Lazid

Vydané indickou spoločnosťou EmCure Pharmaceuticals Co., Ltd. Antivírusové liekové systémové použitie Lazid sa už dávno preukázalo ako veľmi účinné v boji proti nápadnej infekcii spôsobenej rôznymi patogénnymi kmeňmi. Jeho medzinárodným názvom sú zidovudín a lamivudín.

Indikácia Lazid

Účinnými látkami lieku sú zlúčeniny ako zidovudín, lamivudín, ktoré určujú smer lieku. Z tohto dôvodu je indikácia pre použitie Lazida. Táto droga je predpísaná ako súčasť kombinačného antivírusového liečebného cyklu infekcie HIV u starších pacientov a dospievajúcich, ktorých vek prekročil 12 rokov.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Formulár uvoľnenia

Moderný farmakologický trh ponúka Lazid, ktorého forma je reprezentovaná bielymi tabletami vo forme oválneho materiálu, ktoré sú pokryté ochrannou fóliou rozpustnou vo vode. Na jednom z povrchov každej tablety je vidieť razenie "LZD", druhá strana je vybavená deliacou čiarou. Štruktúra jednej jednotky výrobku obsahuje dve základné látky, ktoré dávajú tomuto lieku svoje vlastnosti: 0,15 gramov lamivudínu a dvakrát toľko gramov zidovudínu. Existujú tiež pomocné zložky, ktoré zahŕňajú koloidný oxid kremičitý, mikrokryštalickú celulózu, laktózu, škrobový glykolát škrobu, škrob, stearan horečnatý.

Prípravok je potiahnutý povlakom pozostávajúcim z polyetylénglykolu 6000, mastenca, hydroxypropylmetylcelulózy, metylparabénu, oxidu titaničitého E 171, propylparabénu.

[8], [9]

Farmakodynamika

Lamivudín a zidovudín, ktoré tvoria základ lieku Lazid, sú klasifikované ako vysoko výkonné chemické zlúčeniny, selektívne inhibítory reverznej revertázy HIV-1 a HIV-2. Obidve tieto látky majú synergický účinok, vzájomne posilňujúc svoje činnosti. Preto lamivudín pomáha zidovudínu inhibovať replikáciu HIV infekcie v tele pacienta.

Lazid dokonale metabolizuje intracelulárne kinázy z ich primárnej formy až do 5M-trifosfátu (TF). Účinné látky posudzovaného liečiva sú vynikajúcim základom retrográdnej transkriptázy infekcie vírusom ľudskej imunitnej nedostatočnosti a inhibítorov tohto vysoko účinného enzýmu.

Antivírusový účinok Lazidu je charakterizovaný výhodným zavedením monofosfátovej časti do štruktúry genómu vírusovej DNA. Útlačný účinok lieku vedie k pretrhnutiu štruktúrneho reťazca DNA. A v dôsledku toho zomrie patologicky postihnutá bunka.

[10], [11], [12],

Farmakokinetika

Lekári poznamenávajú, že farmakokinetika Lazidu je pomerne vysoká. Aktívna lieková substancia je dokonale preskočí sliznice tráviaceho traktu, že vykazujú vynikajúcu biologickú dostupnosť: percento absorpcie lamivudínu je približne 85%, absorpcia zidovudínu biologická dostupnosť je o niečo nižšia, ale napriek tomu je tiež pomerne vysoká - až 70%.

V priemere, je maximálny počet aktívnych chemických látok v krvnej plazme pozorované: lamivudín - po dobu od pol hodiny až dve hodiny, kvantitatívne koncentrácia je od 1,3 do 1,8 mg / ml, zatiaľ čo AZT - od pätnástich minút až dvoch hodín, súčasná koncentrácia 1,5 až 2,2 mg / ml. Časový interval a úroveň zložiek lieku Lazid závisí priamo od veku pacienta, charakteristických vlastností diela a závažnosti patológie prítomnej v jeho tele.

Farmakokinetika lamivudínu spĺňa lineárne zákony, jeho Vd (distribučný objem) je priemerne 1,3 l / kg (pokiaľ je založené na terapeutickom dávkovaní). Vd zidovudínu sa vyznačuje číslom 1,6 l / kg. Súčasne obe tieto chemické zlúčeniny sú slabo (nižšie ako 36%) viazané na albumín v krvnej plazme. Hlavné zložky lieku Lazid ľahko spadajú do prvkov centrálneho a periférneho nervového systému, ako aj do tekutiny pri spinálnej sekrécii.

