Klasifikácia akútnej myeloblastickej leukémie

Historicky je diagnóza akútnej myeloblastickej leukémie založená na cytomorfológii. Choroba je morfologicky heterogénna skupina.

V súčasnosti sa všeobecne prijíma klasifikácia podľa kritérií FAB (francúzsko-americko-britská družstevná skupina). Základom tejto klasifikácie je zhoda morfologického substrátu leukémie s určitým počtom a úroveň diferenciácie normálnych hematopoetických buniek.

FAB klasifikácia akútnej myelogénnej leukémie

Označenie	Názov	Vlastnosť
AML-M 0	AML s minimálnou diferenciáciou	Absencia dozrievania, aktivita myeloperoxidázy menej ako 3%, sú imunologické markery myeloidnej diferenciácie
AML-M 1	AML bez dozrievania	Počet blastov je väčší alebo rovný 90% ne-erytroidných buniek, aktivita myeloperoxidázy je nižšia ako 3%
M-konverzie AML 2	AML s dozrievaním	Viac ako 10% myeloidných buniek vykazuje znaky dozrievania na promyelocyty, počet monocytov je nižší ako 20%
M-konverzie AML 3	Akútna promyelocytová leukémia	Dominantné bunky - promyelocyty s výraznou atypiou
AML-M 3a	Akútna promyelocytová leukémia	Dominantné bunky sú promyelocyty s mikroglykuláciou a ostre pozitívna odpoveď na myeloperoxidázu
AML-M 4	Akútna myelomonocytová leukémia	Počet buniek myelomonocytárnej energie s monocytovou zložkou viac ako 20% a menej ako 80%
AML-M 4 E 0	Akútna myelomonocytová leukémia	Možnosť M s atypickými eozinofilmi (> 5%)
AML-M 5a	Akútna monoblastová leukémia	Počet monoblastov v kostnej dreni je> 80%
AML-M 5b	Akútna monoblastová leukémia	Počet monoblastov a monocytov v kostnej dreni je 80%
AML-M 6	Akútna erytroidná leukémia	Podiel erytroblastov medzi nukleárnymi látkami v kostnej dreni je £ 50%, podiel blastov medzi ne-erytroidnými bunkami je viac ako 30%
AML-M 7	Akútna megakaryocytová leukémia	Morfologické znaky megakaryoblastov, CD4V, CD6V

Morfologické a imunologické príznaky

Morfologické nálezy, veľmi špecifické pre akútnu myeloblastickú leukémiu, sú takzvané Auer tyčinky. V prípade negatívnej reakcie na myeloperoxidáze, ktorý je typický pre variant M ₀, a vykazujú Auer tyče, treba vystaviť diagnózu akútnej leukémie prevedení M ₁. Vo variantoch M ₁ a M ₂ s t (8; 21) často pozorujeme dlhé, nepravidelné tyče typu Aueer, V prípade variantu M ₃ v cytoplazme je možné vidieť zväzky týchto tyčí.

Imunologické príznaky myeloidnej diferenciácie zahŕňajú nelineárne markery hematopoetických prekurzorov CD34 a HLA-DR, panmyeloidné markery CD13, CD33 a CD65; markery asociované s monocyty a granulocyty CD14 a CD15; lineárne megakaryocytové markery CD41 a CD61; intracelulárna myeloperoxidáza.

Prietoková cytofluorometrií hodnotu diagnózou akútnej myeloblastickej leukémie značne, kedy je nutné pre tento M overenie ₀ a M ₁, a tiež v diagnostike biphenotypic leukémie. Okrem toho spôsob umožňuje rozlíšiť prevedenia M ₀ a M ₁ a tiež varianty s granulocytovej diferenciáciou - M ₂ a M ₃.

Na stanovenie stratégie liečby je dôležité izolovať tzv. Akútnu bifenotypovú leukémiu (bifenotypovú akútnu leukémiu, BAL). Kritériá pre diagnostiku bifenotypickej leukémie sú založené na vyhodnotení pomeru špecifických lymfatických a myeloidných markerov exprimovaných imperiálnymi bunkami.

Cytogenetické vlastnosti

Význam moderných laboratórnych štúdií v diagnostike akútnej myeloblastickej leukémie znásobený v posledných dvoch desaťročiach. Cytogenetické vlastnosti sa stali najdôležitejšími, boli považované za rozhodujúce prognostické faktory. Pred začiatkom 90. Rokov boli uskutočnené štúdie na bunkovej úrovni: štruktúra a počet chromozómov, pričom bola hodnotená prítomnosť chromozomálnych aberácií v nádorových bunkách. Neskôr boli štúdie doplnené molekulárnymi biologickými metódami, predmetom štúdie sa stali chimérne gény, ktoré sa objavili v dôsledku chromozómových aberácií a proteínov - produktov ich expresie. Cytogenetické zmeny v leukemických bunkách sa vyskytujú u 55-78% dospelých pacientov a u 77-85% detí. Nižšie je uvedený popis najčastejších a klinicky významných chromozomálnych aberácií pri akútnej myelogénnej leukémii a ich prognostickej významnosti.

