Aspirín

Aspirín (aktívna chemikália je kyselina acetylsalicylová) je známy nesteroidný protizápalový liek (NSAID), ktorý sa v medicíne používa od konca 19. Storočia. Aspirín má antipyretické, analgetické (tlmiace bolesti) a protizápalové vlastnosti a je jedným z najčastejšie používaných liekov na svete.

Farmakologické vlastnosti

1. Protizápalové pôsobenie : Aspirín znižuje zápal blokovaním produkcie prostaglandínov, látok, ktoré zohrávajú kľúčovú úlohu pri vzniku zápalu, bolesti a horúčky v tele. Dosahuje sa to inhibíciou enzýmu cyklooxygenázy (COX), ktorý je nevyhnutný pre syntézu prostaglandínov.
2. Analgetický účinok : Účinný pri miernej až strednej bolesti, ako je bolesť hlavy, bolesť zubov, bolesť svalov, menštruačná bolesť a iné typy bolesti.
3. Antipyretický účinok : Aspirín je účinný pri znižovaní horúčky tým, že ovplyvňuje centrum termoregulácie hypotalamu, rozširuje periférne cievy a zvyšuje potenie.

Využitie

• Ako analgetikum : na zníženie bolesti rôznej etiológie.
• Ako antipyretikum : na zníženie vysokej telesnej teploty.
• Ako antiagregant : nízke dávky aspirínu sa používajú na prevenciu krvných zrazenín, čo je užitočné pri prevencii infarktu myokardu a mŕtvice. Aspirín zabraňuje agregácii krvných doštičiek (zlepovaniu krvných doštičiek), čím znižuje riziko trombózy.

Indikácia Aspirín.

1. Analgetický účinok (analgetikum) :

   • Liečba bolesti hlavy vrátane migrény.
   • Zníženie bolesti zubov, svalov a kĺbov.
   • Zníženie menštruačnej bolesti.

2. Antipyretický účinok (antipyretikum) :

   • Zníženie vysokej telesnej teploty spojenej s prechladnutím a inými infekčnými ochoreniami.

3. Protizápalové pôsobenie :

   • Použitie pri rôznych zápalových ochoreniach, ako je reumatoidná artritída a osteoartritída.
   • Liečba zápalových procesov, napr. Zápal šliach alebo burzitída.

4. Antiagregačný účinok :

   • Prevencia trombózy a embólie, vrátane zníženia rizika infarktu myokardu a cievnej mozgovej príhody u jedincov s vysokým rizikom ich vzniku.
   • Prevencia opakovaného infarktu myokardu a pooperačnej trombózy.
   • Ako profylaktické činidlo pri tromboembolizme a ischemickej cievnej mozgovej príhode.

5. Iné špecifické použitia :

   • Liečba Kawasakiho syndrómu, choroby, ktorá postihuje krvné cievy u detí.
   • Prevencia kolorekta

Formulár uvoľnenia

1. Tabletky

• Bežné tablety : Ide o najbežnejšiu formu, ktorá obsahuje 100 až 500 mg kyseliny acetylsalicylovej. Tablety sa užívajú perorálne a sú určené na zmiernenie bolesti, zníženie horúčky alebo ako antiagregans.
• Žuvacie tablety : Obsahujú aspirín v menšom dávkovaní, často okolo 81 mg, a používajú sa hlavne na prevenciu infarktu alebo mŕtvice. Žuvacia forma urýchľuje nástup účinku lieku.
• Obalené tablety (enterorozpustné) : Obal zabraňuje rozkladu aspirínu v kyslom prostredí žalúdka, čím sa znižuje riziko podráždenia a ulcerogénneho pôsobenia na gastrointestinálny trakt. Takéto tablety sa rozpúšťajú už v čreve.

2. Kapsuly

• Tekuté kapsuly: Tieto kapsuly obsahujú aspirín v tekutej forme, čo umožňuje jeho rýchlejšie vstrebávanie a rýchlejšie zmiernenie príznakov.