Lamivudín vykazuje pomerne nízky metabolizmus, preto je takmer nezmenený vylučovaný z tela obličkami močom. Metabolické parametre v pečeni sú pomerne nízke a pohybujú sa v rozmedzí od 5 do 10%.

Základným metabolitom zidovudínu v krvi a moči je 5-glukuronid. Až 80% tejto zložky je z tela odstránené obličkovou cestou. Ak bola liek podaná intravenózne, produkt transformácie zidovudínu je 3-amino-3-deoxytymidín, ktorý sa po vylučovaní obličkami nachádza v moči.

Priemerný T1 / 2 (polčas) lamivudínu je medzi piatimi a siedmymi hodinami, s klírensom obličiek asi 70% a je uľahčený katiónovým transportným systémom. Ak je v anamnéze ochorenie indikované klírensom kreatinínu menej ako 50 ml / min, musí sa znížiť množstvo lieku Lazid, ktorý sa vstrekuje do tela.

Ak je potrebné podať liek do žily, polčas T1 / 2 je približne v jednej hodine a desať minút v priemere. Obličkový klírens tejto zložky Lasidu je stanovený na 0,34 l / h / kg. Tento indikátor je tvorený glomerulárnou filtráciou a úrovňou aktivity renálnej tubulárnej sekrécie. Preto sa v prítomnosti pacienta s anamnézou renálnej dysfunkcie významne zvýšil kvantitatívny index zidovudínu v krvnej plazme.

Farmakokinetika Lazid u detí je absolútne identický s u dospelých pacientov. Nemá vplyv na tieto charakteristiky a tehotenstvo ženy.

[13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23]

Dávkovanie a podávanie

Treba pripomenúť, že iba kvalifikovaní odborníci, ktorí majú skúsenosti so zatknutím infekcie HIV, majú predpisovať, vykonávať a dohliadať na terapiu. Liečivo sa užíva bez žuvania a bez ohľadu na čas konzumácie potravy. Ak je pacient fyzicky ťažké prehltnúť celé liečivo, môže byť rozložený a užívaný spolu s jedlom s polotekutou alebo kvapalnou konzistenciou. Spôsob aplikácie a dávky je predpísaný ošetrujúcim lekárom, vedúcim ochorením. Odporúčané základné dávkovanie je jednorazová dávka lieku Lazid dvakrát denne.

V prípade, že pacient trpí nedostatkom obličiek enzýmu (klírens kreatinínu menej ako 50 ml za minútu), pričom koncentrácia účinnej látky v krvi pod zvyšuje recenziu liekových pacientov vzhľadom k rýchlosti zníženiu ich využitie a vylúčenie z organizmu. V tejto situácii je nevyhnutný súkromný prístup k výberu dávky a je najlepšie vybrať dve lieky: oddelene lamivudín s jeho dávkovaním a oddelene zidovudín. To uľahčí výber kvantitatívnej zložky každej chemickej zlúčeniny.

Ak pacient trpí patológiou pečeňovej funkcie, lekári zaznamenajú významnú kumuláciu zidovudínu v tele pacienta, ktorý neustále ovplyvňuje pokles jeho interakcie s kyselinou glukurónovou. Takýmto pacientom sa odporúča, aby určili lamivudín a zidovudín ako samostatné lieky. To umožní vybrať kvantitatívnu dávku zidovudínu.

V prípade, že telo pacienta, pri príjme Lazida dáva negatívne príznaky v podobe explicitné anémia (hladina hemoglobínu v krvi je nižšia ako 9 g / l alebo 5,59 mmol / l), rovnako ako (počet neutrofilov menej 1.0h109 / l) neutropénie, je potrebné lekár upraviť dávkovanie zidovudínu. V tomto prípade sa tiež odporúča podávanie liekov oddelene obsahujúcich lamivudín a zidovudín.

Neexistujú žiadne osobitné pripomienky týkajúce sa použitia lieku Lazid staršími ľuďmi, ale je ešte potrebné špecifikovať, že takáto kategória pacientov by mala byť predpísaná so špeciálnou starostlivosťou s akýmkoľvek liekom. Je to spôsobené tým zmenami veku, ktoré sú už prítomné v tele pacienta.

