Agapurin

Agapurín je liek na báze pentoxifylínu. Liek patrí medzi metabolity xantínovej, purínovej skupiny a je zameraný na korekciu a zlepšenie mikrocirkulácie pri rôznych cievnych patológiách. Ako aktívny vazodilatátor Agapurín významne zlepšuje reologické vlastnosti krvi, rozširuje koronárne artérie, tonizuje svaly a dokáže zvýšiť hladinu ATP v bunkách tela.

[ 1 ]

Indikácia Agapurina

Pentoxifylín ako hlavná účinná látka Agapurínu a jeho analógov bol prvýkrát syntetizovaný v 70. rokoch minulého storočia. Nemecko sa považuje za pôvodcu lieku, nemeckí výrobcovia sú považovaní za jeden z najúčinnejších liekov, hoci lieky obsahujúce pentoxifylín, vyrábané v iných krajinách, nie sú horšie v kvalite ani v účinnosti vplyvu na mikrocirkuláciu a reologické parametre krvi.

Hlavné indikácie na použitie:

1. Antikoagulačný účinok, významné zníženie viskozity krvi
2. Angioprotektívny účinok
3. Aktivácia prietoku krvi, zvýšenie tekutosti krvi
4. Zlepšenie všetkých reologických parametrov krvi
5. Zvýšené hladiny ATP v erytrocytoch a leukocytoch, čo vedie k zlepšenej plasticite
6. Aktivácia produkcie cytokínov (cytoprotektívny účinok)
7. Relaxácia hladkého svalstva
8. Dilatácia pľúcnych ciev
9. Zvýšenie tónu bránice
10. Prevencia tkanivovej hypoxie

Nozológie, pre ktoré je Agapurin indikovaný:

• Vestibulárne poruchy
• Otosklerotické patológie
• Oklúzie ciev sietnice
• Oklúzia sietnicovej artérie
• Spazmus retinálnych artérií
• Choroby vnútorného ucha
• Cerebrovaskulárne patológie a ich následky
• Ateroskleróza vrátane aterosklerózy končatín
• Raynaudov syndróm
• Periférne angiopatie vrátane diabetických angiopatií
• Obliterujúca tromboangiitída
• Kŕčové žily dolných končatín vrátane tých, ktoré sú sprevádzané ulceráciou
• Gangréna
• Parestézia
• Omrzliny
• Intermitentná klaudikácia
• Porucha mozgového obehu (ischémia)
• Discirkulačná encefalopatia
• Poruchy trofického tkaniva (vredy, následky tromboflebitídy)
• Akrocyanóza
• Stavy po mŕtvici
• Bolesť hlavy spojená s ischemickými poruchami
• Strata pamäti
• ICHS – ischemická choroba srdca
• Neuroinfekcie vírusovej etiológie
• Sepsa
• Stavy po infarkte myokardu
• Impotencia spojená s cievnymi poruchami
• BA – bronchiálna astma
• CHOCHP - chronická obštrukčná choroba pľúc.

Treba poznamenať, že tento liek má mnoho analógov, ktoré sú tiež vyvinuté na báze pentoxifylínu. Ošetrujúci lekár si môže vybrať liek v závislosti od indikácií. Medzi analógmi sú najžiadanejšie tieto lieky:

• Arbiflex
• Vazonit
• Pentamon
• Pentoxifylín
• Mellinorm
• Eskom
• Trental
• Flexibilný

Indikácie na použitie môžu byť rôzne, niekedy v rozpore s pokynmi a kontraindikáciami, napríklad počas tehotenstva. Obmedzené obdobie užívania lieku môže byť spôsobené naliehavou potrebou, ktorá prevyšuje riziko vedľajších účinkov, keď prínosy a účinnosť pentoxifylínu výrazne prevyšujú jeho potenciálne komplikácie. Okrem toho sa vlastnosti lieku neustále skúmajú, pretože Agapurin sa považuje za relatívne „mladý“ liek. Je pravdepodobné, že zoznam jeho indikácií sa čoskoro výrazne rozšíri a mnohé ochorenia spojené s obehovým zlyhaním dostanú novú metódu účinnej liečby.

[ 2 ]

Formulár uvoľnenia

Liek je dostupný vo forme tabliet a injekcií v rôznych dávkach, ktoré sú indikované pre rôzne cievne patológie v závislosti od závažnosti ochorenia. Spravidla, ak sú poruchy diagnostikované ako závažné, predpisujú sa intravenózne alebo intramuskulárne injekcie Agapurinu, udržiavacia liečba alebo liečba chronických ochorení zahŕňa užívanie lieku vo forme tabliet.

