Toviaz

Toviaz (Fesoterodín) je liek používaný na liečbu príznakov hyperaktívneho močového mechúra (OAB). OAB sa vyznačuje častým močením, silným a náhlym nutkaním a možnou inkontinenciou moču.

Fesoterodín je antimuskarínová (anticholinergná) látka. Blokuje muskarínové receptory v močovom mechúre, čo spôsobuje uvoľnenie detruzora močového mechúra. To znižuje frekvenciu a silu kontrakcií močového mechúra, zlepšuje kontrolu močenia a znižuje frekvenciu a intenzitu nutkania.

Indikácia Toviaza

1. Časté močenie: Zvýšená frekvencia močenia počas dňa a v noci (polakizúria).
2. Urgentnosť: Silné a náhle nutkanie na močenie, ktoré je ťažké kontrolovať.
3. Urgentná inkontinencia moču: Nedobrovoľný únik moču v dôsledku naliehavého nutkania na močenie.

Fesoterodín pomáha znižovať frekvenciu a intenzitu nutkania na močenie, zlepšuje kontrolu močenia a kvalitu života u pacientov s príznakmi hyperaktívneho močového mechúra.

Formulár uvoľnenia

1. 4 mg tablety: filmom obalené tablety s predĺženým uvoľňovaním.
2. 8 mg tablety: filmom obalené tablety s predĺženým uvoľňovaním.

Farmakodynamika

1. Antagonizmus muskarínových receptorov: Fesoterodín je antagonista muskarínových receptorov. Liečivo blokuje muskarínové receptory (M3 receptory) v hladkom svalstve močového mechúra. Tieto receptory sú zodpovedné za svalovú kontrakciu, keď sú stimulované acetylcholínom.
2. Zníženie kontrakcií močového mechúra: Blokovaním M3 receptorov fesoterodín znižuje spontánne a mimovoľné kontrakcie močového mechúra. To vedie k zníženiu frekvencie a sily nutkania na močenie.
3. Zvýšenie kapacity močového mechúra: Droga pomáha zvýšiť kapacitu močového mechúra, čo vám umožňuje zadržať viac moču predtým, ako budete musieť močiť. Tým sa znižuje frekvencia močenia a zlepšuje sa kontrola močenia.
4. Znížené nutkanie na močenie: Fesoterodín pomáha znižovať nutkanie na močenie, čo zlepšuje kvalitu života pacientov s hyperaktívnym močovým mechúrom.
5. Konverzia na aktívny metabolit: Fesoterodín je proliečivo, ktoré sa v tele premieňa na aktívny metabolit 5-hydroxymetyltolterodín (5-HMT). Tento aktívny metabolit má antagonistický účinok na muskarínové receptory.
6. Okrajové pôsobenie: Fesoterodín pôsobí primárne na periférne muskarínové receptory v močovom mechúre, čo minimalizuje centrálne vedľajšie účinky, ako je zmätenosť a halucinácie.

Farmakokinetika

1. Absorpcia:

   • Po perorálnom podaní je fesoterodín rýchlo hydrolyzovaný nešpecifickými esterázami na svoj aktívny metabolit 5-hydroxymetyltolterodín (5-HMT).
   • Maximálna koncentrácia aktívneho metabolitu v krvnej plazme sa dosiahne približne 2 hodiny po podaní.

2. Distribúcia:

   • Distribučný objem aktívneho metabolitu (5-HMT) je približne 169 litrov.
   • 5-HMT sa viaže na plazmatické proteíny o 50 %.

3. Metabolizmus:

   • Po hydrolýze na aktívny metabolit 5-HMT sa ďalej metabolizuje v pečeni za účasti enzýmov CYP2D6 a CYP3A4.
   • Ľudia, ktorí sú pomalí metabolizátori prostredníctvom CYP2D6, môžu mať vyššie koncentrácie aktívneho metabolitu.

4. Vylučovanie:

   • Hlavnou cestou eliminácie aktívneho metabolitu a jeho metabolitov sú obličky.
   • Približne 70 % dávky sa vylúči močom, z čoho asi 16 % tvorí nezmenený 5-HMT.
   • Približne 7 % sa vylúči stolicou.
   • Polčas aktívneho metabolitu je približne 7-8 hodín.

5. Špeciálne populácie:

   • U pacientov so zlyhaním obličiek sa môže zvýšiť koncentrácia aktívneho metabolitu.
   • U pacientov so zlyhaním pečene sa môžu vyskytnúť zmeny v metabolizme, čo si tiež vyžaduje úpravu dávkovania.

