Primárna sklerotizujúca cholangitída: príčiny

Príčina primárnej sklerotizujúcej cholangitídy nie je známa. V primárnej sklerotizujúcej cholangitída môžu byť všetky časti žlčových ciest zapojený do chronického zápalu s rozvojom fibrózy, čo má za následok vyhladenie žlčových ciest a nakoniec k biliárnej cirhózy. Zapojenie rôznych častí žlčových ciest nie je rovnaké. Ochorenie sa môže obmedziť na intra- alebo extrahepatálne žlčové cesty. V priebehu času sa interlobulárne, septálne a segmentové žlčové kanály nahradia vláknitými vláknami. Zapojenie najmenších kanálov portálnych traktov (zóna 1) sa nazýva pericholangitída alebo primárna sklerotizujúca cholangitída malých kanálov.

Takmer 70% pacientov s primárnou sklerotizujúcou cholangitídou má sprievodnú nešpecifickú ulceratívnu kolitídu a veľmi zriedkavo aj regionálnu ileitídu. Súčasne 10-15% prípadov poškodenia pečene v prípade ulceróznej kolitídy predstavuje podiel pacientov so sklerotizujúcou cholangitídou približne 5%. Vývoj cholangitídy môže predchádzať kolitíde až 3 roky. Primárna sklerotizujúca cholangitída a ulcerózna kolitída v zriedkavých prípadoch môžu byť familiárne. Osoby s haplotypmi Al, B8, DR3, DR4 a DRW52A systému HLA sú citlivejšie na ne. Pri hepatitíde ulíc s haplotypom DR4 sa zdá, že ochorenie rýchlejšie pokračuje.

Existujú príznaky porušenia imunitnej regulácie. Cirkulačné protilátky proti tkanivovým zložkám nie sú detegované alebo sú detegované v nízkych titroch. Najmenej dve tretiny prípadov vykazujú perinukleárne antineutrofilové cytoplazmatické protilátky. Po transplantácii pečene nezmiznú. Pravdepodobne sa tieto protilátky nezúčastňujú na patogenéze, ale sú epifenémom. Okrem toho sérum deteguje autoprotilátky na krížovo reagujúci peptid produkovaný epitelom hrubého čreva a žlčovodu. Primárna sklerotizujúca cholangitída sa môže kombinovať s inými autoimunitnými ochoreniami, vrátane tyreoiditídy a diabetes mellitus 1. Typu.

Obsah cirkulujúcich imunitných komplexov sa môže zvýšiť a ich exkrécia sa zníži. Doplnková výmena je zrýchlená.

Tiež sú narušené bunkové imunitné mechanizmy. Počet T-lymfocytov klesá v krvi, ale zvyšuje sa v portálových cestách. Pomer lymfocytov CD4 / CD8 v krvi sa zvyšuje, rovnako ako absolútne a relatívne množstvo B-lymfocytov.

Nie je jasné, či tieto imunitné posuny naznačujú primárne autoimunitné ochorenie alebo či sú sekundárne poškodené žlčovými kanálikmi.

Podobné holangiograficheskie a histologické zmeny v pečeni prejavujú u niektorých infekcií ako. Kriptosporidioze a imunity. To je argument v prospech predpokladu, že primárna sklerotizujúca cholangitída má nákazlivý charakter. V prípade platnosti tohto predpokladu by si človek myslel, že častá kombinácia primárny sklerózující cholangitída s ulceróznou kolitídou je výsledkom bakteriémia, ale to ešte nie je preukázaná. Možno sú to produkty životne dôležitých aktivít baktérií. Keď sú podávané v hrubom čreve krýs s experimentálne indukovaných zápalových kolitídou bakteriálne peptidy zistené, že zvyšujú ich obsah žlče a periholangita vývoja. Okrem toho, u krýs s dedičnou predispozíciou k vytvoreniu slepého čreva slučky dysbacteriosis vyvinutý poškodenie pečene vykazuje proliferáciu a biliárnej fibrózou a zápalové zmeny v zóne 1. Konečne, správa králik do portálnej žily zabili nepatogénnych mikroorganizmov Escherichia coli za následok zmeny v pečeni, čiastočne pripomínajúce pericholangitídu, ktorá sa u ľudí rozvíja.

Pri nešpecifickej ulceratívnej kolitíde sa zvyšuje permeabilita črevného epitelu a uľahčuje penetráciu endotoxínu a toxických bakteriálnych produktov do portálnej žily a potom do pečene.

Infekčná teória nemôže vysvetliť, prečo nie je ulcerózna kolitída u všetkých troch prípadov primárnej sklerotizujúcej cholangitídou a prečo je závažnosť ochorenia nie je závislá na závažnosti kolitídy. Okrem toho zostáva nejasné, prečo sa primárna sklerotizujúca cholangitída môže predchádzať zápal hrubého čreva, prečo antibiotiká sú neúčinné a prečo je po proktokolektómii žiadne zlepšenie.

Patológia. Pri primárnej sklerotizujúcej cholangitíde sú charakteristické nasledujúce patologické zmeny:

• nešpecifický zápal a fibrózne zhrubnutie steny intrahepatálnych a extrahepatálnych žlčovodov, zúženie lumenu;
• Zápalová infiltrácia a fibróza sú lokalizované v subseróznych a submukóznych vrstvách steny zápalových žlčových ciest;
• proliferácia žlčovodov vo významne fibrotických portálových traktoch;
• zničenie veľkej časti žlčových kanálikov;
• prejavili znaky cholestázy, dystrofie a nekrobiotických zmien hepatocytov;
• v neskorom štádiu - obraz typický pre biliárnu cirhózu.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]