Autozomálne recesívny hyper IgM syndróm: príčiny, symptómy, diagnostika, liečba

Autozomálny recesívny hyper IgM syndróm spojený s deficitom aktivácie cytidín deaminázy (HIGM2)

Po objave molekulárneho základu X-viazaného hyper IgM syndrómu objavil popisujúce pacientov oboch pohlaví s normálnou expresiou CD40L, zvýšenú náchylnosť k bakteriálnej, ale nie oportúnnych infekcií, a v niektorých rodinách - s Autozomálna recesívne spôsob dedičnosti. V roku 2000, Revy ssoavt. Sme zverejnili výsledky štúdie skupiny pacientov s hyper IgM syndróm, pre detekciu mutácie v géne kódujúcim cytidín-deaminázy aktivácie vyvolanej (AICDA).

Aktivačný gén cytidín deaminázy (AICDA), lokalizovaný na chromozóme 12p13, pozostáva z 5 exónov a kóduje proteín pozostávajúci z 198 aminokyselín. Mutácie, najčastejšie homozygotné, zriedka heterozygotné, sa nachádzajú prevažne v 3 ekeonoch.

AID patrí do skupiny cytidín deamináz. AID je enzým na úpravu RNA, ktorý pôsobí na jeden alebo viac substrátov templátovej RNA. Napriek tomu sa nedávno získali presvedčivé dôkazy o priamom účinku cytidín deaminázy na DNA. Podľa tohto modelu sa navrhlo, že AID konvertuje deoxycytidín (dC) na deoxyuridín (dU) v jednom reťazci DNA. V súčasnosti je známe, že AID vyžaduje interakciu so špecifickým koenzýmom (enzýmami) na vyvolanie rekombinácie prepínania triedy. Bolo tiež preukázané, že rekombinantný blok prepínania triedy sa vyskytuje pred dvojitými reťazcami prerušenia mutovanej domény DNA. Preto presný mechanizmus fungovania AID nie je úplne pochopený, hoci dôležitá úloha tohto enzýmu pri rekombinácii prechodu tried imunoglobulínov a somatickej hypermutácie je zrejmá.

Príznaky

U pacientov s deficitom AID chorého v ranom detstve, klinický obraz je ovládaný opakujúce sa bakteriálne infekcie dýchacieho traktu a gastrointestinálneho traktu, avšak vzhľadom k miernejší klinickej fenotypu, vzhľadom k absencii oportúnne infekcie u tejto skupiny pacientov, mnoho z nich diagnostikovaná imunodeficiencia ktoré po 20 rokoch. Podobne pacienti s mutáciami v CD40, u pacientov s deficitom výraznou AID významne znížila hladiny IgG a IgA, a IgM normálneho alebo zvýšeného. Cpetsificheskie IgG triedy protilátok proti antigénom T-závislé proteín chýba, zatiaľ čo predložený izogemoagglyutininy IgM.

Počet CD19 ⁺ B-lymfocytov a pamäť CD27 ⁺ B-buniek je normálny a imunita T-buniek sa zvyčajne zachováva. Charakteristickým klinickým nálezom u týchto pacientov je lymfoidná hyperplázia s obrovskými zárodočnými centrami pozostávajúcimi z proliferujúcich B-lymfocytov, ktoré súčasne exprimujú IgM, IgD a CD38.

Diagnostika

AID nedostatok diagnóza by mala byť podozrivá u pacientov so zhoršenou výkonnosť sérových imunoglobulínov odpovedajúcich hyper IgM syndrómu, v kombinácii s normálnou expresie ligandu CD40, a vzhľadom k neschopnosti lymfocytov periférnej krvi, ak sú stimulované in vitro anti-CD40 a lymfokíny, produkovať iné ako IgM, triedy imunoglobulínov. Potvrdenie molekulárnej diagnostiku je možné detekovať iba mutáciu v géne AID.

Liečba

Pravidelná substitučná liečba intravenóznym imunoglobulínom (400-600 mg / kg / mesiac) môže znížiť výskyt infekčných prejavov, ale neovplyvňuje hyperpláziu lymfatických uzlín.

[1], [2], [3], [4]