Doxepin

Doxepín je tricyklické antidepresívum (TCA), ktoré sa často používa na liečbu rôznych psychiatrických a neurologických stavov.

Doxepin sa používa hlavne na nasledujúce účely:

1. Liečba depresívnych porúch: Doxepin sa používa na zlepšenie nálady, zníženie pocitov smútku, apatie a iných symptómov spojených s depresiou.
2. Liečba úzkostných porúch: Môže byť účinná aj pri znižovaní príznakov úzkosti a nepokoja.
3. Liečba neuropatickej bolesti: Doxepin sa môže použiť na liečbu neuropatickej bolesti, ako je neuralgia, neuropatia a fibromyalgia. V tomto prípade sa môže použiť v nižších dávkach ako na liečbu depresie.
4. Liečba nespavosti: Doxepin možno použiť aj na liečbu nespavosti, najmä v prípade nočnej nespavosti, chronickej nespavosti a iných porúch spánku.

Doxepín sa zvyčajne užíva vo forme tabliet, ktoré sa užívajú perorálne. Dávkovanie a režim určuje lekár v závislosti od konkrétnej diagnózy a individuálnych charakteristík pacienta.

Je dôležité poznamenať, že doxepín môže mať nežiaduce vedľajšie účinky a jeho používanie by malo byť pod prísnym lekárskym dohľadom.

Indikácia Doxepina

1. Depresívne poruchy: Doxepín sa často používa na liečbu rôznych foriem depresívnych porúch vrátane veľkej depresie, atypickej depresie a reaktívnej depresie. Pomáha zlepšovať náladu, znižovať pocity beznádeje a bezmocnosti a obnovovať záujem o každodenné aktivity.
2. Insomnia: Doxepín môže byť účinnou liečbou nespavosti, najmä ak máte problémy so zaspávaním. Jeho antihistamínový účinok môže pomôcť zlepšiť kvalitu spánku.
3. Úzkostné poruchy: V niektorých prípadoch sa doxepín môže použiť na zmiernenie symptómov úzkostných porúch, ako je generalizovaná úzkosť, záchvaty paniky a sociálna úzkosť.
4. Kožné ochorenia: Doxepín sa niekedy používa na liečbu kožných ochorení, ako je svrbenie, ekzém, žihľavka alebo lupus erythematosus kvôli jeho antihistamínovému účinku.
5. Iné stavy: Doxepin sa niekedy môže použiť na liečbu iných stavov, ako je chronická bolesť, migréna alebo niektoré somatoformné poruchy.

Formulár uvoľnenia

1. Tablety: Najbežnejšia formulácia, tablety doxepínu, sa užívajú perorálne a sú dostupné v rôznych silách, napríklad 10 mg, 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg a 150 mg.
2. Kapsuly: Dostupné aj na perorálne použitie v podobných dávkach ako tablety.
3. Koncentrát na roztok: Doxepín vo forme koncentrátu umožňuje prípravu perorálneho roztoku, čo môže byť vhodné pre pacientov, ktorí majú ťažkosti s prehĺtaním pevných foriem liekov.
4. Krém na vonkajšie použitie: Krém Doxepin sa používa na liečbu svrbenia spôsobeného ekzémom a inými kožnými ochoreniami.

Farmakodynamika

1. Blokovanie spätného vychytávania neurotransmiterov: Doxepín pôsobí ako inhibítor spätného vychytávania neurotransmiterov, ako sú serotonín a noradrenalín, čo vedie k zvýšeniu ich koncentrácie v synaptickom priestore.
2. Antagonizmus histamínových receptorov: Doxepín má silný antagonistický účinok na histamínové H1 receptory, čo mu dáva antihistamínové vlastnosti. To môže pomôcť znížiť alergické príznaky a znížiť svrbenie.
3. Blokovanie muskarínových cholinergných receptorov: Doxepín má antagonistický účinok na muskarínové cholinergné receptory, čo môže viesť k vedľajším účinkom, ako je sucho v ústach, zápcha, retencia moču a iné.
4. Blokovanie adrenergných receptorov: Doxepín má tiež aktivitu na α1-adrenergných receptoroch, čo môže prispieť k jeho antihypertenznému účinku.
5. Modulácia sodíkových kanálov: V niektorých prípadoch môže doxepín ovplyvniť sodíkové kanály, čo môže mať antiarytmické účinky.
6. Modulácia iných receptorov: Doxepín môže tiež ovplyvniť množstvo ďalších receptorov a systémov vrátane dopamínu, kyseliny gama-aminomaslovej (GABA) a vápnikových kanálov.

