Sérologické markery vírusu hepatitídy B

HBsAg - vonkajšia zložka vírusu hepatitídy B sa objavuje v krvi pacientov s akútnou hepatitídou v prodromálnom období ochorenia, pretrváva približne 1-4 mesiace a po obnovení zmizne. Stanovenie HBsAg v krvi je znakom pretrvávania vírusu hepatitídy B. Toto je pozorované u pacientov s chronickými ochoreniami pečene. Môžu sa vyskytnúť prípady "zdravého nosiča" HBsAg.

HBeAg - stanovený v krvi pacientov s pozitívnym HbsAg, je zistený v počiatočných štádiách akútneho vírusu hepatitídy B krátko po výskyte HBsAg a zmizne v čase rozvinutého klinického obrazu.

Keď sa zápalový proces chronizuje v pečeni, HBeAg sa dlhodobo zachováva spolu s HBsAg v krvi.

Prítomnosť HBeAg odráža fázu replikácie vírusu hepatitídy B a koreluje s vysokou aktivitou zápalového procesu v pečeni a nákazlivosťou pacienta.

HBcAg - nie je v krvi, nachádza sa v jadre hepatocytov. V posledných rokoch, pomocou imunoelektronickej mikroskopie, bol HBcAg detegovaný aj v cytoplazme hepatocytov u pacientov.

Po infekcii vírusom hepatitídy B počas imunitnej odpovede sa v krvi objavujú protilátky proti antigénom vírusu.

Prvé protilátky proti HbcAg-HBcAb (HbcAgAb-dy) sa objavujú 2-4 týždne po objavení HBsAg. Väčšina protilátok v tomto čase je reprezentovaná triedou IgM (HBcAblgM), ktorá pretrváva v sére pacientov 6-9 mesiacov. Prítomnosť HBcAblgM naznačuje akútnu alebo chronickú hepatitídu s pokračujúcou replikáciou vírusu hepatitídy B. O niečo neskôr sa v krvi objaví trieda HBcAb IgG, ktorá sa dá určiť už mnoho rokov. Detekcia HBcAblgG môže indikovať ako prenesenú, tak úplne vyriešenú akútnu vírusovú hepatitídu B a perzistenciu vírusu hepatitídy B.

Protilátky proti HBeAg - NVeAb - objavujú asi po 2 týždňoch od začiatku akútnej vírusovej hepatitídy B a s klesajúcimi koncentráciami HBeAg v krvi zostáva od 1 do 5 rokov alebo viac. Výskyt NVeAb označuje zotavenie pacienta, alebo prechod akútne vírusové hepatitídy chronické, pričom replikácie vírusu hepatitídy B prestáva alebo je značne znížená, že je integrácia genómu vírusu hepatitídy B genómu v hepatocytoch, ktoré je sprevádzané zníženej aktivity zápalového procesu.

Protilátky proti HBsAg - HBsAb - sú detekované 3-5 mesiace po nástupe akútnej hepatitídy B. Môžu byť zistené v krvi pacienta po dobu 5-10 rokov alebo dlhšie. Vzhľad týchto protilátok naznačuje imunitné rozlíšenie infekcie, ale prítomnosť vírusu hepatitídy B v hepatocytoch nie je vylúčená.

Niektorí lekári sa domnievajú, že iba tieto protilátky majú ochranné vlastnosti, poskytujú imunity voči vírusu hepatitídy B.

Samotný vírus hepatitídy B nemá priamy cytopatický účinok (tj samotný vírus hepatocytov nezničí), poškodenie pečene je spôsobené výraznou imunitnou odpoveďou tela na zavedenie vírusu do hepatocytov.

Počas života vírusu hepatitídy B sa líšia dve fázy: fáza replikácie a fáza integrácie.

Počas fázy replikácie dochádza k reprodukcii (vírenia) vírusu. Hepatotropicita vírusu hepatitídy B, jej schopnosť preniknúť do hepatocytov je určená proteínmi vonkajšieho plášťa pre-S oblasti. Na membránach hepatocytov existujú zóny polymerizovaného albumínu zodpovedajúce pre-S1 receptorom.

Vzhľadom na interakciu proteínov pre-S s ich receptormi na povrchu hepatocytov sa vírus viaže na hepatocyt. Replikácie DNA fázy vírusu prenikne hepatocytov jadro a na ňom, ako templátu, za použitia DNA-polymerázy, syntetizované vírusové nukleokapsidy obsahujúce vírusovú DNA, antigény HBcAg, HBeAg, HBxAg. Antigény HBcAg a HBeAg sú hlavným cieľom imunitného systému. Potom nukleokapsidových migruje z jadra do cytoplazmy, kde sú proteíny replikované vonkajší plášť (HBsAg) a tým dochádza úplné zostavy viriónu. V tomto prípade prebytok HBsAg, ktorý sa nepoužíva na zostavenie vírusu, cez medzibunkový priestor vstupuje do krvi. Kompletná zostava (replikácie) vírusu končí svoju prezentáciu rozpustného nukleokapsidového antigénu - HBeAg v hepatocytov membrány, kde je "rozpoznanie" imunitných buniek. Pri ochrane vírusu pred účinkami imunitného systému hrá vylučovanie HBeAg v krvi veľkú úlohu. Bolo zistené, že cirkulujúci HBeAg potláča obe imunity. Bunková imunita je inhibovaná znižuje syntézu interferónu gamma (hrá kľúčovú úlohu pri rozpoznávaní antigénov HBV T-lymfocyty), humorálna - potlačením tvorby protilátok B-lymfocyty. HBeAg je teda schopný indukovať stav imunotolerancie a to spomaľuje jeho odstránenie z infikovaných hepatocytov.