Dávkovanie a podávanie

Odporúčané dávkovanie:

Pre dospelých:

• Počiatočná dávka: Vo všeobecnosti sa odporúča začať so 4 mg jedenkrát denne.
• Udržiavacia dávka: V závislosti od odpovede na liečbu a znášanlivosti lieku môže lekár dávku zvýšiť na 8 mg jedenkrát denne.

Spôsob aplikácie:

• Užívanie tabliet: Tablety sa majú užívať perorálne s veľkým množstvom vody.
• Čas podávania: Tablety sa môžu užívať bez ohľadu na jedlo.
• Pravidelnosť: Liek sa užíva raz denne, najlepšie každý deň v rovnakom čase, aby sa udržala stabilná hladina lieku v tele.

Špeciálne pokyny:

• Vynechaná dávka: Ak vynecháte dávku, užite ju čo najskôr. Ak je už čas na ďalšiu dávku, neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku. Pokračujte v užívaní ako zvyčajne.
• Predávkovanie: V prípade predávkovania ihneď vyhľadajte lekársku pomoc. Príznaky predávkovania môžu zahŕňať sucho v ústach, rýchly tlkot srdca, závraty a rozmazané videnie.

Špeciálne kategórie pacientov:

• Pacienti s poruchou funkcie obličiek: U pacientov s miernou alebo stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek môže byť potrebná úprava dávkovania. U pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek sa neodporúča prekročiť dávku 4 mg denne.
• Pacienti s poruchou funkcie pečene: U pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene sa tiež odporúča neprekračovať dávku 4 mg denne. Liek sa neodporúča pacientom s ťažkým zlyhaním pečene.
• Starší pacienti: U starších pacientov je dávkovanie zvyčajne rovnaké ako štandardné dávkovanie, ale treba vziať do úvahy ich celkový zdravotný stav a možnosť vedľajších účinkov.

Používajte Toviaza počas tehotenstva

1. Konzultácia s lekárom: Pred užívaním fesoterodínu počas tehotenstva by ste sa mali poradiť so svojím lekárom. Lekár posúdi potrebu použitia lieku s prihliadnutím na zdravotný stav matky a možné riziká pre plod.
2. Prínos verzus riziko: Použitie fesoterodínu počas tehotenstva môže byť odôvodnené iba v prípadoch, keď potenciálne prínosy pre matku prevažujú nad možnými rizikami pre plod.
3. Prvý trimester: Osobitnú pozornosť treba venovať užívaniu liekov v prvom trimestri tehotenstva, keď dochádza k tvorbe hlavných orgánov a systémov plodu. V tomto období je obzvlášť dôležité vyhýbať sa zbytočnému užívaniu liekov.
4. Alternatívy: Ak je to možné, zvážte alternatívne spôsoby liečby alebo lieky s lepšie preukázanou bezpečnosťou pre tehotné ženy.

Kontraindikácie

1. Precitlivenosť: Liek je kontraindikovaný u ľudí so známou precitlivenosťou alebo alergickou reakciou na fesoterodín, jeho aktívny metabolit (5-hydroxymetyltolterodín) alebo iné zložky lieku.
2. Gleukóm s uzavretým uhlom: Toviaz môže zvýšiť vnútroočný tlak, a preto je kontraindikovaný u pacientov s nekontrolovaným glaukómom s uzavretým uhlom.
3. Tachyarytmie: Fesoterodín môže zhoršiť tachyarytmie a pacientom s týmto ochorením sa treba vyhnúť.
4. Myasthenia gravis: Liek je kontraindikovaný u pacientov s myasthenia gravis, pretože môže zhoršiť ich stav.
5. Ťažké zlyhanie obličiek: Toviaz je kontraindikovaný pri ťažkom zlyhaní obličiek (klírens kreatinínu
6. Ťažká porucha funkcie pečene: Liek je kontraindikovaný u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene (trieda C podľa Childa-Pugha) kvôli riziku akumulácie a toxicity.
7. Gastrointestinálna obštrukcia: Toviaz je kontraindikovaný u pacientov s gastrointestinálnou obštrukciou, vrátane paralytického ilea, kvôli riziku zhoršenia stavu.
8. Závažná ulcerózna kolitída a toxický megakolón: Liek je kontraindikovaný pri ťažkej ulceróznej kolitíde a toxickom megakolóne, pretože anticholinergné účinky môžu tieto stavy zhoršiť.
9. Konstrikcia močovej trubice a retencia moču: Toviaz je kontraindikovaný u pacientov s retenciou moču alebo významnou konstrikciou močovej rúry, pretože môže zhoršiť tieto stavy.

Vedľajšie účinky Toviaza

1. Veľmi časté vedľajšie účinky (viac ako 10 %):

   • Sucho v ústach.

