17alfa-hydroxyprogesterón v krvi

17-hydroxyprogesterón je prekurzor kortizolu, ktorý má natriuretický účinok. Hormón sa produkuje v nadobličkách, vaječníkoch, semenníkoch a placente. V dôsledku hydroxylácie sa 17-hydroxyprogesterón premieňa na kortizol.

Stanovenie 17-hydroxyprogesterónu v krvi zohráva vedúcu úlohu v diagnostike adrenogenitálneho syndrómu, ktorý je sprevádzaný hyperprodukciou jednej skupiny hormónov kôrou nadobličiek a zníženou sekréciou inej. Adrenogenitálny syndróm je založený na dedičnom deficite rôznych enzýmov zapojených do biosyntézy steroidných hormónov. Existuje niekoľko foriem adrenogenitálneho syndrómu, ktorých klinické prejavy závisia od deficitu špecifického enzýmu: 21-hydroxyláza, 11β-hydroxyláza, 3β-oxiddehydrogenáza, P ₄₅₀ SCC (20,22-despoláza), 17-hydroxyláza. Spoločným znakom všetkých foriem adrenogenitálneho syndrómu je porušenie syntézy kortizolu, ktorý reguluje sekréciu ACTH podľa princípu mechanizmu spätnej väzby.

Referenčné hodnoty (norma) koncentrácie 17-hydroxyprogesterónu v krvnom sére

Vek	17-GPG, nmol/l
Deti, puberta:
Chlapci	0,1 – 2,7
Dievčatá	0,1 – 2,5
Ženy:
Folikulárna fáza	0,4 – 2,1
Luteálna fáza	1,0 – 8,7
Postmenopauza	<2,1

Zníženie hladiny kortizolu v krvi podporuje zvýšené vylučovanie ACTH prednou hypofýzou, čo vedie k hyperfunkcii nadobličiek, ich hyperplázii a zvýšenému vylučovaniu steroidných prekurzorov, z ktorých sa syntetizujú androgény. Zvýšená koncentrácia androgénov v krvi (na rozdiel od kortizolu) neznižuje vylučovanie ACTH hypofýzou. V dôsledku toho sa v kôre nadobličiek hromadí nadmerné množstvo 17-hydroxyprogesterónu, a to jednak kvôli jeho nedostatočnej premene na kortizol, jednak kvôli jeho zvýšenej tvorbe.

Najčastejšie (80 – 95 % všetkých prípadov) sa zistí nedostatok 21-hydroxylázy, ktorá je nevyhnutná na premenu 17-hydroxyprogesterónu na 11-deoxykortizol a následne na kortizol. Každý tretí pacient s týmto typom enzymatickej poruchy má závažné poruchy syntézy kortizolu a nedostatočnú syntézu aldosterónu. Klinicky sa to prejavuje syndrómom straty soli. Telo nie je schopné zadržiavať sodík, čo vedie k jeho strate močom, dehydratácii a kolapsu. Úmrtie chorých detí zvyčajne nastáva v prvých týždňoch života.

Najdôležitejšiu úlohu v diagnostike adrenogenitálneho syndrómu spôsobeného deficitom 21-hydroxylázy zohráva stanovenie 17-hydroxyprogesterónu, DHEAS a testosterónu v krvi a vylučovanie 17-KS močom, ktoré môže prekročiť normu 5-10-krát alebo viac. Koncentrácia 17-hydroxyprogesterónu v krvi nad 24 nmol/l potvrdzuje diagnózu vrodenej hyperplázie nadobličiek. Ak je 9-24 nmol/l, je indikovaný ACTH test na diferenciálnu diagnostiku syndrómu polycystických ovárií a adrenogenitálneho syndrómu. Treba mať na pamäti, že pri neklasickej forme deficitu 21-hydroxylázy môže byť bazálna koncentrácia 17-hydroxyprogesterónu v krvi nižšia ako 9 nmol/l. V tomto ohľade sa pri podozrení na adrenogenitálny syndróm ACTH test vykonáva aj pri nízkej bazálnej koncentrácii 17-hydroxyprogesterónu. Normálne po 60 minútach koncentrácia 17-hydroxyprogesterónu zvyčajne nedosiahne 12 nmol/l, pri klasickej forme adrenogenitálneho syndrómu presahuje 90 nmol/l, pri neklasickej forme - 45 nmol/l. U heterozygotných nosičov mutantného génu kódujúceho 21-hydroxylázu sa koncentrácia 17-hydroxyprogesterónu v krvi po stimulácii ACTH zvyšuje na 30 nmol/l.

Jedným z dôvodov zvýšenej tvorby 17-hydroxyprogesterónu môžu byť nádory kôry nadobličiek. Účinnou metódou diferenciálnej diagnostiky je dexametazónový test. Pred testom sa pacientovi odoberie krv na stanovenie 17-hydroxyprogesterónu a deň pred testom sa odoberie denná vzorka moču na stanovenie 17-KS. Dospelím sa predpisuje 2 mg dexametazónu perorálne každých 6 hodín po jedle počas 48 hodín. Po ukončení užívania dexametazónu sa opäť odoberie krv a odoberie sa denná vzorka moču. V prípade adrenogenitálneho syndrómu je test pozitívny - koncentrácia 17-hydroxyprogesterónu v krvi prudko klesá a vylučovanie 17-KS močom sa znižuje o viac ako 50 %. V prípade nádorov (androsterómy, arrenoblastómy) je test negatívny, obsah hormónu sa nezmenšuje alebo sa mierne znižuje.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]