Farmakokinetika

1. Absorpcia: Doxepín sa zvyčajne podáva perorálne vo forme tabliet alebo kapsúl. Po užití lieku sa dobre vstrebáva z tráviaceho traktu.
2. Metabolizmus: Doxepín podlieha rozsiahlemu metabolizmu v pečeni. Hlavnou cestou metabolizmu je hydroxylácia na hlavný aktívny metabolit, desmetyldoxepín (N-desmetyldoxepín), ktorý má tiež antidepresívne účinky. Ďalšie metabolity zahŕňajú hydroxydoxepín a hydroxydesmetyldoxepín.
3. Eliminácia: Doxepín a jeho metabolity sa z tela vylučujú predovšetkým obličkami. U pacientov s poruchou funkcie obličiek môže byť potrebná úprava dávkovania.
4. Polčas: Polčas doxepínu a jeho metabolitov z plazmy je približne 10-24 hodín.
5. Väzba na bielkoviny: Doxepín sa vo veľkej miere viaže na plazmatické bielkoviny, približne 77 – 99 %.
6. Nepretržité pôsobenie: Na dosiahnutie maximálneho terapeutického účinku môže byť potrebné niekoľko týždňov pravidelného používania.

Dávkovanie a podávanie

Perorálne tablety a kapsuly:

• Depresia a úzkostné poruchy:
  • Počiatočná dávka: Zvyčajne sa začína dávkou 75 mg denne, ktorá je rozdelená do niekoľkých dávok.
  • Udržiavacia dávka: Dávka sa môže postupne zvyšovať na 150 – 300 mg denne v závislosti od odpovede pacienta a jeho znášanlivosti.
  • Maximálna dávka: Nemala by prekročiť 300 mg denne.
• Chronická bolesť:
  • Dávky sa môžu líšiť, ale zvyčajne sú nižšie ako pri depresii.

Koncentrát na roztok:

• Dávkovanie je rovnaké ako v prípade tabliet a kapsúl. Koncentrát sa pred použitím zriedi vo vode, džúse alebo mlieku.

Krém na vonkajšie použitie:

• Kožné ochorenia:
  • Nanášajte tenkú vrstvu na postihnuté oblasti pokožky až štyrikrát denne.
  • Používanie by malo byť obmedzené na malé oblasti kože a krátke kúry.

Špeciálne pokyny:

• Užívanie doxepínu večer môže pomôcť znížiť dennú únavu.
• Na minimalizáciu rizika ortostatickej hypotenzie (pokles krvného tlaku pri vstávaní) sa odporúča začať s nízkymi dávkami.
• Pri vysadení doxepínu je potrebné postupovať opatrne a postupne znižovať dávku, aby sa predišlo abstinenčným príznakom.
• Počas liečby by ste sa mali vyhýbať pitiu alkoholu.

Používajte Doxepina počas tehotenstva

Používanie doxepínu počas tehotenstva môže byť spojené s rizikami pre vyvíjajúci sa plod. Najdôležitejšie výsledky výskumu:

1. Negatívne účinky u novorodencov: Bol opísaný prípad, keď novorodenec, ktorého matka užívala doxepín počas tehotenstva a dojčenia, zaznamenal zlé sanie a prehĺtanie, svalovú hypotóniu a vracanie. Po ukončení dojčenia sa stav dieťaťa zlepšil. Napriek nízkym dávkam doxepínu a jeho aktívneho metabolitu existuje riziko akumulácie a vedľajších účinkov u novorodencov v dôsledku zníženej metabolickej aktivity (Frey, Scheidt, & von Brenndorff, 1999).
2. Zmeny kardiovaskulárnej funkcie u potomkov: Štúdie na potkanoch ukázali, že expozícia doxepínu v prvom alebo druhom trimestri gravidity zvyšuje dojčenskú úmrtnosť a expozícia v treťom trimestri zvyšuje úmrtnosť a znižuje pôrodnú hmotnosť. Expozícia tiež zvýšila reaktivitu aortálneho beta-adrenergného systému, čo môže ovplyvniť kardiovaskulárne funkcie (Simpkins, Field a Torosian, 1985).

Tieto údaje naznačujú potenciálne riziká používania doxepínu počas tehotenstva. Preto je dôležité vziať tieto skutočnosti do úvahy a pred použitím doxepínu počas tehotenstva prediskutovať možné riziká a alternatívne možnosti liečby so svojím lekárom.

Kontraindikácie

1. Precitlivenosť na doxepín alebo iné zložky lieku.
2. Akútny infarkt myokardu. Obdobie zotavenia po infarkte myokardu si vyžaduje osobitnú opatrnosť pri užívaní liekov, ktoré ovplyvňujú kardiovaskulárny systém.
3. Glaukóm s uzavretým uhlom. Doxepín môže zvyšovať vnútroočný tlak, čo je pre pacientov s týmto ochorením nebezpečné.
4. Retencia moču, najmä pri ochorení prostaty, pretože doxepín môže tento problém zhoršiť.
5. Užívanie inhibítorov monoaminooxidázy (IMAO). Medzi vysadením IMAO a začatím liečby doxepínom je potrebné počkať aspoň 14 dní, aby sa predišlo závažným a potenciálne nebezpečným liekovým interakciám.

