Poruchy dráhy závislej od interferónu-y/interleukínu-12: symptómy, diagnostika, liečba

Chyby, ktoré vedú k narušeniu interferónu gama (INF-y), interleukín-12 (11-12) -dependentní spôsob sa vyznačuje vysokou citlivosťou a niektorých ďalších mykobakteriálnych infekcií (Salmonella, vírusy).

Patogenéza defektov interferónu-y / interleukínu-12 závislej dráhy

Absorbovaný makrofágmi, mykobaktérie stimulujú produkciu IL-12. IL-12 stimuluje T-lymfocyty a NK bunky a indukuje produkciu INF-y. Druhý spôsob aktivuje makrofágy a zvyšuje zabíjanie mykobaktérií. Chyby týchto cytokínov, bunkové receptory, ako aj proteíny, ktoré prenášajú signály z receptora do bunky, vedú k špecifickej citlivosti na určité patogény.

Symptómy defektov interferónu-y / interleukínu-12 závislej dráhy

Klinické prejavy u pacientov s rôznymi genetickými poruchami sú z veľkej časti podobné. Po očkovaní sa u pacientov s BCG vyskytuje rozšírená infekcia. Ak nie je očkovanie v staršom veku (1-3 roky), zaznamenajú sa pľúcne alebo generalizované infekcie spôsobené methicobakteriálnymi mykobaktériami alebo Salmonelou.

Vo všetkých prípadoch mykobakteriálnej infekcie mali pacienti horúčku, strata hmotnosti, lymfadenopatiu, hepatosplenomegáliu, chronickú anémiu. Mnohí pacienti mali poškodenie špecifických orgánov. Navyše niekoľko pacientov opísalo také stavy ako bronchiálna astma, vaskulitída, glomerulonefritída. Avšak v tomto štádiu nie je možné vytvoriť spoľahlivé patogenetické spojenie týchto stavov s defektom dráhy INF-y / IL-12.

Diagnostika

U pacientov s vyššie uvedenými poruchami nie sú kvantitatívne a kvalitatívne laboratórne zmeny bunkových a humorálnych jednotiek imunity. Diagnóza je potvrdená identifikáciou vhodnej mutácie u pacientov s typickým klinickým obrazom.

Liečba defektov interferónu-y / interleukínu-12 závislej dráhy

TSCA je u týchto pacientov potenciálnou voľbou, ale príslušné svetové skúsenosti sú veľmi obmedzené. Pacienti by sa mali vyhýbať kontaktu s ľuďmi trpiacimi tuberkulózou, leprou a inými infekciami spôsobenými intracelulárnymi patogénmi. Je možné vymenovať preventívnu liečbu proti tuberkulóze. BCG očkovanie pre takýchto pacientov je prísne kontraindikované. Pri infikovaní mykobaktériami sa liečba podáva štyrmi liekmi. So zvláštnou opatrnosťou je potrebné určiť citlivosť patogénu v dôsledku vysokej úrovne rezistencie v tejto skupine patogénov. Existujú správy o použití INF-alfa, ako aj INF-a, IL-12 s čiastočným klinickým účinkom.

Výhľad

Pri infekcii BCG alebo mykobaktérií je prognóza mimoriadne nepriaznivá. V mnohých ohľadoch prognóza závisí od dávky infekčného patogénu a včasnej diagnostiky.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10],