Formulár vydania:

• Injekčný roztok - ampulky s objemom 5 mililitrov, 5 ampuliek v balení
• Tablety v dávke 100 miligramov, 60 tabliet vo fľaštičke
• Tablety - 400 miligramov účinnej látky - 10 tabliet v blistri, 2-10 blistrov v pôvodnom balení
• Tablety - 600 miligramov pentoxifylínu, 10 tabliet v blistri, 2 až 10 blistrov v balení
• Agapurín retard - 400, 600 miligramov účinnej látky, 10 tabliet v blistri, 2 blistre v balení

Zloženie obsahuje nasledujúce zložky:

• Pentoxifylín (100, 400, 600 mg)
• Monohydrát laktózy (monohydrát laktózy, mliečny cukor)
• Mastenec
• Kukuričný škrob
• Stearát horečnatý (stearát horečnatý, kyselina stearová)
• Koloidný oxid kremičitý (koloidný oxid kremičitý)
• Karmelóza sodná, glycerol (sodná soľ karmelózy)
• Sacharóza
• Metylparabén (metylparabén v minimálnom množstve)
• Gummi arabicum (arabská guma)
• Oxid titaničitý (oxid titaničitý)
• Mikrokryštalická celulóza

Farmakodynamika

Farmakologický účinok je spôsobený aktivitou pentoxifylínu vo vzťahu k adenozínovým (purinergným) receptorom P1 a P2. Účinná látka lieku ich blokuje, čo spôsobuje inhibíciu PDE (fosfodiesterázy) - enzýmu schopného oddeliť nukleotidy od polynukleotidového reťazca DNA. V dôsledku toho sa cyklický adenozínmonofosfát (cAMP) začína hromadiť v krvných doštičkách, znižuje sa rýchlosť agregácie krvných doštičiek, výrazne sa zvyšuje elasticita erytrocytov a znižuje sa viskozita a hustota krvi. Farmakodynamika Agapurinu je teda zameraná na vazodilatáciu, zníženie úrovne agregácie, aktiváciu mikrocirkulácie a koncentráciu ATP vo vonkajšom prostredí. Liek pôsobí hlavne v kapilárach a malých cievach, kde sa zlepšujú reologické vlastnosti krvi a vďaka jeho prítoku sa intenzívnejšie zásobovanie tkanív kyslíkom.

Farmakodynamika:

• Protizápalový účinok
• Cytoprotektívny účinok
• Aktivácia mikrocirkulácie krvi
• Okysličenie prietoku krvi (CNS, končatiny)
• Prevencia hypoxie myokardu
• Zvýšený tonus medzirebrových, scalenových svalov a bránice - dýchacích svalov.
• Aktivácia kolaterálneho prietoku krvi
• Prevencia alebo zníženie idiopatických (nočných) záchvatov
• Zvýšená koncentrácia ATP a významné zlepšenie bioelektrických parametrov centrálneho nervového systému

Farmakokinetika

Agapurín má vysokú mieru absorpcie. Farmakokinetika sa vyznačuje takmer úplnou absorpciou v tráviacom trakte (až 95 %). Účinná látka sa viaže na proteínové štruktúry erytrocytov (membrán), proces biotransformácie prebieha v erytrocytoch a pečeňových bunkách. Takmer všetok pentoxifylín sa vylučuje vo forme intracelulárnych metabolických produktov, vo forme metabolitov. Metabolické produkty tvorené pečeňou sa delia na metabolit I (1-5-hydroxyhexyl-3,7-dimetylxantín) a metabolit V (1-3-karboxypropyl-3,7-dimetylxantín), tieto zlúčeniny sa koncentrujú v krvnej plazme a vylučujú sa z tela počas defekácie a močenia (metabolit V močom až 95 %). Nie viac ako 2 % účinnej látky sa vylučuje v čistej forme - vo forme pentoxifylínu. Doba vylučovania nepresahuje 4 hodiny po prvej dávke. Treba vziať do úvahy, že Agapurín sa môže vylučovať do materského mlieka, preto sa počas laktácie nepredpisuje alebo sa dojčenie nahrádza umelými zmesami. Taktiež normálna farmakokinetika lieku môže byť narušená pri závažnej nefropatológii, vzhľadom na maximálne vylučovanie lieku obličkami.

Dávkovanie a podávanie

Režim a dávkovanie závisia od nosológie a závažnosti ochorenia. V tomto zmysle neexistujú žiadne univerzálne predpisy, existujú však všeobecné odporúčania, ktoré sú uvedené nižšie.

