Mitochondriálne ochorenia v dôsledku defektov oxidačnej fosforylácie

Mitochondriálne ochorenia spôsobené poruchami v elektronickej preprave a oxidačnou fosforyláciou

Frekvencia populácie tejto skupiny ochorení je 1:10 000 živonarodených a ochorení spôsobených mitochondriálnou DNA defektom približne 1: 8000.

Spôsobuje. Mitochondriálne choroby spôsobené poruchami v elektronickej preprave a oxidatívnou fosforyláciou sú charakterizované genetickou heterogenitou, ktorá je spôsobená dualitou genetickej kontroly (jadrovej a mitochondriálnej DNA) procesov prenosu elektrónov. Prevažná väčšina stavov spôsobených jadrovými mutáciami v rodokmeni sa zdedí autozomálne recesívnym typom, s výnimkou Menkesovej tri-hopidystrofie.

Tieto ochorenia, ktoré sú spôsobené mutáciami mitochondriálnej DNA, sa zdedia na materskej línii (cytoplazmatická dedičnosť). Jeho výmazy sa spravidla vyskytujú sporadicky v rodokmeňoch. Porušenie intergenomic Interakcie - mitochondriálnych mutácií nukleárnej kódované a viac vyčerpania (pokles v počte kópií DNA) - môže mať Autozomálna dominantný alebo autozomálne typ dedičného prenosu.

Patogenéza tejto skupiny ochorení, hlavnú úlohu majú geneticky spôsobená deficitom enzýmu komplexov dýchacieho reťazca, oxidatívny fosforylácie a mitochondriálnej vád štrukturálnych bielkovín, a poruchy transportu transmembránovej špecifických proteínov. V dôsledku toho došlo k porušeniu fungovanie celého tkaniva dýchacích ciest, trpia redoxných procesov v bunkách a v cytoplazme a mitochondrie hromadia oxidované produkty a rozvíja laktátová acidóza.

Príznaky. Charakteristickým rysom ochorení súvisiacich s chybným respiračného reťazca a oxidatívny fosforylácie - pre ich postupné a širokom vekovom rozmedzí manifestáciu klinických symptómov - od novorodeneckom období do dospelosti. V novorodeneckom období alebo počas prvých 3 mesiacov života rozvinúť vrodené laktátovej acidózy, Pearsonovho syndrómu, fatálne a benígne infantilné myopatia trihopolidistrofiya Menkesovy, 1-2 rokov života - chorobu Leia a Alpers ochorenia. Po 3 rokov veku a neskôr - Kearns-Sayre syndróm, melasa, MERRF, optická neuropatia Leberova, progresívna externá oftalmoplegie, mitochondriálnej myopatie, encefalopatia, atď. Mioneyrogastrointestinalnaya.

V popredí nasledujúcich príznakov objaví v rozvinutom štádiu ochorenia: respiračné a neyrodistress syndróm, psychomotorické retardáciu, kŕče, ataxiu, oftalmoplegie, znížená tolerancia cvičenie, myopatickom syndróm. Okrem toho, často spojené príznaky iných orgánov a systémov: kardiovaskulárne (kardiomyopatia, srdcová kondukce), endokrinné (diabetes a diabetes insipidus, dysfunkcia štítnej žľazy, hypoparatyreóza), oka a ucha (očné atrofia, retinitis pigmentosa, kataraktu, strata sluchu), obličky (tubulárna porucha), pečeňové (zvýšenie veľkosti). Pacienti často pozorujú porušenie fyzického a sexuálneho vývoja.

V laboratórnej štúdii príznaky výstavy, ktoré sú charakteristické pre mitochondriálnych ochorení, - metabolická acidóza, zvýšené hladiny kyseliny mliečnej a pyrohroznová kyseliny, ketonemia, často detekovateľné iba po sacharidov zaťažení, znižuje celkové karnitín, zvýšené vylučovanie organických kyselín (kyseliny mliečnej, dikarboxylové kyseliny, 3-metylglutakónová, trikarboxylové kyseliny Krebsovho cyklu atď.). Niekedy dochádza k nárastu amoniaku v krvi a hypoglykémii. V leukocytoch alebo fibroblastoch sa stanovuje zníženie aktivity enzýmových komplexov respiračného reťazca.