Najčastejšia chromozomálna aberácia je t (8; 21) (q22; q22), identifikovaná v roku 1973. V 90% prípadov je t (8; 21) spojená s variantom M2 v 10% - s M1. Translokácia t (8; 21) sa označuje ako aberácia "priaznivého prognóza". Nachádza sa u 10-15% detí s akútnou myeloblastickou leukémiou.

Translokácie spojené s akútnou promyelocytovou leukémie, - t (15; 17) (q22; ql2) za vzniku chimérického génu PML- RARA. Frekvencia detekcie tejto anomálie je 6-12% všetkých prípadov akútnej myeloidnej leukémie u detí s prevedenia m _3, sa rovná 100%. Prepis PML-RARA - marker leukémie, to znamená, že pacienti, ktorí dosiahli remisiu neukázala, a opakované jeho identifikáciu pri morfologické remisie - prekurzor klinického relapsu akútnej promyelocytovou leukémie.

Inverzia chromozómu 16 - inv (16) (PL3; q22), - a jej variant t (16; 16), vyznačujúci sa pre myelomonocytární leukémia s eozinofíliou M ₄ E ₀, aj keď pozorované v iných prevedeniach je akútna myeloidná leukémia.

Opätovné usporiadanie 1 Iq23 / MLL. Región 23 dlhého ramena jedenásteho chromozómu sa často stáva miestom štrukturálnych prestavení u detí s akútnou leukémiou, lymfoblastickou aj myeloblastovou. Pri primárnej akútnej myeloblastickej leukémii je anomália llq23 detekovaná u 6-8% pacientov. V sekundárnom - v 85%, čo súvisí s vplyvom epipodofylotoxínov - inhibítorov topoizomerázy.

Inverzia inv (3) (q21q26) / t (3, 3) (Q21; Q26) je popísaná vo všetkých prevedeniach akútnej myeloidnej leukémie, s výnimkou M ₃ / M _3V a M ₄ E ₀. Cez nedostatok komunikácie medzi určité FAB-opcie a inverzie chromozómu 3, väčšina pacientov vo výstavných kostnej drene spoločné morfologické vlastnosti: zvýšenie počtu megakaryocytov a početné mikromegakariotsity.

Translokácia t (6; 9) (p23; q34) je opísaná u viac ako 50 pacientov s akútnou myeloblastickou leukémiou. Vo väčšine prípadov ide o jedinú chromozomálnu abnormalitu. Niekoľko viac t (6; 9) identifikáciu pacientov s M ₂ a M ₄ prevedeniach, keď sa zistí, vo všetkých formách akútnej myeloidnej leukémie.

Translokácie t (8; 16) (PLL, PL3) je popísané u 30 pacientov s akútnou myeloidnou leukémiou, výhodne prevedenie, M ₄ a M ₅. Častejšie sa vyskytuje anomália u mladých pacientov vrátane detí mladších ako jeden rok.

Monosómia (-5) a rozdelenie del (5) (q-). Strata miesta dlhého ramena alebo celého piateho chromozómu nie je spojená s žiadnym konkrétnym variantom akútnej myeloblastickej leukémie. Toto je často ďalšia anomália v komplexných odchýlkach.

Monozómia (-7) a delenie del (7) (q-). Monozómie v siedmom páre chromozómov - druhou najčastejšou po Trizomia (8), úchylka medzi kvantitatívne translokácia (tj, translokácia, zmenou počtu chromozómov).

Trisomia (+8) je najčastejšou kvantitatívnou aberáciou, ktorá predstavuje 5% všetkých cytogenetických zmien akútnej myeloblastickej leukémie.

Vymazanie del (9) (q-). Strata dlhého ramena deviateho chromozómu často sprevádza priaznivé aberácie t (S; 21), menej často inv (16) a t (15; 17), bez ovplyvnenia prognózy.

Trisomia (+11), podobne ako iná trizómia. Môže byť osamelou anomáliou, ale je častejšia s inými numerickými alebo štrukturálnymi chromozómovými aberáciami.

Trisómia (+13) v 25% je osamelá aberácia, ktorá sa častejšie pozoruje u pacientov vo veku 60 rokov. Je spojená s dobrou odpoveďou na liečbu, avšak relapsy sú bežné a celkové prežívanie je nízke.

Trisomia (+21). Táto anomália sa vyskytuje u 5% pacientov s akútnou leukémiou misloblastov, menej ako 1% prípadov je samovolná. Neexistovala žiadna súvislosť s inou variantou FAB.

Okrem vyššie uvedených skutočností existujú translokácie opísané u veľmi malého počtu pacientov, ktorých úloha vo vývoji choroby a prognostickej významnosti nie je jasná. Ide o kvantitatívne odchýlky štvrtého, deviateho a dvadsiateho druhého páru chromozómov, ako aj štrukturálne translokácie t (l, 3) (p36, q21). T (1; 22) (pl3; q13), t (3; 21) (q26; q22), t (7; 11) (pl5; pl5). T (11; 17) (q23; q25) a t (16; 21) (pll; q22).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]