Spôsob podania a dávkovanie podľa liekovej formy:

1. Tabletová forma. Liek sa užíva po jedle, tableta sa má užívať bez žuvania, zapiť veľkým množstvom tekutiny (vody).
2. Príjem by mal byť určený režimom - tableta sa užíva v rovnakom čase dňa.
3. Počiatočná dávka lieku je 200 miligramov trikrát denne.
4. Ak sa vyskytnú vedľajšie účinky, dávka sa zníži rovnakým spôsobom ako pri liečebnom režime - 100 mg 2-krát denne. Po 3-4 dňoch sa môže užívať 100 mg trikrát denne.
5. Maximálna denná dávka by nemala prekročiť 1200 miligramov.
6. Agapurín retard (liek s predĺženým uvoľňovaním) sa užíva menej často - 1-2 krát denne, v závislosti od indikácií.
7. Injekcie sa môžu podávať intramuskulárne alebo intravenózne:

• Intramuskulárne 100 mg 102-krát denne bez použitia rozpúšťadla
• Intravenózne - liek sa zriedi v 250 alebo 500 ml chloridu sodného (prípadne v roztoku glukózy - 5%). Spôsob podávania je pomalý, nie vyšší ako 150 mililitrov za hodinu. Maximálna denná dávka injekcie Agapurin sú 2 ampulky.
• Intraarteriálne kvapkové podanie – ampulka sa rozpustí v 20 alebo 50 mg chloridu sodného. Podávanie by malo byť pomalé, 10 minút na ampulku. Maximálna denná dávka sú 3 ampulky denne.
• Trvanie liečby závisí od klinického obrazu ochorenia a očakávaného terapeutického účinku.

Tieto odporúčania nie sú dogmou a nemožno ich považovať za priame odporúčanie na užívanie lieku. Spôsob podávania a dávkovanie určuje ošetrujúci lekár v súlade so stavom pacienta a indikáciami diagnostikovanej cievnej patológie.

[ 4 ]

Používajte Agapurina počas tehotenstva

Podľa pokynov sa užívanie počas tehotenstva neodporúča. V klinickej pôrodníckej praxi sa však často vyskytujú prípady, keď nastávajúcej matke môže byť predpísaný liek obsahujúci pentoxifylín. Počas tehotenstva sú možné rôzne poruchy krvného obehu a tieto stavy sú veľmi nebezpečné pre vývoj plodu. V takýchto prípadoch ošetrujúci lekár čelí otázke pomeru vedľajších účinkov pre matku a hrozieb pre dieťa. Jedným z najnebezpečnejších stavov je gestóza, ktorá sa vyvíja v druhom trimestri v dôsledku venóznej kongescie alebo upchatia kapilár. Proces začína opuchom, potom dochádza k dysfunkcii obličiek, v moči sa objavuje bielkovina, bolesti hlavy a dokonca aj kŕče. Nebezpečná je aj FPN - fetoplacentárna insuficiencia, sprevádzaná kŕčmi cievneho systému placenty a hypoxiou plodu.
Užívanie počas tehotenstva je v takýchto prípadoch nielen prijateľné, ale aj nevyhnutné, pretože liek je schopný obnoviť normálnu mikrocirkuláciu a krvný obeh vo všeobecnosti. Predpísanie lieku pomáha aktivovať prietok krvi, znížiť riziko agregácie (zlepovania) krvných doštičiek a zlepšiť reologické vlastnosti krvi. Vazodilatácia zabezpečuje správne prekrvenie tkanív a neutralizuje potenciálnu hrozbu hypoxie plodu. Takéto predpisy sú opodstatnené, pretože prínosy pre matku a dieťa výrazne prevyšujú všetky možné vedľajšie účinky pentoxifylínu.

S opatrnosťou sa predpisuje tehotným ženám s anamnézou žalúdočného alebo dvanástnikového vredu, ako aj ženám s nízkou zrážanlivosťou krvi. Liek by sa mal tiež vysadiť na konci tehotenstva, aby sa predišlo riziku krvácania počas pôrodu. Vo všeobecnosti sa Agapurin, rovnako ako jeho analógy, pomerne široko používa v gynekologickej a pôrodníckej praxi ako účinný vazodilatátor, ktorý nemá patologický vplyv na vývoj plodu.

Kontraindikácie

Rovnako ako iné účinné vazodilatačné lieky, aj Agapurin má svoje špecifické kontraindikácie.