3. Prášky

• Práškové roztoky : Aspirín v prášku sa môže rozpustiť vo vode na perorálne podanie. Táto forma je vhodná najmä pre tých, ktorí majú ťažkosti s prehĺtaním tabliet.

4. Rektálne čapíky

• Čapíky : Používajú sa na rektálne podávanie aspirínu, ktoré môže byť potrebné pri zvracaní alebo iných stavoch, pri ktorých nie je možné perorálne podanie.

5. Šumivé (šumivé) tablety

• Šumivé tablety : Tablety, ktoré sa rozpúšťajú vo vode a vytvárajú šumivý nápoj. Táto forma zlepšuje vstrebávanie aspirínu a znižuje jeho negatívne účinky na gastrointestinálny trakt.

Farmakodynamika

1. Antiagregačný účinok :

   • Aspirín ireverzibilne inhibuje enzým cyklooxygenázu (COX), ktorý je nevyhnutný pre syntézu tromboxánov a prostaglandínov.
   • Inhibícia COX-1 vedie k zníženiu tvorby tromboxánu A2 v krvných doštičkách, čo znižuje ich schopnosť agregácie a znižuje riziko vzniku krvných zrazenín. Táto vlastnosť sa využíva na prevenciu a liečbu ischemickej choroby srdca a iných cievnych chorôb.

2. Analgetické a antipyretické účinky :

   • Aspirín tiež inhibuje syntézu prostaglandínov, ktoré hrajú kľúčovú úlohu pri spôsobovaní zápalu, bolesti a horúčky.
   • Zníženie hladiny prostaglandínov v centrálnom nervovom systéme a v ohnisku zápalu vedie pri febrilných stavoch k zníženiu citlivosti na bolesť a normalizácii telesnej teploty.

3. Protizápalové pôsobenie :

   • Aspirín znižuje závažnosť zápalu blokovaním syntézy prostaglandínov a tromboxánov, ktoré sa podieľajú na vzniku zápalu, spôsobujú začervenanie, opuch a bolesť.
   • Účinnosť aspirínu ako protizápalového činidla ho robí vhodným na liečbu stavov, ako je reumatoidná artritída a osteoartritída.

4. Ďalšie účinky :

   • Aspirín môže zvýšiť hladiny močoviny v krvi znížením prietoku krvi obličkami, čo je výsledkom inhibície prostaglandínov, ktoré udržujú primeraný prietok krvi.
   • Môže tiež dráždiť žalúdočnú sliznicu, čo vedie k gastritíde a peptickým vredom v dôsledku blokády ochranných prostaglandínov v žalúdku.

Farmakokinetika

1. Aspirín sa rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho traktu, pričom šumivé tabletové formy, granule v suspenzii a rýchlo sa rozpúšťajúce tablety vykazujú vyššiu rýchlosť absorpcie ako iné formy (Kanani, Voelker, & Gatoulis, 2015) .
2. Po absorpcii sa ASC rýchlo premieňa na kyselinu salicylovú (SA), jej aktívny metabolit. Ku konverzii dochádza prevažne počas prvého prechodu pečeňou (Brune, 1974) .
3. Farmakokinetické parametre, ako je maximálna plazmatická koncentrácia (Cmax) a čas na dosiahnutie maximálnej koncentrácie (Tmax), sa výrazne líšia v závislosti od použitej formulácie, čo ovplyvňuje nástup a trvanie účinku (Kanani, Voelker, & Gatoulis, 2015) .
4. V niektorých populáciách, ako sú pacienti po gastrektómii, aspirín vykazuje znížený systémový klírens a predĺžený polčas, čo zdôrazňuje potrebu úpravy dávky pre týchto jedincov Mineshita, Fukami, & Ooi, 1984) .
5. Genetické faktory môžu ovplyvniť farmakokinetiku a farmakodynamiku aspirínu a ovplyvniť jeho účinnosť ako antiagregačného činidla. Varianty v génoch súvisiacich s cyklooxygenázami a glykoproteínmi sú spojené s rozdielmi v antiagregačných účinkoch aspirínu (Würtz, Kristensen, Hvas, & Grove, 2012).