[32], [33], [34], [35]

Používajte Lazid počas tehotenstva

Monitorovanie príjem prípravku Lazid ukázal, že v prípade, že matka vzala drogu v čase prenos dieťaťa, jeho koncentrácia v sére matky zodpovedal z kvalitatívneho a kvantitatívneho zloženia fetálnej krvi, rovnako ako v pupočníkovej krvi počas pôrodu. Takéto indikátory potvrdzujú ľahkú permeabilitu zložiek liečiva cez hematoplacentárnu bariéru.

Bolo zdokumentované, že použitie Lazid počas tehotenstva, najmä jeho zložka zidovudín, rovnako ako zavedenie novorodenca po pôrode, môže výrazne znížiť riziko vzniku vírusu HIV - infekcie z matky na svoje dieťa, ale výrazne zvyšuje pravdepodobnosť výskytu nežiaducich účinkov. Údaje o podobných charakteristikách lamivudínu ešte neboli nájdené.

Veľmi opatrne je potrebné užívať Lazidum a pri kŕmení dieťaťa prsníkom. Len ošetrujúci lekár môže dať povolenie na podanie drogy, môže byť potrebné vylúčiť dojčenie v čase liečby liekom.

Kontraindikácie

Akákoľvek droga, okrem svojich "pozitívnych" vlastností zameraných na zastavenie tohto alebo toho problému, má svoje vlastné negatívne charakteristiky. Existujú tiež kontraindikácie pre použitie Lazidu.

• Nadmerná citlivosť na zložky lieku.
• Renálna dysfunkcia (klírens kreatinínu menej ako 50 ml / min).
• Neutropénia je patológia charakterizovaná znížením počtu neutrofilov v krvnej plazme. V tomto prípade je menej ako 0,75 x ¹⁰⁹ / l.
• Doba nosenia a dojčenia dieťaťa u žien.
• Anémia (digitálny hemoglobín je menej ako 4,65 mmol / l alebo 7,5 g / dl).
• Liek je kontraindikovaný u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov.

[24], [25], [26]

Vedľajšie účinky Lazid

V závislosti od závažnosti patológie a celkového stavu tela pacienta môžu vedľajšie účinky lieku Lazid ukázať nasledovné:

• Symptomatológia bolesti v hlave.
• Podtašnivanie.
• Leukopénia, neutropénia, ktorá zvyčajne zahŕňa anémiu. Ukazovatele anémie môžu byť také, že môže byť potrebná transfúzia krvi.
• Problémy so spánkom.
• Závraty.
• Zníženie všeobecného tónu tela.
• Vykazovanie horúčky.
• Bolestivé záchvaty v epigastriu, ktoré prispievajú k výskytu zvracania.
• Rinorea (nosná dutina je naplnená významným množstvom sliznice).
• Kašeľové útoky.
• Hnačka.
• Prechodný rast počtu pečeňových enzýmov: aspartátaminotransferáza (AST), bilirubín a alanínaminotransferáza (ALT).
• Bolesť kĺbov a svalov.
• Svrbenie a vyrážka na koži.
• Anorexia.
• Depresívny stav, excitabilita.
• Plynatosť.
• Znížená duševná aktivita.
• Kŕče.
• Trombocytopénia (znížený počet krvných doštičiek v periférnej krvi).
• Kardiomyopatia (zápal srdcového svalu).
• Porucha trávenia.
• Pigmentárne zmeny v koži a nechtov.
• Zvýšené potenie.
• Časté nutkanie na močenie.
• Žihľavka.

Nie je dostatočná istota, či tieto vedľajšie účinky sú spôsobené Lazidom alebo sú prejavmi samotnej choroby, avšak v každom prípade by mal byť ošetrujúci lekár informovaný o príznakoch, ktoré sa objavia. K dnešnému dňu neexistujú údaje naznačujúce aditívnu toxicitu tohto lieku.

[27], [28], [29], [30], [31]

Predávkovať

Pri výraznom prekročení potrebného množstva užívaného lieku reaguje organizmus reakciou na nepríjemné symptómy. Predávkovanie liekom Lazid, ktorého účinnými látkami sú lamivudín a zidovudín, môže viesť k všeobecnej intoxikácii tela pacienta. V prípade zistenia prvých príznakov otravy je potrebné vykonať štandardné opatrenia v takomto prípade: čistenie postihnutého organizmu (možné použitie diskontinuálnej hemodialýzy) a zavedenie udržiavacej terapie. Keď bol Lazid predávkovaný, neboli zaznamenané žiadne prípady úmrtia. Neexistuje jednorazové antidotum, takže liečba je symptomatická.

