Symptómy syndrómu Wiskott-Aldrich

Závažnosť symptómov u pacientov s Wiskott-Aldrichov syndróm sa líši od prerušovaným trombocytopénie s minimálnymi príznakmi až závažným ochorením hemoragickej s ťažkým infekčných a autoimunitných syndrómov. Preto v súčasnosti neexistuje jasná korelácia medzi závažnosťou ochorenia a typom mutácie. Rozdiely medzi niekoľkými skupinami vedcov možno vysvetliť nedostatkom jasné klasifikácie WAS a v dôsledku toho, že vedci zaraďujú pacientov s podobnou závažnosti ochorenia rôznymi spôsobmi. Povedal Tew, všeobecne platí, že väčšina chybných mutácií v exónov 2 sú sprevádzané miernym priebehu ochorenia a nonsense mutácie CDS viesť k ťažkým syndrómu Wiskott-Aldrich.

Hemoragický syndróm

Priemerný vek v čase diagnózy syndrómu predstavovať Wiskott-Aldrich podľa štúdie v roku 1994, je 21 mesiacov, a 90% pacientov s hemoragickou syndrómom je prítomná v čase diagnózy. Vzhľadom k tomu, trombocytopénia obvykle uvedené pri narodení, choroba sa môže prejaviť krvácanie z pupočnej rany, rovnako ako príznaky, ako je Melena, epistaxa, hematúria, typu petechií vyrážka, ako aj život ohrozujúce vnútrolebečného a gastrointestinálne krvácanie. V roku 1994, krvácanie boli zaznamenané ako hlavná príčina úmrtnosti v Wiskott-Aldrichov syndróm.

U pacientov s Wiskottovým-Aldrichovým syndrómom sa často diagnostikuje idiopatická trombocytopenická purpura (ITP), ktorá významne oneskoruje formuláciu súčasnej diagnózy.

U niektorých pacientov s Wiskott-Aldrichov syndróm, trombocytopénia a hemoragické prejavy sú len príznaky ochorenia, a po mnoho rokov na identifikáciu génu zodpovedného za syndróm, títo pacienti pripisované X-viazanú trombocytopénia skupiny. Pri podrobnejšom vyšetrení sa niektorí z nich podarilo odhaliť laboratórne poruchy imunitnej odpovede pri absencii alebo minimálnych klinických prejavoch imunodeficiencie.

Objaví ekzém alebo atopická dermatitída rôzne závažnosti, zvyčajne v prvom roku života, a je často sprevádzaná lokálne infekcie, u pacientov s miernou WAS ekzém môže chýbať alebo opotrebenia ľahké, prechodná.

Infekčné prejavy

Väčšina pacientov s Wiskott-Aldrichovým syndrómom má s vekom progresívne príznaky imunodeficiencie. Z dôvodu porušenia humorálnej a bunkovej imunity sa často pozorujú časté infekcie u pacientov so stredným alebo ťažkým priebehom syndrómu Wiskott-Aldrich, ktoré sa často vyskytujú v prvých šiestich mesiacoch života. Z nich najčastejší zápal stredného ucha (78%), sinusitída (24%) a zápal pľúc (45%). Rovnaká retrospektívna štúdia ukázala, že 24% pacientov malo sepsu, 7% malo meningitídu a GI infekcie u 13%. Najčastejšími patogénmi sú H. Influenzae, S. Pneumoniae, P. Carinii, C. Albicans. Menej časté sú vírusové infekcie, ktoré zahŕňajú ovčie kiahne a herpetické infekcie. Plesňové ochorenia sú zriedkavé. U pacientov s miernym priebehom syndrómu Wiskott-Aldrich nemusí byť zmienka o častých infekciách.