Opatrnosť je potrebná aj pri liečbe doxepínom v nasledujúcich prípadoch:

• Bipolárna afektívna porucha, pretože sa môžu vyskytnúť manické epizódy.
• Epilepsia, pretože doxepín môže znížiť prah pre záchvatovú aktivitu.
• Závažné ochorenie pečene alebo obličiek, pri ktorom môže byť narušený metabolizmus a eliminácia lieku.
• Kardiovaskulárne ochorenia vrátane arytmií, srdcového zlyhania a iných porúch, keďže doxepín môže ovplyvniť srdcovú frekvenciu a krvný tlak.

Vedľajšie účinky Doxepina

1. Ospalosť a sedácia: Doxepín môže spôsobiť ospalosť, únavu a letargiu. Tieto účinky môžu znížiť bdelosť a koncentráciu.
2. Sucho v ústach: Toto je jeden z najčastejších vedľajších účinkov doxepínu. Pacienti môžu pociťovať pocit sucha v ústach, čo môže viesť k nepríjemným pocitom, zhoršeniu chuti a ťažkostiam s prehĺtaním.
3. Zápcha: Doxepín môže spôsobiť spomalenie intestinálnej motility a viesť k zápche.
4. Úzkosť a nepokoj: Niektorí pacienti môžu počas užívania doxepínu pociťovať úzkosť, nervozitu alebo zvýšenú úzkosť.
5. Tachykardia a zmeny srdcového rytmu: Doxepín môže spôsobiť zvýšenie srdcovej frekvencie (tachykardiu) alebo zmeny srdcového rytmu, najmä u ľudí s kardiovaskulárnym ochorením.
6. Závraty a bolesť hlavy: Niektorí pacienti môžu počas užívania doxepínu pociťovať závraty alebo bolesť hlavy.
7. Riziko samovražedných myšlienok alebo správania: Tak ako iné antidepresíva, aj doxepín môže zvýšiť riziko samovražedných myšlienok alebo správania, najmä u detí, dospievajúcich a mladých dospelých.
8. Zvýšená alebo znížená chuť do jedla: Doxepín môže spôsobiť zmeny chuti do jedla, ktoré môžu viesť k strate alebo zvýšeniu hmotnosti.

Predávkovať

1. Srdcové arytmie: Predávkovanie doxepínom môže spôsobiť srdcové arytmie, ako je tachykardia (rýchly tep srdca), arytmia a dokonca fibrilácia predsiení alebo komôr, čo môže viesť k závažným komplikáciám vrátane infarktu myokardu a smrti.
2. Ortostatická hypotenzia: Nadmerná expozícia doxepínu môže spôsobiť závažný pokles krvného tlaku s náhlou zmenou polohy tela, čo môže viesť k závratom, strate vedomia a zraneniu.
3. Účinky na centrálny nervový systém: Predávkovanie môže spôsobiť ospalosť, mdloby, závraty, kŕče, zníženie alebo stratu vedomia a iné neurologické symptómy.
4. Svalová slabosť a chvenie: Niektorí pacienti môžu po predávkovaní pociťovať svalovú slabosť, tras alebo triašku.
5. Problémy s dýchaním: V prípadoch vážneho predávkovania doxepínom môže dôjsť k zhoršeniu dýchania, čo môže viesť k hypoxii a dokonca k zástave dýchania.

Interakcie s inými liekmi

1. Inhibítory monoaminooxidázy (IMAO): Kombinácia doxepínu s IMAO môže viesť k závažným a nebezpečným vedľajším účinkom, ako je hypertenzná kríza. Preto sa doxepín neodporúča užívať súčasne s IMAO alebo dva týždne po ukončení ich užívania.
2. Inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI): Kombinácia doxepínu s SSRI môže zvýšiť riziko syndrómu nadbytku serotonínu, ktorý je charakterizovaný pyrexiou, hyperreflexiou, agitovanosťou, halucináciami, hnačkou a úzkosťou.
3. Centrálne pôsobiace antihistaminiká: Kombinácia doxepínu s inými centrálne pôsobiacimi antihistaminikami, ako je difenhydramín alebo hydroxyzín, môže zvýšiť sedáciu a viesť k zvýšenému riziku somnolencie.
4. Alfablokátory a iné antihypertenzíva: Doxepín môže zvýšiť hypotenzívny účinok alfablokátorov a iných antihypertenzív, čo môže viesť k nadmernému zníženiu krvného tlaku.
5. Lieky ovplyvňujúce centrálny nervový systém (CNS): Doxepín môže zosilniť sedatívne účinky iných liekov, ktoré ovplyvňujú centrálny nervový systém, ako sú benzodiazepíny, hypnotiká alebo alkohol.
6. Lieky ovplyvňujúce kardiovaskulárny systém: Kombinácia doxepínu s liekmi ovplyvňujúcimi kardiovaskulárny systém, ako sú antiarytmiká alebo antihypertenzíva, môže viesť k zvýšeným kardiotoxickým účinkom.