2. Bežné vedľajšie účinky (1 – 10 %):

   • Zápcha.
   • Suché oči.
   • Bolesť hlavy.
   • Únava.
   • Dyspepsia (porucha trávenia).
   • Suchú pokožku.
   • Rýchly tlkot srdca (tachykardia).
   • Rozmazané videnie.

3. Zriedkavé vedľajšie účinky (0,1 – 1 %):

   • Infekcie močových ciest.
   • Problémy s močením (retencia moču).
   • Bolesť žalúdka.
   • Závraty.
   • Ospalosť.
   • Nevoľnosť.
   • Sinusitída.
   • Príznaky podobné chrípke.

4. Zriedkavé vedľajšie účinky (0,01 – 0,1 %):

   • Alergické reakcie, ako je kožná vyrážka alebo svrbenie.
   • Anafylaktické reakcie.
   • Angioedém.
   • Zmätok.
   • Halucinácie.
   • Poruchy srdcového rytmu (napr. Predĺženie QT intervalu, arytmie).

5. Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky (menej ako 0,01 %):

   • Psychiatrické poruchy (napr. Úzkosť, depresia).
   • Kŕče.
   • Zhoršenie symptómov glaukómu.
   • Ťažkosti s dýchaním.

Predávkovať

1. Závažné sucho v ústach
2. Ťažkosti s močením (akútna retencia moču)
3. Rozšírené zreničky (mydriáza)
4. Tachykardia (rýchly tlkot srdca)
5. Arytmie
6. Silný závrat
7. Vzrušenie a nepokoj
8. Kŕče
9. Sčervenanie kože
10. Hypertermia (zvýšená telesná teplota)
11. Ťažké poškodenie zraku
12. Zmätenosť, halucinácie a delírium

Liečba predávkovania

Liečba predávkovania fesoterodínom je zameraná na odstránenie symptómov a udržanie vitálnych funkcií. Opatrenia môžu zahŕňať:

1. Podpora dýchania a kardiovaskulárneho systému: Podávajte kyslík, udržiavajte krvný tlak, monitorujte srdcovú aktivitu a zabezpečte primerané dýchanie.
2. Výplach žalúdka: Môže byť užitočný, ak ste nedávno užili veľké množstvo lieku.
3. Aktívne uhlie: Použitie aktívneho uhlia môže pomôcť znížiť absorpciu lieku v gastrointestinálnom trakte, ak po podaní uplynul určitý čas.
4. Symptomatická liečba: Podľa potreby liečte symptómy, ako je tachykardia a záchvaty. To môže zahŕňať použitie betablokátorov na kontrolu tachykardie alebo antikonvulzív pri záchvatoch.
5. Protidotá: V niektorých prípadoch sa môže použiť fyzostigmín na potlačenie anticholinergných účinkov, ale jeho použitie sa musí starostlivo monitorovať kvôli možným vedľajším účinkom.

Interakcie s inými liekmi

1. Inhibítory CYP3A4:

   • Lieky, ktoré inhibujú enzým CYP3A4 (napr. Ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, klaritromycín), môžu zvýšiť koncentráciu fesoterodínu v krvi, čo môže zvýšiť jeho vedľajšie účinky. V takýchto prípadoch môže byť potrebné zníženie dávky fesoterodínu.

2. Induktory CYP3A4:

   • Lieky, ktoré indukujú enzým CYP3A4 (napr. Rifampicín, fenytoín, karbamazepín), môžu znížiť koncentráciu fesoterodínu v krvi, čo môže znížiť jeho účinnosť. Môže byť potrebná úprava dávkovania.

3. Lieky metabolizované CYP2D6:

   • U pacientov užívajúcich lieky metabolizované enzýmom CYP2D6 sa môžu vyskytnúť zmeny v koncentráciách fesoterodínu a jeho metabolitov. Platí to najmä pre pacientov s pomalým metabolizmom prostredníctvom CYP2D6.

4. Anticholínergné lieky:

   • Súbežné užívanie s inými anticholinergnými liekmi (napr. Atropínom, skopolamínom, niektorými antidepresívami a antipsychotikami) môže zvýšiť anticholinergné vedľajšie účinky, ako je sucho v ústach, zápcha, rozmazané videnie a ťažkosti s močením.

5. Lieky, ktoré predlžujú QT interval:

   • Súčasné užívanie s liekmi, ktoré predlžujú QT interval (napríklad antiarytmiká triedy IA a III, niektoré antidepresíva a antipsychotiká), môže zvýšiť riziko srdcových arytmií.

6. Lieky, ktoré menia gastrointestinálnu motilitu:

   • Lieky, ktoré menia gastrointestinálnu motilitu (napr. Metoklopramid), môžu ovplyvniť absorpciu fesoterodínu.