Autoimunitné ochorenia

Podľa Sullivana sa autoimunitné poruchy pozorujú u 40% pacientov so syndrómom Wiskott-Aldrich. Najčastejšia hemolytická anémia, vaskulitída a poškodenie obličiek. Autoimunitné poruchy sú charakteristické pre ťažkú chorobu. U niektorých pacientov sa vyskytuje viac ako jedno autoimunitné ochorenie. Často sa u pacientov s WAS vyskytuje imunitná trombocytopénia sprevádzaná zvýšenou hladinou IgG doštičiek. U pacientov so syndrómom Wiskott-Aldrich, ktorí majú normálnu hladinu krvných doštičiek v dôsledku splenektómie, sa niekedy pozoruje opakované zníženie počtu krvných doštičiek v dôsledku sekundárneho autoimunitného procesu.

Zhubné nádory

Malígne nádory sa často vyskytujú u dospelých alebo adolescentov s Wiskottovým-Aldrichovým syndrómom, ale môžu sa vyskytnúť aj u detí. Priemerný vek vývoja malígnych novotvarov u pacientov so syndrómom Wiskott-Aldrich je 9,5 rokov. Skôr u pacientov s WAS staršími ako 5 rokov bol výskyt nádorových ochorení v priemere 18-20%. So zvyšujúcou sa dĺžkou života pacientov s Wiskottovým-Aldrichovým syndrómom v dôsledku zlepšenej lekárskej starostlivosti sa zvýšil podiel pacientov s vývojom nádorov. Väčšina nádorov sú lymforetikulárnych pôvodu, medzi nimi najbežnejších Non-Hodgkinov lymfóm, WTO, zatiaľ čo typický detstva neuroblastóm, rhabdomyosarkom, Ewingov sarkóm, a ďalšie. No. Lymfómy majú často extranodálnu lokalizáciu a vyznačujú sa nepriaznivou prognózou.

Laboratórna patológia

Ako bolo uvedené vyššie, najstálejším prejavom syndrómu Wiskott-Aldrich je trombocytopénia so zníženým počtom krvných doštičiek. Znížený objem krvných doštičiek je takmer jedinečným príznakom, ktorý umožňuje diferenciálnu diagnostiku s inou trombocytopéniou. Na stanovenie funkčných charakteristík krvných doštičiek v klinickej laboratóriu sa neodporúča, pretože táto štúdia je komplikovaná zníženým objemom krvných doštičiek u pacientov s WAS.

Imunitné poruchy v systéme Wiskott-Aldrich zahŕňajú narušenie humorálneho aj bunkového spojenia. Poruchy imunity T-buniek zahŕňajú predovšetkým lymfopéniu, ktorá sa pozoruje u pacientov s WAS od raného veku. Vo väčšom rozsahu sú CD8 lymfocyty u pacientov znížené. Okrem toho bola u pacientov výrazný pokles v reakcii na mitogény, znižuje proliferáciu v reakcii na stimuláciu alogénnych buniek a monoklonálnych protilátok proti CD3, porušenie oneskoreného typu precitlivenosti reakcie v reakcii na špecifické antigény. Reakcie z precitlivenosti oneskoreného typu sú narušené u 90% pacientov. V humorálnej jednotke dochádza k miernemu poklesu B-pimfocytov, zníženiu hladiny IgM, normálnej alebo zníženej hladine IgG, zvýšeniu IgA a GdE. Zaujímavým rysom imunitného stavu pacientov s WAS je relatívny a absolútny nárast prírodných vrahov. Existuje dôkaz, že táto skutočnosť má patogenetický význam.

Wiskott-Aldrichov syndróm je tiež charakterizovaný neschopnosťou pacientov syntetizovať protilátky na pohlavie s izaharidovými antigénmi. Po prvýkrát bola táto defekcia opísaná ako absencia izogenázy u týchto pacientov. Neskôr sa preukázalo, že u pacientov so syndrómom Wiskott-Aldrich neschopný produkovať protilátky v reakcii na antigény, ako je pneumokokových polysacharidov, VI E.coli lipopolysacharid antigény Salmonella.

Štandardné štúdie neutrofilných a makrofágových imunitných jednotiek, vrátane štúdií mobility neutrofilov, fagocytárnej odpovede, uvoľňovania granúl, neodhalili žiadne abnormality. Existujú správy o porušení chemotaxie neutrofilov a monocytov.