Vady vrodenej imunity a komplement

Chyby komplementového systému sú najrôznejšími primárnymi stavmi imunodeficiencie (1-3%). Vysvetlené sú dedičné nedostatky takmer všetkých zložiek komplementu. Všetky gény (s výnimkou génu forperdin) sa nachádzajú na autozomálnych chromozómoch. Najčastejším nedostatkom je zložka C2. Poruchy komplementového systému sú odlišné v klinických prejavoch.

Všeobecne platí, že defekty skôr frakcií komplementu (C1-C4), sú sprevádzané vysokou frekvenciou autoimunitných ochorení, vrátane systémového lupus erythematosus, infekčné symptómy u týchto pacientov sú zriedkavé. Predpokladá sa, že asociácia defektov zložiek komplementu s vývojom a závažnosťou systémového lupus erythematosus závisí od polohy defektnej zložky v aktivačnej kaskáde. Tak, homozygotná deficit CLQ, Clr a CLS, a 4 je spojená s rizikom systémový lupus erythematosus v 93%, 57% (pre Clr a Cis dohromady), a 75%, v danom poradí. Pravdepodobnosť vývoja systémového lupus erythematosus s nedostatkom zložky C2 je podľa rôznych údajov 10% až 50%. K dispozícii je združenie dedičný angioedém a systémový lupus erythematosus: nadmerné proteolýzou C4 a C2 v neprítomnosti C1-inhibítora, ktorá by mohla viesť k získaných nedostatky C4 a C2, čo zvyšuje riziko vzniku systémového lupus erythematosus u týchto pacientov.

Vady koncových komponentov (C5-C9) predurčujú vývoj závažných infekcií spôsobených zástupcami rodu Neisseria. To je spôsobené tým, že Neisseria je schopná prežiť intracelulárne, takže lýza buniek pomocou komplexu membránového útoku je hlavným mechanizmom ničenia tohto mikroorganizmu. V niektorých častiach sveta, kde je meningokoková infekcia vysoko endemická, sa zistí vysoký výskyt pacientov s nedostatkom zložiek membránovo-atakujúceho komplexu.

Nedostatok zložky C3 sa často podobá stavom humorálnej primárnej imunodeficiencie a je sprevádzaný závažnými recidivujúcimi infekciami: pneumónia, meningitída, peritonitída. Na druhej strane niektorí pacienti s deficienciou C2, C4, C9 nemusia mať žiadne klinické prejavy.

Nedostatok funkcie lektínu viažuceho manózu (MBL) vedie k zvýšenej citlivosti na infekcie spôsobené baktériami s terminálnou manózovou skupinou. Nízka hladina MBL u detí s častými infekciami naznačuje, že dráha aktivácie lektínu viažuca manózu je dôležitá medzi poklesom pasívnej imunity získanej od matky a vývojom vlastnej získanej imunity. Zaujímavé je, že v niektorých skupinách existuje vysoká prevalencia dominantných alel génu MBL, čo vedie k nízkej úrovni expresie proteínov. Možno títo ľudia, chyby zistené v ranom detstve, majú v budúcnosti výhody. Existuje teda dôkaz, že nízka hladina MBL chráni pred mykobakteriálnou infekciou. U pacientov s leprou sa v porovnaní so svojimi zdravými krajanmi prejavila vysoká hladina MBL.

Nedostatok C1-inhibítora komplementu, ktorého klinický prejav je dedičné angioedém, sa odlišuje.

Vo väčšine prípadov nedostatkov komplementu nie je možná etiopatogenetická a substitučná liečba v dôsledku symptomatickej liečby zodpovedajúcich prejavov deficitu.

[1], [2], [3], [4], [5],