Dávkovanie a podávanie

Analgetický a antipyretický účinok:

• Dávkovanie pre dospelých : Zvyčajne 500 mg až 1 000 mg každé 4 až 6 hodín podľa potreby a v závislosti od symptómov. Nemalo by presiahnuť 4000 mg za deň.
• Dávkovanie pre deti : Použitie aspirínu u detí na liečbu symptómov prechladnutia alebo horúčky môže byť nebezpečné a je spojené s rizikom Reyovho syndrómu. Dávkovanie má starostlivo sledovať lekár.

Prevencia kardiovaskulárnych ochorení:

• Dávkovanie : Nízka dávka aspirínu, zvyčajne 75 mg až 325 mg denne. Všeobecne akceptovaná dávka na prevenciu srdcového infarktu alebo mozgovej príhody je 81 mg denne (nízka dávka).

Prevencia a liečba ischemickej choroby srdca:

• Dávkovanie : 75-325 mg denne v závislosti od odporúčania lekára.

Prevencia rakoviny hrubého čreva:

• Dávkovanie pre dospelých : U niektorých pacientov s vysokým rizikom kolorektálneho karcinómu sa môžu odporučiť nízke dávky (zvyčajne 81-325 mg denne), ale len pod dohľadom lekára.

Spôsoby prijatia:

• Aspirín sa má užívať s jedlom alebo po jedle s veľkým množstvom vody, aby sa minimalizovalo podráždenie gastrointestinálneho traktu.
• Enterosolubil obalené tablety sú určené na zníženie podráždenia žalúdka, preto by sa nemali lámať ani žuvať.

Dôležité upozornenia:

• Pri užívaní aspirínu sa treba vyhnúť alkoholu, pretože môže zvýšiť riziko krvácania do žalúdka.
• Aspirín môže interagovať s inými liekmi, vrátane ibuprofénu, warfarínu, niektorých antidepresív a mnohých ďalších, preto by ste sa mali poradiť so svojím lekárom skôr, ako ho začnete užívať.
• Aspirín sa neodporúča ľuďom s peptickými vredmi, astmou alebo poruchami krvácania bez predchádzajúcej konzultácie s lekárom.

Používajte Aspirín. počas tehotenstva

Vplyv na tehotenstvo:

1. Prvý trimester:

   • Niektoré štúdie naznačujú možnú súvislosť medzi užívaním aspirínu v prvom trimestri a zvýšeným rizikom vrodených chýb, ako sú srdcové chyby a rázštep podnebia, hoci dôkazy môžu byť zmiešané. Preto sa odporúča vyhnúť sa užívaniu aspirínu v prvom trimestri, pokiaľ potenciálne prínosy neprevážia riziká.

2. Druhý trimester:

   • Použitie nízkej dávky aspirínu na určité medicínske účely, ako je prevencia preeklampsie, môže byť povolené, ale len pod lekárskym dohľadom.

3. Tretí trimester:

   • Užívanie aspirínu je obzvlášť nebezpečné z dôvodu rizika predčasného uzavretia arteriálneho vývodu u plodu, čo môže viesť k vážnym obehovým problémom u novorodenca.
   • Aspirín môže tiež zvýšiť riziko krvácania u matky aj plodu, znížiť kontraktilitu maternice, čo môže viesť k predĺženiu pôrodu a zvýšiť pravdepodobnosť krvácania v popôrodnom období.

Použitie aspirínu na prevenciu preeklampsie:

• Nízka dávka aspirínu (60-150 mg denne) sa niekedy predpisuje tehotným ženám na prevenciu preeklampsie, stavu charakterizovaného vysokým krvným tlakom a bielkovinami v moči. Toto je obzvlášť dôležité pre ženy s vysokým rizikom vzniku tohto stavu.
• Odporúča sa začať užívať od 12. Týždňa tehotenstva (druhý trimester) a pokračovať až do pôrodu, ale až po dôkladnom vyšetrení a pod prísnym lekárskym dohľadom.