Kontraindikácie pre použitie:

• Individuálna intolerancia na metixantíny vrátane pentoxifylínu
• Tehotenstvo, dojčenie
• Deti, dospievajúci, mladí ľudia do 18 rokov
• Akékoľvek krvácanie
• Retinálne krvácania (krvácanie do sietnice)
• Infarkt myokardu, akútny infarkt
• Porfýria
• Hemoragická mozgová príhoda
• Arytmia
• Koronárna ateroskleróza v akútnom štádiu
• Mozgová ateroskleróza v akútnom štádiu
• Hypotenzia (riziko výrazného poklesu krvného tlaku)
• Hemoragická diatéza
• Obličkové patológie, pri ktorých je klírens kreatinínu nižší ako 30 ml/minútu

Nasledujúce stavy nie sú priamymi kontraindikáciami pre použitie, ale musia sa zohľadniť, aby sa predišlo komplikáciám:

• Chronické srdcové zlyhanie
• GU – žalúdočný vred
• Anamnéza dvanástnikového vredu
• Zlyhanie obličiek
• Hepatitída
• Nedávna operácia (strata krvi)
• Diabetes (liečba vyžaduje úpravu dávkovania)

Agapurín neovplyvňuje psychomotorické reakcie a neovplyvňuje koncentráciu, pamäť, koordináciu pohybov ani psychiku.

Vedľajšie účinky Agapurina

Užívanie Agapurínu je zriedkavo sprevádzané nežiaducimi účinkami, avšak stojí za zmienku, aby sa predišlo komplikáciám.

Vedľajšie účinky sa môžu prejaviť vo forme nasledujúcich príznakov:

• Prudký pokles krvného tlaku (hypotenzia)
• Tachykardia
• Krvácanie, vrátane vnútorného
• Hypoglykémia
• Arytmia
• Prechodná bolesť hlavy, kŕče
• Zvýšená nervová dráždivosť
• Poruchy spánku
• Škotóm (slepá škvrna v zornom poli)
• Hyperhidróza (nadmerné potenie)
• Zriedkavo - alergické reakcie vo forme vyrážky, žihľavky, podráždenia kože, svrbenia
• Edém pri patológii obličiek
• Zriedkavo - konvulzívny syndróm
• Závraty
• Zvýšená krehkosť nechtov
• Znížená chuť do jedla, nevoľnosť
• Pri dlhodobom užívaní je možná exacerbácia cholecystitídy (cholestatická hepatitída).
• Trombocytopénia

Vedľajšie účinky sú zriedkavé, pri správnom užívaní lieku sa podľa odporúčaní lekára takéto situácie vyskytujú iba v 3 prípadoch na 1000 pacientov. Pri predpisovaní lieku pacientom s infarktom myokardu, nízkym krvným tlakom, nefropatológiou a hepatitídou, ako aj starším pacientom, je však potrebná opatrnosť.

[ 3 ]

Predávkovať

Predávkovanie sa prejavuje vo forme vedľajších účinkov - krvácanie, nevoľnosť, vracanie, závraty, hypotenzia, hypoglykémia, alergická reakcia, menej často - kŕče. Tieto prípady sú spravidla spojené buď s prekročením dávky lieku, alebo s nadmerne častým užívaním. Najzávažnejšou hrozbou je predávkovanie sprevádzané anafylaxiou a kŕčmi.

Ako sa prejavuje predávkovanie?

• Závraty
• Zníženie krvného tlaku
• Hyperémia kože
• Tachykardia
• Ospalosť, slabosť
• Zvýšená telesná teplota
• Hypoglykémia
• Strata vedomia
• Príznaky vnútorného krvácania (vracanie krvi)
• Zimnica
• Tonicko-klonické záchvaty

Tieto stavy si vyžadujú okamžitú lekársku pomoc, pretože je takmer nemožné odstrániť liek doma, neexistuje proti nemu žiadne špecifické antidotum. Jediné, čo sa dá urobiť doma, je umyť žalúdok a užiť akýkoľvek enterosorbent. Rovnaké opatrenia sa vykonávajú v nemocničných podmienkach, okrem nich sa pacientovi zobrazuje symptomatická liečba, ktorá zmierňuje závažné príznaky. Pacient by mal byť tiež pod neustálym dohľadom lekára, ktorý monitoruje všetky životne dôležité funkcie, najmä dýchanie a krvný tlak.

Intoxikácii spôsobenej predávkovaním sa možno vyhnúť prísnym dodržiavaním odporúčaní ošetrujúceho lekára; ak sa neprekročí režim a dávkovanie, riziko komplikácií sa zníži na minimum.