[36],

Interakcie s inými liekmi

Vychádzajúc zo skutočnosti, že dve zložky lamivudínu a zidovudínu sú základnými zložkami daného lieku, interakcie lieku Lazid s inými liekmi priamo závisia od charakteristík týchto zložiek. Ak vezmeme do úvahy lamivudín, v dôsledku jeho nízkeho metabolizmu (iba malá časť metabolizuje interakciou s plazmatickými proteínmi) sa hlavná nezmenená časť chemikálie vylučuje z tela cez obličky.

Zidovudín má tiež zlú interakciu s proteínovou frakciou krvi, ale na rozdiel od lamivudínu sa metabolizmus vyskytuje hlavne v pečeni a prestavuje sa na neaktívny glukuronid.

Nižšie sú zrejmé niektoré lieky alebo triedy liekov, ktoré by sa mali používať s opatrnosťou pri liečbe liekom Lazid. Ak zoberieme do úvahy vzájomný vplyv dvoch hlavných zložiek, treba poznamenať, že zidovudín priamo neovplyvňuje farmakokinetiku lamivudínu. Zatiaľ sa pozoruje opačný účinok: pozoruje sa rast (približne 13%) trvania účinku zidovudínu na organizmus pacienta a dochádza tiež k zvýšeniu jeho maximálnej kvantitatívnej zložky v krvi (až o 28%).

Počas interakcie lieku Lazid s fenytoínom sa pozoroval pokles kvantitatívnej zložky plazmy v plazme (jeden prípad dal opačný indikátor - akumulácia fenytoínu v krvi sa zvýšila). Táto vlastnosť lieku naznačuje potrebu neustále sledovať množstvo súčasne podanej látky v plazme.

V prípade použitia zidovudínu na pozadí terapeutického postupu s paracetamolom existuje zvýšené riziko neutropénie. To platí najmä pri dlhodobom liečení. Paracetamol neovplyvňuje plazmatickú koncentráciu zidovudínu a jeho metabolizmus.

Lamivudín terapia na trimetoprim (jedna zo zložiek kotrimoxazol) sprevádzané zvýšením (40%) z prvej koncentrácie v krvi (v prípade terapeutických dávok). Lamivudín sám neovplyvňuje ko-trimoxazol a jeho deriváty. Účinky trimetoprimu na zidovudín neboli zdokumentované. Človek by mal byť opatrný pri kombinácii týchto dvoch liekov, najmä tých, ktoré majú zlyhanie obličiek.

Vzájomná Lazida použitie s aspirín, indometacín, kodeín, znižuje metabolizmus zidovudín, inhibuje jeho schopnosť transformovať do glukuronidy, rovnako ako existuje priama blokáda mikrozomálnych pečeňových enzýmov. Neodporúča sa spoločné používanie lieku Lazide a ribavirínu (nukleozidový analóg), pretože tento liek znižuje antivírusové vlastnosti zidovudínu in vitro. Existuje dôkaz, že probenicid predlžuje polčas rozpadu T½ zidovudínu z tela pacienta a blokuje jeho premenu na glukuronidy.

Preto pred zavedením liekov do protokolu liečby je potrebné dôkladne preskúmať interakciu lieku Lazid s inými liekmi, najmä ak ide o dostatočne dlhý priebeh terapeutickej liečby.

[37], [38], [39], [40], [41], [42]

Podmienky skladovania

Liečivo sa má uchovávať na tmavom mieste pri izbovej teplote od 15 do 25 ° C. Podmienky skladovania v Lazide neumožňujú zvýšenie teploty na 30 ° C a pretrepávanie liečiva, pretože v tejto situácii začína transformácia povrchu liečiva na gélovú štruktúru. Udržujte Lazid na miestach, ktoré nie sú prístupné deťom!

[43], [44]

Čas použiteľnosti

Farmakologická liek Lazid sa uvoľňuje v lekárni, ak je k dispozícii predpis. Skladovateľnosť je uvedená na obale a je dva roky. Neodporúča sa používať liek po uplynutí doby uchovávania.

[45]