V súčasnosti bola stanovená schopnosť vírusu hepatitídy B na mutácie. Mutácie s rôznymi frekvenciami sa môžu vyskytnúť takmer vo všetkých génoch vírusu hepatitídy B, ale najčastejšie v oblasti génu kódujúceho syntézu HBeAg. V dôsledku mutácie vírus stráca schopnosť syntetizovať HBeAg a to umožňuje vírusu zbaviť sa sledovania imunitného systému a vyhýbať sa jeho eliminácii. Možno teda zvážiť, že mutácia vírusu sa môže považovať za spôsob ochrany pred imunitným systémom a prežitie (zachovanie) vírusu v ľudskom tele. Bonino (1994) identifikuje mutovaný vírus hepatitídy B ako "HBVminus HBeAg". Často sa zisťuje pri najzávažnejších ochoreniach pečene spôsobených vírusom hepatitídy B, najmä s HbeAg-negatívnym variantom chronickej hepatitídy, ktorá má tieto znaky:

• neprítomnosť HBeAg v krvi v prítomnosti HBV replikačných markerov;
• detekcia HBV DNA v krvnom sére a HBcAg v hepatocytoch;
• prítomnosť cytoplazmatických a nukleárnych HBV nukleokapsidových antigénov v infikovaných hepatocytoch;
• závažnejší klinický priebeh choroby;
• menej výraznou odpoveďou na liečbu interferónom v porovnaní s HBeAg-pozitívnym variantom chronickej hepatitídy B.

Preto, ako vírus «HBV mínus HBeAg» viac patogénny než nemutované typu HBV, pravdepodobne to je vzhľadom k vyššej alebo cytopatogenní účinnosť vyššiu cytotoxické T-lymfocyty.

V súčasnej dobe je viac než oprávnený pohľadu, pričom «HBV mínus HBeAg» sa bežne vyskytujú v neprítomnosti toleranciu k vírusu, ale ( "divoký") vírusu nemutovaný populácie dominuje prítomnosťou tolerancie k nim. Unrecognizable mutant HBV určuje nižšiu účinnosť na imunitnej odpovede, ktorá mení priebeh a výsledok hepatitídy B.

Markery fázy replikácie vírusu hepatitídy B sú:

• detekcia HBeAg v krvi, HBcAblgM (koeficient HBcAbG / HBcAbM <1,2), vírusová DNA v koncentrácii> 200 ng / l (ako je určené polymerázovej reťazovou reakciou), a DNA polymerázy antigény pre-S (albuminchuvstvitelnosti charakterizovať funkčnú aktivitu receptora);
• detekcia hepatocytov HBeAg a HBV-DNA.

U 7-12% pacientov s chronickou vírusovou hepatitídou B je možný spontánny prechod replikačnej fázy na nereplikujúcu fázu (s HBeAg mizne z krvi a HBeAb). Je to fáza replikácie, ktorá určuje závažnosť poškodenia pečene a nákazlivú povahu pacienta.

Bolo zistené, že replikácia vírusu hepatitídy B sa vyskytuje nielen v pečeni - v hematopoetických progenitorových bunkách (v kostnej dreni); endotel; monocytov, makrofágov lymfatických uzlín a sleziny, endotelu obličkových ciev; glandulárneho epitelu a fibroblastov stroma žalúdka a čriev; v stromálnych fibroblastoch semenníkov; neurocyty a stromálne fibroblasty periférnych, nervových ganglií; fibroblasty dermis. V rokoch 1995-1996 sa vírus hepatitídy B replikoval v tkanivách srdca, pľúc, mozgu, pohlavných žliaz, nadobličiek, štítnej žľazy a pankreasu.

Extrahepatálna replikácia vírusu hepatitídy B môže byť príčinou vývoja rôznych extrahepatálnych (systémových) prejavov ochorenia - chronickej generalizovanej infekcie.

V integračnej fáze je fragment vírusu hepatitídy B nesúci gén HBsAg integrovaný do genómu hepatocytov (DNA), po ktorom nasleduje tvorba prevažne HBsAg. Zároveň replikácia vírusu prestane, ale genetický prístroj hepatocytov pokračuje v syntéze HBsAg vo veľkom počte.

Vírusová DNA môže byť integrovaná nielen do hepatocytov, ale aj do buniek pankreasu, slinných žliaz, leukocytov, spermií, obličkových buniek.

Integračná fáza je sprevádzaná tvorbou klinickej a morfologickej remisie. V tejto fáze sa vo väčšine prípadov vytvorí stav imunologickej tolerancie voči vírusu, čo vedie k zníženiu aktivity procesu a nosiča HBsAg. Integrácia spôsobuje, že vírus nedosiahol imunitu.

Sérologické markery integračnej fázy:

• prítomnosť iba HBsAg v krvi alebo v kombinácii s HBcAblgG;
• neprítomnosť vírusovej DNA polymerázy a vírusu DNA v krvi;
• sérokonverzia HBeAg v HBeAb (tj zmiznutie HBeAg z krvi a výskyt HBeAb).

V posledných rokoch sa zistilo, že v prípade hepatitídy B nie je integrácia genómu vírusu s genómom hepatocytov povinná, ale dobrovoľná. Prevažná väčšina pacientov s akútnou hepatitídou B sa nevyvíja. V zriedkavých prípadoch môže dôjsť k chronizácii infekcie HBV bez integrácie s genómom infikovaných hepatocytov. U takýchto pacientov sa zaznamenáva kontinuálna aktívna replikácia HBV.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]