Nedostatok podtried IgG: príčiny, symptómy, diagnostika, liečba

Stav, pri ktorom sa deficit jednej z podtried IgG určuje pri normálnej alebo zníženej hladine celkového imunoglobulínu G, sa nazýva selektívny deficit IgG podtriedy. Často existuje kombinácia nedostatkov v niekoľkých podtriedach.

Patogenézy

Molekulárny mechanizmus defektov podtried nie je známy, ale sú možné chyby transkripčných faktorov, translácia a anomálie post-transkripčných modifikácií. Niekoľko pacientov opísalo delécie génov ťažkého reťazca gama1-gama4 a alfa1.

Charakter klinických prejavov defektov v podtriedach IgG závisí vo veľkej miere od ich funkčných charakteristík. Napríklad s primárnou imunitnou odpoveďou po syntéze IgM sa syntetizujú IgGl a IgG3 a IgG2 a IgG4 sa syntetizujú so sekundárnou imunitnou odpoveďou. IgG2 syntetizovaný hlavne v reakcii na polysacharidové antigény, tetanus protilátky sa týkajú predovšetkým podtriedy IgGl a špecifických protilátok u pacientov s filariózy a shistoeomatozom sú IgG4.

Symptómy nedostatku IgG

Izolované alebo kombinované nedostatky podtried IgG1, IgG2 alebo IgG3 sú spojené so zvýšeným rizikom infekcie rôznymi infekciami dýchacích ciest (sínusitída, otitída, rinitída). Títo pacienti v zásade nemajú život ohrozujúce infekcie. Nízke hodnoty IgG4 sú bežné u detí, ale vo väčšine prípadov sa nevykazujú ako relapsujúce infekcie. Avšak kombinácia nedostatku podskupín IgG2 a IgG4 vedie k častým infekčným chorobám.

Vzhľadom na skutočnosť, že aj iné podtriedy (najmä IgG2) nemajú klinické prejavy, existuje názor, že kombinácia nedostatku podtried a tvorba špecifických protilátok je klinicky významná.

A hoci klinické údaje spojené s nedostatkom podtried IgG sú heterogénne, existujú niektoré príznaky spojené s poklesom určitej podtriedy.

Nedostatok IgG1

Nedostatok IgG1 je často spojený s nedostatočnosťou iných podtried a spravidla je sprevádzaný poklesom celkového IgG. Často je nedostatok IgG1 klasifikovaný ako všeobecne premenlivá imunitná deficiencia, najmä v kombinácii s poklesom v iných podtriedach. Často majú takí pacienti dlhú anamnézu ochorenia s rôznymi bakteriálnymi infekciami, pretrvávajúcou alebo progresívnou pľúcnou chorobou.

Nedostatok IgG2

Často, ale nie vždy, je nedostatok IgG2 kombinovaný s poklesom IgG4 podtriedy a nedostatku IgA. U detí s častými respiračnými infekciami a nedostatkom IgG2 je syntéza protilátok proti polysacharidovým antigénom takmer vždy znížená. Okrem infekcií dýchacích ciest majú tieto deti recidívujúcu meningitídu spôsobenú Neisseria meningitidis alebo pneumokokové infekcie. Súčasne mnohí pacienti s imunologickým stavom nemajú žiadne abnormality, celkový IgG sa neznižuje.

Deficiencia IgG3

Protilátky syntetizované na proteínové antigény (vrátane vírusových proteínov) patria do podtried IgG1 a IgG3. IgG3 protilátky sú najúčinnejšie v antivírusovej ochrane. Nedostatok tejto podtriedy súvisí s recidivujúcimi infekciami, čo často vedie k chronickým ochoreniam pľúc. Podľa štúdie vo Švédsku je najchudobnejší nedostatok IgG3 podtriedy u pacientov s recidivujúcimi infekciami. Z celkového počtu 6580 skúmaných pacientov bolo teda identifikovaných 313 pacientov s nedostatkom podtried. Z nich malo 186 deficienciu IgG3,113 - deficit IgG1, 14 - deficit IgG2 a 11 - pokles IgG3 a IgG4.

Deficiencia IgG4

Diagnóza nedostatku IgG4 je ťažké stanoviť, pretože úroveň tejto podtriedy u detí je zvyčajne dosť nízka a nie je stanovená štandardnými metódami. Nedostatok IgG4 sa uvádza, keď úroveň podtried je nižšia ako 0,05 mg / ml, zatiaľ čo deti s takouto poruchou často trpia ťažkými infekciami dýchacích ciest. Existujú správy o vývoji bronchoektémie u týchto pacientov.

Prakticky všetci pacienti s deficienciou IgG4 majú normálne hodnoty celkového IgG, iných podtried, IgA, IgM a IgE. Len v niektorých prípadoch sa deficit IgG4 spája s nedostatkami IgG2 a IgA.

Diagnóza nedostatku IgG

V mnohých prípadoch sa prostriedok takejto diagnózy je problematické, pretože, napríklad, na úrovni IgG4 môže byť nižšia než rozlíšenie metódy používané na jeho určenie, a nedostatok IgGl je často identifikovaný ako hypogamaglobulinémia G. Preto je diagnóza stanovená, pokiaľ dôjde k zníženiu (menej ako 2 štandardné odchýlky stredná vek-hodnota), jedného alebo viacerých podtried IgG, vrátane pacientov so zníženou celkovú hodnotu IgG pri normálnej IgM a IgA a detí s poruchou tvorby protilátok.

Liečba nedostatku IgG

U väčšiny detí s nedostatkom podskupín IgG sa počet respiračných infekcií s vekom znižuje. Takéto deti nepotrebujú ďalšiu liečbu. Pri pretrvávaní častých a závažných infekcií, najmä u detí so sprievodným defektom vzniku špecifickej protilátky, je možná liečba intravenóznym imunoglobulínom. Avšak spravidla títo pacienti nepotrebujú celoživotnú substitučnú liečbu.

Výhľad

Vo väčšine ľudí s pretrvávajúcimi laboratórnymi defektmi s vekom je počet infekčných prejavov výrazne znížený. U niektorých pacientov s nedostatkom podtried IgG je však zaznamenaný vývoj CVID, a preto deti s touto patológiou vyžadujú následné sledovanie.