Kontraindikácie

1. Alergia na aspirín alebo iné NSAID (nesteroidné protizápalové lieky) :

   • Aspirínu by sa mali vyhýbať ľudia s alergickou reakciou na aspirín alebo iné lieky zo skupiny NSAID. Alergia sa môže prejaviť ako bronchospazmus, angioedém, urtikária alebo anafylaxia.

2. Peptický vred :

   • Aspirín môže zhoršiť stav spôsobením krvácania alebo perforácie gastrointestinálneho traktu. Inhibuje tvorbu prostaglandínov, ktoré chránia sliznicu žalúdka.

3. Hemoragické poruchy :

   • Ako antiagregant zvyšuje aspirín riziko krvácania, takže jeho použitie je kontraindikované pri stavoch, ako je hemofília alebo nedostatok vitamínu K.

4. Astma spojená s užívaním NSAID :

   • Niektorí ľudia s astmou môžu zaznamenať zvýšenie príznakov pri užívaní aspirínu alebo iných NSAID, známych ako "astma vyvolaná aspirínom".

5. Závažné ochorenie obličiek :

   • Aspirín môže zhoršiť zlyhanie obličiek znížením prietoku krvi obličkami, čo je dôležité pre ich funkciu.

6. Závažné ochorenie pečene :

   • Pri ťažkej dysfunkcii pečene môže užívanie aspirínu spôsobiť ďalšie zhoršenie stavu.

7. Tehotenstvo (najmä tretí trimester) :

   • Aspirín môže spôsobiť uzavretie fetálneho arteriálneho kanálika, zvýšené krvácanie počas pôrodu, oneskorenie pôrodu a iné závažné účinky.

8. Doba laktácie :

   • Aspirín sa môže vylučovať s materským mliekom a môže mať nepriaznivé účinky na dieťa.

9. Deti do 12 rokov :

   • Použitie aspirínu u detí na vírusové infekcie je spojené s rizikom vzniku Reyovho syndrómu, zriedkavého, ale nebezpečného stavu, ktorý môže spôsobiť vážne poškodenie pečene a mozgu.

Vedľajšie účinky Aspirín.

1. Tráviaci systém : Aspirín môže spôsobiť podráždenie gastrointestinálneho traktu, vrátane gastritídy, vredov a dokonca krvácania. Tieto riziká sa zvyšujú pri vyšších dávkach a pri dlhodobom užívaní (Li et al., 2020).
2. Alergické reakcie : Aspirín môže spôsobiť rôzne alergické reakcie vrátane kožnej vyrážky, angioedému a bronchospazmu, najmä u ľudí s astmou alebo u ľudí s chronickou urtikáriou (Stevenson, 1984).
3. Porucha funkcie obličiek : Dlhodobé užívanie aspirínu môže ovplyvniť funkciu obličiek, čo môže spôsobiť zlyhanie obličiek, najmä u pacientov s existujúcim ochorením obličiek alebo u starších pacientov (Karsh, 1990).
4. Interakcia s inými liekmi : Aspirín môže interagovať s antikoagulanciami, sulfonylmočovinami, diuretikami, metotrexátom a antacidami, čo môže zvýšiť ich účinky alebo zvýšiť riziko vedľajších účinkov (Karsh, 1990).
5. Toxicita pre CNS : Vysoké dávky aspirínu môžu spôsobiť toxické účinky na centrálny nervový systém, čo sa prejavuje tinnitom (zvonenie v ušiach), závratmi a dokonca záchvatmi (Ingelfinger, 1974).

