Cyklosporín v krvi

Koncentrácia cyklosporínu v krvi, ak sa používa v terapeutických dávkach (maximálna koncentrácia), je 150 až 400 mg / ml. Toxická koncentrácia je vyššia ako 400 mg / ml.

Polčas cyklosporínu je 6 až 15 hodín.

Cyklosporín je široko používaný ako imunosupresívum je účinné na inhibíciu reakcie "štep verzus hostiteľ" po operácii pre transplantáciu kostnej drene, obličiek, pečene, srdca, a pri liečení niektorých autoimunitných chorôb.

Cyklosporín je rozpustný v tukoch peptidové antibiotikum, ktorý poskytuje počiatočnej fáze diferenciáciu T-lymfocytov a zablokovanie ich aktivácii. Inhibuje transkripciu génov kódujúcich syntézu IL-2, 3, y-interferónu a ďalších cytokínov produkovaných antigenstimulirovannymi T-lymfocyty, ale neblokuje účinky iných lymfokínov T-lymfocyty a ich interakciu s antigénmi.

Liečivo sa podáva intravenózne a užíva sa perorálne. Keď transplantácia orgánov začína 4 až 12 hodín pred operáciou transplantácie. Pri transplantácii červenej kostnej drene sa počiatočná dávka cyklosporínu podáva v predvečer operácie.

Zvyčajne sa počiatočná dávka lieku podáva intravenózne pomaly (po kvapkách počas 2 až 24 hodín) v 0,9% roztoku chloridu sodného alebo 5% roztoku glukózy z výpočtu 3-5 mg / (kg.sut). Následne intravenózne injekcie pokračujú 2 týždne a potom prejsť na perorálnu udržiavaciu liečbu v dávke 7,5-25 mg / kg denne.

Po perorálnom podaní sa cyklosporín pomaly a nie úplne absorbuje (20-50%). V krvi sa 20% cyklosporínu viaže na leukocyty, 40% v prípade červených krviniek a 40% v plazme prostredníctvom HDL. V súvislosti s týmto rozdelením cyklosporínu je lepšie stanovenie jeho koncentrácie v krvi ako v plazme alebo sére, pretože skutočne odráža skutočnú koncentráciu. Cyklosporín sa takmer úplne metabolizuje v pečeni a vylučuje sa do žlče. Polčas rozpadu lieku je 6-15 hodín. Antikonvulzíva zvyšujú metabolizmus cyklosporínu a erytromycín, ketokonazol a blokátory kalciového kanála redukujú. Cyklosporín maximálna koncentrácia pri orálnom príjme bod prostredníctvom 1-8 hodín (v priemere - po 3,5 h), zníženie koncentrácie sa vyskytuje v 12-18 hodín intravenóznej, koncentrácia cyklosporínu vrchol v krvi dochádza počas 15-30 minút po podaní. Pokles nastáva po 12 hodinách.

Hlavným princípom optimálneho používania cyklosporínu je vyvážená voľba medzi jednotlivými terapeutickými a toxickými koncentráciami liečiva v krvi. Pretože cyklosporín má výraznú intra- a interindividuálnu variabilitu farmakokinetiky a metabolizmu, je veľmi ťažké vybrať individuálnu dávku liečiva. Okrem toho dávka cyklosporínu, ktorá sa užívala, má zlú koreláciu s jeho koncentráciou v krvi. Aby sa dosiahla optimálna terapeutická koncentrácia cyklosporínu v krvi, je potrebné ju monitorovať.

Pravidlá odberu vzoriek krvi pre výskum. Vyšetrite celú venóznu krv. Krv je odobraná do skúmavky s EDTA pri 12 h po podaní cyklosporínu alebo príjmu. Pri transplantácii obličiek cyklosporín terapeutickej koncentrácii do 12 hodín po použití by malo byť v rozmedzí 100-200 mg / ml, s transplantácii srdca - 150 - 250 mg / ml, pečene - 100-400 mg / ml kostnej drene - 100-300 mg / ml. Koncentrácia nižšia ako 100 mg / ml nemá imunosupresívny účinok. Avšak, v prvých niekoľkých týždňoch po transplantácii sa koncentrácia cyklosporínu pod 170 mg / ml štepu rodinného je preto potrebné, aby ho pri 200 mg / ml alebo vyššia, po 3 mesiacoch, koncentrácia sa zníži na 50 až 75 ng / ml a udržiava na na zvyšok života pacienta. Sledovanie frekvencia krvný cyklosporín denne počas transplantácie pečene, a 3 krát týždenne po dobu obličkových transplantátov, srdce.

Najčastejším vedľajším účinkom cyklosporínu je nefrotoxicita, ktorá sa vyskytuje u 50-70% pacientov s transplantáciou obličky a u tretiny pacientov so srdcovou a pečeňovou transplantáciou. Cyfosporínová nefrotoxicita sa môže prejaviť nasledujúcimi syndrómami:

• oneskorený začiatok fungovania transplantovaného orgánu, ktorý sa vyskytuje u 10% pacientov, ktorí neužívali cyklosporín, a u 35% pacientov, ktorí ich dostali; tento problém možno vyriešiť znížením dávky cyklosporínu;
• reverzibilné zníženie GFR (môže sa vyskytnúť pri koncentrácii cyklosporínu v krvi 200 mg / ml alebo viac a vyvíja sa vždy pri koncentrácii presahujúcej 400 mg / ml); sérové koncentrácie kreatinínu začne stúpať v deň 3-7 po zvýšení koncentrácie cyklosporínu, často v pozadí oligúrii, hyperkaliémia a zníženie prietoku krvi obličkami a znižuje o 2-14 dní po znížení dávky cyklosporínu;
• hemolyticko-uremický syndróm;
• chronická nefropatia s intersticiálnou fibrózou, ktorá spôsobuje ireverzibilnú stratu funkcie obličiek.

Zvyčajne sú tieto toxické účinky reverzibilné s poklesom dávky lieku, ale vo väčšine prípadov je veľmi ťažké odlíšiť cyklosporínovú nefrotoxicitu od reakcie odmietnutia transplantátu.

Ďalším závažným, aj keď menej častým vedľajším účinkom cyklosporínu je hepatotoxicita. Poškodenie pečene sa vyskytuje u 4-7% pacientov s transplantátmi a vyznačuje sa zvýšenou aktivitou ALT, AST, alkalickej fosfatázy a koncentrácie celkového bilirubínu v krvnom sére. Manifestácie hepatotoxicity závisia od dávky cyklosporínu a sú reverzibilné so zníženou dávkou.

Medzi ďalšie vedľajšie účinky cyklosporínu sa zaznamenala arteriálna hypertenzia a hypomagnezémia.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11],