Mukopolysacharidóza typu IV

Mukopolysacharidóza typu IV (synonymá: nedostatok galaktózu-6-sulfatázy, nedostatok beta-galaktozidázy, Morquio syndróm, mukopolysacharidóza IVA, IVB mukopolysacharidóza).

[1]

Epidemiológia

Choroba sa vyskytuje po celom svete, priemerná frekvencia ochorenia v populácii je 1 na 40 000 živonarodených.

[2], [3], [4], [5]

Príčiny mukopolysacharidóza typu IV

Mukopolysacharidóza IV - autozomálne recesívny progresívne geneticky heterogénne ochorenie v dôsledku mutácií v génoch kódujúcich galaktózu-6-sulfatázy (N-acetylgalaktozamín 6-sulfatázy), ktorý sa podieľa na metabolizme keratansulfátu a chondroitín sulfátu, alebo v géne beta-galaktozidázy (táto forma je alelická variant GML gangliosidóza), čo vedie k manifestácii mukopolysacharidózy IVA a IVB, resp mukopolysacharidózy. Gen N-acetyl-galaktozamín-6-sulfatáza - GALNS - sa nachádza na dlhom ramene chromozómu 16 - 16q24.3. Medzi 148 missense mutácie do úvahy známej mutácie na 78,4%, nezmyselná mutácie - 5% menšie delécie - 9,2% veľké delécie a vložky - 4%. 26,4% mutácií nájdených v dinukleotid. Gene beta-galaktozidáza - GBS - umiestnený na krátkom ramienku chromozóme 3 - ZR21.

[6], [7]

Príznaky mukopolysacharidóza typu IV

V oboch subtypov Morquio syndróm pozorovalo spomalenie rastu, zakalenie rohovky, kostrové poruchy (kyfoskoliózy, kýlom hrudníka deformita, subluxácia bedrových kĺbov), aortálna regurgitácia ventilu a uložené inteligenciu.

Obvykle mukopolysacharidóza IVA je závažnejšia ako mukopolysacharidóza IVB. Valgus deformity kĺbov, kyfóza, spomalenie rastu s skrátenie kmeňa a krku a pešej poruchy - Prvé príznaky syndrómu Morquio. Ďalšie bežne sa vyskytujúce poruchy v tejto chorobe - mierny zákal rohovky, glaukóm, malé zuby s poruchou štruktúrou smaltu, viac kaz, hepatosplenomegália, valvulárnou choroba srdca, ktoré sa hlavne aortálna chlopňa. Zubná hypoplázia, v kombinácii so slabosťou väzivového aparátu môže viesť k atlantoaxiálnu subluxácia a myelopatie krčnej chrbtice.

Formuláre

Známy dva podtypy mukopolysacharidóza Typ IV: mukopolysacharidóza mukopolysacharidóza IVa ab, ktoré sa líšia v primárnej biochemické defektu.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Diagnostika mukopolysacharidóza typu IV

Pre potvrdenie diagnózy mukopolysacharidóza IV sa vykonáva za účelom stanovenia úrovne vylučovanie glykozaminoglykánov moču a meranie aktivity lysozomálnej N-acetyl-galaktozamín-6-sulfatázy a beta-galaktozidázy. V prípade mukopolysacharidózy IV, všeobecne zvyšuje celkovú glykózaminoglykánu vylučovanie v moči pozorované síranom hyperexcretion keratan. Avšak sú známe prípady bez hyperexcretionu keratansulfátu. Enzýmová aktivita sa meria v leukocytoch alebo v kultúre kožných fibroblastov s použitím umelého fluorogénneho substrátu.

Prenatálna diagnóza je možné pomocou merania aktivity enzýmu klkov biopsiu choriových v 9-11 týždni tehotenstva a / alebo určenie spektra glykozaminoglykánov v plodovej vody pri 20-22 týždňov tehotenstva. Pre rodiny so známym genotypom je možné vykonať diagnostiku DNA v počiatočných štádiách tehotenstva.

[15], [16], [17]

Odlišná diagnóza

Diferenciálna diagnostika sa vykonáva v rámci skupiny Mucopolysaccharidózy, a s inými poruchami lyzozomálního: Mucolipidosis, galaktosialidozom, sialidózy, mannozidozom, fucosidosis, GM1 gangliosidózy.

Liečba mukopolysacharidóza typu IV

Efektívne metódy sa nevyvíjajú. Symptomatická liečba sa vykonáva. Liečivo na enzýmovú substitučnú liečbu sa vyvíja a prechádza v štádiu II klinických štúdií.