Predávkovať

Príznaky predávkovania aspirínom:

1. Mierne až stredne závažné predávkovanie :

   • Bolesť hlavy
   • Závraty
   • tinitus ( tinitus )
   • Nevoľnosť a zvracanie
   • Zmätok vedomia
   • Hyperventilácia (zvýšené a zrýchlené dýchanie)

2. Ťažké predávkovanie :

   • Ťažká acidobázická rovnováha: nerovnováha elektrolytov a acidóza.
   • Hypertermia (vysoká telesná teplota)
   • Tachypnoe.
   • Tachykardia (rýchly tlkot srdca).
   • S
   • Záchvaty
   • Nefrotoxicita : zlyhanie obličiek v dôsledku toxických účinkov na obličky.
   • Respiračná alkalóza, po ktorej nasleduje metabolická acidóza.
   • Poruchy elektrolytov, ako je hypokaliémia (nízka hladina draslíka v krvi).
   • Hemoragická diatéza : zvýšené riziko krvácania.

Mechanizmy toxického účinku:

Aspirín vo vysokých dávkach narúša normálne fungovanie bunkových mitochondrií a acidobázickú homeostázu, čo vedie k metabolickej acidóze. Aspirín tiež nevratne inhibuje enzým cyklooxygenázu, čo vedie v toxických dávkach k zníženej syntéze ochranných prostaglandínov a zvýšenej tvorbe laktátu a pyrogénov v tele.

Liečba predávkovania aspirínom:

1. Symptomatická liečba :

   • Zabezpečenie priechodnosti dýchacích ciest, udržiavanie dýchania a krvného obehu.
   • Korekcia elektrolytovej a acidobázickej rovnováhy.

2. Lekárske procedúry :

   • Výplach žalúdka na odstránenie nevstrebaného aspirínu (najmä ak bol požitý pred menej ako 2-4 hodinami).
   • Aktívne uhlie na zníženie absorpcie aspirínu z gastrointestinálneho traktu.
   • Nútená alkalická diuréza na urýchlenie vylučovania aspirínu.
   • Hemodialýza v prípadoch ťažkej otravy na rýchle odstránenie aspirínu z krvi.

3. Udržiavanie normálnej hydratácie na udržanie adekvátnej funkcie obličiek a prevenciu rozvoja zlyhania obličiek.

Prevencia predávkovania:

• Prísne dodržiavanie odporúčaných dávok.
• Vyhnite sa užívaniu aspirínu súčasne s inými NSAID alebo alkoholom, čo môže zvýšiť jeho vedľajšie účinky.
• Pred začatím užívania aspirínu sa poraďte so svojím lekárom, najmä u jedincov s chronickými ochoreniami alebo užívajúcich viacero liekov.

Interakcie s inými liekmi

1. Antikoagulanciá : Súbežné podávanie aspirínu s antikoagulanciami (napr. Warfarínom) zvyšuje riziko krvácania v dôsledku synergického zosilnenia antitrombotických účinkov (Karsh, 1990).
2. Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID) : NSAID, ako je ibuprofén alebo naproxén, môžu znižovať kardioprotektívne účinky aspirínu tým, že súťažia o väzbu na cyklooxygenázu-1 v krvných doštičkách, čím potenciálne znižujú jeho antiagregačný účinok (Russo, Petrucci, & Rocca, 2016).
3. ACE inhibítory : Aspirín môže znižovať účinnosť ACE inhibítorov (napr. Enalaprilu) v dôsledku aspirínovej inhibície syntézy prostaglandínov, ktorá je nevyhnutná pre plný vazodilatačný účinok ACE inhibítorov (Spaulding et al., 1998).
4. Diuretiká : Súbežné podávanie aspirínu s diuretikami môže znížiť ich diuretické a antihypertenzívne účinky, a to aj v dôsledku interakcie s prostaglandínmi (Karsh, 1990).
5. Inhibítory reabsorpcie serotonínu (SSRI) : Aspirín v kombinácii s SSRI môže zvýšiť riziko gastrointestinálneho krvácania v dôsledku synergického účinku na krvné doštičky (Russo, Petrucci, & Rocca, 2016).
6. Metotrexát : Aspirín môže zvýšiť toxicitu metotrexátu oneskorením jeho vylučovania prostredníctvom súťaže o sekréciu tubulov v obličkách (Hayes, 1981).