Vo svalovom tkanive biopsiou pod svetelným mikroskopom ukazuje typický jav RRF a histochemické vlastnosti mitochondriálnej poruchy (zníženie aktivity enzýmov dýchacieho reťazca). Elektrónová mikroskopia často odhaľuje abnormálne mitochondrie a zmenu ich počtu.

Absolútna kritérium mtDNA lézie - Detekcia DNA mutácií mitochondriálnej (bodovými mutáciami, jedna alebo viac delécií, atď), ktoré môžu byť detekované pomocou moderných techník molekulárnej genetickej analýzy vo vzorkách svaloviny biopsie. Avšak, nedostatok mitochondriálnych mutácií nie je úplne vylúčiť diagnózu mitochondriálnej ochorení, pretože to môže súvisieť s prítomnosťou mutácií u pacientov s zriedkavé, mozaiky deštrukcie buniek a tkanív, ako aj možnosť poškodenia jadrovej DNA.

Diferenciálna diagnóza zahŕňa neuromuskulárnych ochorení, myasthenia gravis, ochorenia poškodenie p-oxidácie mastných kyselín organických acidémiou, kardiomyopatia, diabetes mellitus, roztrúsená skleróza, účinky perinatálnej poškodenie nervového systému a ďalších.

Liečba detí trpiacich mitochondriálnymi chorobami v dôsledku chýb v elektronickej preprave a oxidatívnej fosforylácie by mala byť viaczložková s vymedzením primeranej stravy a rôznych liekov. Kombinované užívanie liekov, ktoré rozdielne ovplyvňujú rôzne štádiá energetického metabolizmu, má pozitívny účinok v porovnaní s monoterapiou s oddelenými liekmi.

Funkcia dietetika - zníženie obsahu sacharidov v potrave na 10 g / kg, ako je vysoká spotreba sacharidov pri legkousvayaemyh riešiť funkcie dýchacie reťazec prehlbuje defektu existujúceho bunkovú výmenu energie.

K oprave postihnuté elektrón transportné procesy sú priradené koenzým Q-10 (90 až 200 mg / deň po dobu najmenej 6 mesiacov), kyselina jantárová (5 mg / kg za deň, občasné kurzy 3-4 dní a celkovú dobu 3 mesiacov) a cytochróm c (4 ml IM alebo IV denne, 3-4 cykly s 10 injekciami za rok).

Korekčné dopravy elektróny kombinujú terapia kofaktora, enzýmové reakcie pre zlepšenie toku mobilné prenos energie (nikotínamid 60 až 100 mg / deň, vitamín B ,, B ₂, B ₆ 10-20 mg / deň, biotín 1,5 mg / deň), kyselina lipoová 50-100 mg / deň, prípravky obsahujúce levocarnitín 25-30 mg / kg denne). Pre boj s acidóza dimephosphone použitý (30 mg / kg alebo 1 ml 15% roztoku 5 kg, 3 krát denne po dobu 1 mesiaca). Priraďte antioxidanty: vitamín E (100-200 mg / deň), kyselina askorbová (500 mg / deň).

Tak, k dnešnému dňu, nazhromaždil mnoho skúseností študuje mitochondriálnej patológie a spôsoby, ako sa opravuje zistené mitochondriálnu dysfunkciu, nový smer - mitochondriálnej medicínu, ako je uvedené v tejto časti údaje odrážajú iba malú časť z obrovského poznania ľudskej patológie. Zostáva mnoho nejasností, ktoré bránia rozvoju účinných spôsobov diagnostikovania a liečby týchto chorôb, čo je obzvlášť dôležité pre pediatrickú prax.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],