Príčiny a patogenéza hypertrofickej kardiomyopatie

Príčiny hypertrofickej kardiomyopatie

V súčasnej fáze našich znalostí nahromadené dostatok údajov, ktoré nasvedčujú tomu, že hypertrofickú kardiomyopatiu - dedičné choroby prenášané ako Autozomálna dominantný znak s rôznym penetráciou a expresivitou. Prípady ochorenia odhaľujú u 54-67% rodičov a bezprostredných príbuzných pacienta. Zvyšok je takzvaná sporadická forma, v tomto prípade pacient nemá príbuzných, ktorí sú chorí s hypertrofickou kardiomyopatiou alebo ktorí majú hypertrofiu myokardu. Predpokladá sa, že väčšina, ak nie všetky prípady sporadickej hypertrofickej kardiomyopatie, majú tiež genetickú príčinu, t.j. Sú spôsobené náhodnými mutáciami.

Hypertrofická kardiomyopatia je geneticky heterogénne ochorenie, je spôsobené viac ako 200 opísanými mutáciami niekoľkých génov kódujúcich proteíny myofibrilárneho aparátu. K dnešnému dňu je známe, že 10 proteínových zložiek srdcového sarkoméru, ktoré sú známe, že vykonávajú kontraktilnú, štrukturálnu alebo regulačnú funkciu, ktorých defekty sú zistené pri hypertrofickej kardiomyopatii. A v každom géne môže byť príčinou tohto ochorenia mnohé mutácie (polygénna multialicídna choroba).

Moderné úroveň rozvoja lekárskej genetiky, vývoji a implementácii v klinickej praxi veľmi presných metód diagnostiky DNA za použitia PCR stanovenie významný pokrok v rozpoznanie mnohých patologických procesoch. Prítomnosť mutácie spojenej s hypertrofickou kardiomyopatiou sa považuje za "zlatý štandard" na diagnostiku ochorenia. Súčasne popísané genetické defekty sú charakterizované rôznymi stupňami penetrácie, závažnosťou morfologických a klinických prejavov. Závažnosť klinických prejavov závisí od prítomnosti a stupňa hypertrofie. Mutácie spojené s vysokou penetráciou a zlou prognózou sa prejavujú vyššou hypertrofiou ľavej komory a hrúbkou interventrikulárnej septa. Ako je charakterizovaná nízkou penetráciou a dobrou prognózou. Preto sa ukázalo, že iba jednotlivé mutácie sú spojené so zlou prognózou a vysokou mierou náhlej smrti. Patrí medzi ne náhradné Arg403Gln, Arg453Cys, Arg719Trp, Arg719Gln, Arg249Gln v géne pre B-myozínu ťažkého reťazca, InsG791 gén miozinsvyazyvayuschego proteínu C génu a Aspl75Asn a-tropomyosin. Pre mutácie v géne Troponin T je charakterizovaný miernym hypertrofiu myokardu, ale prognóza je dostatočne nepriaznivý a vysoká pravdepodobnosť náhlej srdcovej zástave. Ďalšie genetické abnormality, zvyčajne sprevádzané benígne priebehu a prognózy priaznivé alebo v medzistanici polohe na závažnosti prejavov spôsobil. Predpokladá sa, že v 60 až 70% rodín neboli gény zodpovedné za túto chorobu ešte identifikované.

Patogenéza hypertrofickej kardiomyopatie

Pri hypertrofickej kardiomyopatii vedie genetická podradnosť kontraktilných proteínov k narušeniu metabolických a kontraktilných procesov hypertrofovaného svalu. Morfologické zmeny v ľavej komore určujú stav kardiohemodynamiky.

Hlavné patogenetické faktory hypertrofickej kardiomyopatie sú nasledujúce:

• zníženie pružnosti a kontraktility zväčšenej myokardu ľavej komory s jeho zhoršenie diastolický náplň, čo vedie k infarktu prácu na jednotku hmotnosti je významne znížená myokardu;
• rozdiel koronárneho prietoku krvi v nemodifikovaných cievach stupňa hypertrofie myokardu;
• kompresia koronárnych ciev s hypertrofovaným myokardom;
• porušenie rýchlosti excitácie v komorách s asynchrónnou kontrakciou rôznych častí myokardu;
• asynergizmus kontrakcie jednotlivých častí myokardu so znížením propulzívnej kapacity ľavej komory.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],