[ 5 ]

Interakcie s inými liekmi

Liekové interakcie sú spôsobené jeho farmakodynamikou, liek je schopný aktivovať akékoľvek antihypertenzíva, vazodilatanciá, syntetické amíny (gangliové blokátory). Všetky lieky, ktoré môžu ovplyvniť zrážanlivosť krvi, pri súčasnom užívaní zosilňujú svoj účinok a spôsobujú synergický efekt. Priame a nepriame antikoagulanciá, lieky obsahujúce kyselinu valproovú, niektoré typy antibiotík, najmä cefalosporíny v kombinácii s Agapurinom, môžu vyvolať nežiaduce vedľajšie účinky, čo sa musí vziať do úvahy pri predpisovaní takýchto liekov.

Interakcie s inými liekmi:

1. Zvýšená účinnosť:

• V kombinácii s trombolytikami
• Pri súbežnom užívaní antihypertenzív
• V kombinácii s inzulínom alebo inými hypoglykemickými liekmi vo forme tabliet
• Pri súbežnom podávaní s cefalosporínmi (cefoperazón, cefamandol, cefotetan)
• V kombinácii s PVC-valproátmi (Depakine, Valparine, Convulex)

1. Používajte opatrne s nasledujúcimi liekmi:

• V kombinácii s cimetidínom sa môže zvýšiť hladina liečiva (pentoxifylínu) v krvnej plazme.
• Súčasné užívanie Agapurínu a iných purínov, xantínov môže vyvolať vedľajšie účinky z nervového systému (zvýšená nervová dráždivosť).
• V kombinácii s antiastmatickými liekmi (teofylín) sa môžu vyvinúť vedľajšie účinky typické pre inhibítory fosfodiesterázy - nevoľnosť, hnačka, bolesť hlavy, epileptoidné stavy.

Keďže Agapurin rýchlo aktivuje účinok liekov určených na zníženie krvného tlaku, je potrebné zabezpečiť, aby takáto kombinácia liekov nevyvolala prudký skok krvného tlaku (hypotenziu). Okrem toho, dlhodobé užívanie xantínov môže zosilniť účinok hypoglykemických liekov, ako aj inzulínu, v takýchto prípadoch sa odporúča korigovať antidiabetickú liečbu a neustále sledovať hladinu cukru v krvi, aby sa predišlo hypoglykémii. Pri súčasnom predpisovaní Agapurinu a trombolytík by sa mal neustále merať PT (protrombínový čas) a PTI (protrombínový index), aby sa predišlo riziku krvácania.

[ 6 ], [ 7 ]

Podmienky skladovania

Lieky v akejkoľvek forme sa skladujú podľa postupu upraveného osobitnými nariadeniami Ministerstva zdravotníctva. Podmienky a lehoty skladovania sú stanovené v zozname B, ktorý je určený pre lekárne. Tento zoznam obsahuje skupinu liekov klasifikovaných ako silné, takéto lieky sa skladujú oddelene od ostatných liekov. Do skupiny patria takmer všetky analgetiká, lieky na srdce, vazodilatanciá, ako je Agapurin, sulfónamidy, lieky obsahujúce alkaloidy, hormóny a mnoho ďalších liekov.

Podmienky a lehoty skladovania liekov zo zoznamu B:

• Samostatná skrinka, domáca lekárnička
• Ochrana pred svetlom
• Ochrana pred vlhkosťou
• Skladujte v originálnom obale od výrobcu
• Teplota vzduchu nie vyššia ako +20 stupňov
• Miesto neprístupné deťom

Čas použiteľnosti

Čas použiteľnosti závisí od množstva hlavnej účinnej látky a formy lieku, spravidla nepresahuje 5 rokov. Dátum exspirácie je uvedený na obale z výroby, po ktorom sa neodporúča užívať liek, aj keď sa liek úplne nespotrebuje.

Čas použiteľnosti v závislosti od formy lieku:

• Tablety (100 a 400 mg) - trvanlivosť do 5 rokov
• Tablety (600 mg) – trvanlivosť do 4 rokov
• Injekčný roztok sa uchováva maximálne 3 roky.

Agapurín je jeden z najspoľahlivejších a najúčinnejších liekov, ktorý pomáha výrazne zlepšiť stav pacientov s chronickou arteriálnou insuficienciou, obliterujúcou aterosklerózou dolných končatín, ako aj s inými patológiami sprevádzanými zhoršenou mikrocirkuláciou krvi a cerebrovaskulárnou patológiou. Ide o sľubný liek, ktorého vlastnosti sa naďalej skúmajú, čo vedie k rozširujúcemu sa zoznamu indikácií pre jeho použitie každý rok. Pozitívne recenzie lieku od lekárov a pacientov naznačujú účinnosť Agapurínu a jeho skutočný pozitívny vplyv na mikrocirkuláciu krvi, za predpokladu dodržiavania pravidiel podávania, režimu a požadovaného dávkovania.