.

Lieky, ktoré indukujú účinok CYP 3A4.

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o účinku induktorov CYP 3A4 na amlodipín. Pri kombinácii lieku s ľubovníkom bodkovaným alebo rifampicínom je možné znížiť plazmatickú hladinu amlodipínu, a preto sa také kombinácie používajú veľmi opatrne.

Infúzia dantrolénu.

Po intravenóznom podaní dantrolénu a verapamilu došlo u zvierat k smrteľnej ventrikulárnej fibrilácii a kolapsu CVS spojeného s hyperkalémiou.

Vzhľadom na riziko hyperkalémie by osoby so sklonom k malígnej hypertermii, ako aj pri liečbe tohto ochorenia, mali prestať používať blokátory Ca kanálov (amlodipín).

Účinok amlodipínu na iné lieky.

Antihypertenzný účinok amlodipínu zvyšuje hypotenzný účinok iných antihypertenzív.

Takrolimus.

Pri kombinácii s amlodipínom existuje možnosť zvýšenia krvných hodnôt takrolimu, ale farmakokinetiku tejto interakcie nemožno úplne určiť.

Aby sa zabránilo vzniku toxických účinkov takrolimu, je potrebné neustále monitorovať jeho krvné parametre a v prípade potreby upraviť dávkovanie.

Cyklosporín.

Pri transplantácii obličky používajúcej amlodipín zvážte sledovanie cyklosporínu a v prípade potreby zníženie dávky.

Simvastatín.

Kombinácia viacnásobných dávok amlodipínu (10 mg) s 80 mg simvastatínu spôsobila zvýšenie jeho expozície o 77% (v porovnaní s podávaním samotného simvastatínu). Ľudia užívajúci amlodipín by mali obmedziť dennú dávku simvastatínu na 20 mg.

Bisoprolol.

Je zakázané používať v kombinácii.

Antagonisty vápnika (verapamil, rovnako ako diltiazem (menej aktívny)) negatívne ovplyvňujú krvný tlak, AV vedenie a kontrakciu. Pri použití verapamilu osobami, ktoré používajú blokátory beta-adrenergných receptorov, môže dôjsť k významnému zníženiu hodnôt krvného tlaku a k rozvoju AV blokády.

Hypertenzívne látky s centrálnym typom aktivity (metyldopa, rilmenidín s klonidínom a moxonidínom) v kombinácii s bisoprololom spomaľujú srdcovú frekvenciu, vazodilatáciu a znižujú srdcový výdaj. S prudkým vysadením lieku sa zvyšuje pravdepodobnosť abstinenčného syndrómu vo forme zvýšenia hodnôt krvného tlaku.

Látky, ktoré je potrebné opatrne kombinovať s bisoprololom.

Antagonisty Ca dihydropyridínu (napr. Nifedipín) môžu zvýšiť pravdepodobnosť KV a znížiť krvný tlak.

Antiarytmiká triedy I (napr. Chinidín, propafenón s disopyramidom, flekainid a fenytoín s lidokaínom) zvyšujú negatívne účinky inotropnej aktivity myokardu a AV vedenia.

Antiarytmiká triedy III (napr. Amiodarón) môžu zvýšiť expozíciu voči AV vedeniu.

V kombinácii s parasympatomimetikami sa môže predĺžiť obdobie AV vedenia, čo zvyšuje pravdepodobnosť bradykardie.

Lokálne látky obsahujúce prvky, ktoré blokujú β-adrenergné receptory (očné kvapky používané na liečbu glaukómu), sú schopné doplniť systémovú aktivitu bisoprololu.

Perorálne hypoglykemické lieky a inzulín zosilňujú antidiabetický účinok. V dôsledku blokády β-arenoreceptorov môže dôjsť k maskovaniu znakov hypoglykémie.

Použitie spolu so SG predlžuje AV vedenie a znižuje srdcovú frekvenciu.

Podávanie v kombinácii s NSAID oslabuje hypotenzívny účinok.

Použitie s β-sympatomimetikami (dobutamín alebo izoprenalín) môže znížiť účinky oboch liekov.

Sympatomimetiká, ktoré aktivujú aktivitu α- a β-adrenergných receptorov (vrátane norepinefrínu s epinefrínom), zvyšujú krvný tlak. Tento účinok je pravdepodobnejší pri zavedení neselektívnych blokátorov β-adrenoreceptorov.

Deriváty ergotamínu zhoršujú poruchy periférneho krvného obehu.

Barbituráty, tricyklické látky, fenotiazíny a ďalšie antihypertenzívne látky zvyšujú pravdepodobnosť zníženia hodnôt krvného tlaku.

Deriváty uhľohydrátov a látok na inhalačnú anestéziu (halotán, chloroform, metoxyflurán a cyklopropán) v kombinácii s liekmi, ktoré blokujú β-adrenergné receptory, zvyšujú pravdepodobnosť potlačenia aktivity myokardu a výskytu antihypertenzívnych symptómov.

Účinok nedepolarizujúcich blokátorov nervosvalového prenosu je zosilnený a predĺžený pôsobením liekov, ktoré blokujú aktivitu β-adrenergných receptorov.

Meflochín zvyšuje pravdepodobnosť bradykardie.

MAOI (okrem MAOI-B) zosilňujú antihypertenzívny účinok liekov, ktoré blokujú β-adrenergné receptory a zvyšujú pravdepodobnosť hypertenznej krízy.

Podmienky skladovania

Alotendín sa musí uchovávať pri teplote 15-30 ° C.

Čas použiteľnosti

Alotendin sa môže použiť do 5 rokov od dátumu výroby terapeutika.

Analógy

Analógom lieku je liek Sobikombi.