Alfa vírusy

Alfa vírusy majú genóm reprezentovaný jednovláknovou pozitívnou lineárnou RNA s molekulovou hmotnosťou 4,2 MD. Vyrióny sférického tvaru, priemer 60-80 nm. Genomická RNA pokryté kapsidou skladajúci sa z 240 molekúl proteínu C-typu symetria, kubický, tvoriť správny delta icosahedron (20 fazety). Nad kapsidou je dvojvrstvová lipidová membrána, v ktorej sú vložené 240 až 300 glykoproteínových komplexov, ktoré penetrujú lipidovú membránu. V ich zložení, 2-3 proteíny (El, E2, niekedy E3). Membránové proteíny interagujú s C-proteínom, takže viažu membránu na nukleokapsid. Glykozylované časti membránových proteínov sú vždy na vonkajšej strane lipidovej dvojvrstvy; komplexy týchto proteínov tvoria trnky dlhé 10 nm vyčnievajúce von z povrchu viriónu.

Alfa vírusy zahŕňajú 21 sérotypov; podľa RTGA sa neutralizačné a rádioimunitné zrážacie reakcie delia na tri antigénne skupiny:

1. komplex vírusu západnej konskej encefalomyelitídy (vrátane vírusu Sindbis);
2. komplex vírusu východnej konskej encefalomyelitídy;
3. komplex vírusu lesov Semiliki; niektoré vírusy sú mimo skupiny.

Alfa vírusy majú nasledujúce antigény: druhovo špecifický superkapsidový glykoproteín E2 - protilátky proti nemu neutralizujú infekčnosť vírusu; skupinový špecifický super-kapsidový glykoproteín E1 (hemaglutinín); rodospetsifichesky - nukleokapsidový proteín vlastnosti C hemaglutinačnej alfa-vírus, rovnako ako všetky Togaviridae, najlepšie vidieť vo vzťahu k vtáka, najmä hus, červené krvinky.

Pre penetráciu do bunky vírus využíva nasledujúcu cestu: adsorpciu vírusu s tŕňmi (proteín E2) na proteínových receptoroch buniek, potom lysozóm s vezikulóznym okrajom s fusami. Lysozomálny vírus predchádza nebezpečenstvu trávenia kvôli špecifickým vlastnostiam proteínov jeho vonkajšieho plášťa. Tieto proteíny prispievajú k fúzii susedných lipidových dvojvrstvov s kyslými hodnotami pH v lyzozóme. A akonáhle je vírus v lyzozóme, jeho vonkajšia membrána "spája" s lyzozómovou membránou, čo umožňuje, aby nukleokapsid vstúpil do cytoplazmy.

Alfa vírusy sa replikujú v cytoplazme bunky. Keď sa nukleokapsid "zbaví", genómová RNA sa prenesie na ribozómy a vytvorí sa vírusovo špecifická RNA polymeráza. Usporiadanie alfa vírusovej RNA je nasledujúci: najprv syntetizuje komplementárne negatívne vlákno RNA, a potom sa syntetizuje v ňom mnoho RNA kópií dvoch veľkostiach: 42S RNA Virion RNA a menšie 26S. Syntéza 42S RNA sa iniciuje z 3 'konca a kompletný 42S RNA reťazec sa transkribuje. 26S RNA vyrobené nezávisle na jeho iniciácie transkripcie začína od druhého iniciačného miesta sa nachádza vo vzdialenosti 2/3 dĺžky od ž'-koncu a rozkladá sa na 5'-konci molekuly templátové. RNA 42S je viriónová RNA a používa sa na zostavenie nových nukleokapsidov a tiež kóduje syntézu neštrukturálnych proteínov. RNA 26S slúži ako matrica riadiaca syntézu štyroch štrukturálnych proteínov: kapsidový C-proteín a obal El, E2, E3. Každá z týchto RNA je preložená do veľkého polypeptidu, ktorý je postupne podrobený kaskádovému štiepeniu. Syntéza obalových proteínov sa vyskytuje na membránovo viazaných ribozónoch hrubého endoplazmatického retikula a kapsidový proteín sa syntetizuje na voľných cytozólových ribozómoch.

Ďalej je novo syntetizovaný kapsidový proteín naviazaný na replikované kópie genómovej RNA, čo vedie k tvorbe nukleokapsidov. Proteíny vonkajší obal zahrnuté v membráne endoplasmatického retikula a glykozylovaný v nej a potom transportovaný do Golgiho aparátu, kde sú podrobené ďalšie glykozylácia, a potom prevedená na cytoplazmatickú membránu. Prechádzajúce cez ne sú nukleokapsidy obalené membránovou oblasťou silne obohatenou s vonkajšími obalovými proteínmi, ktoré sú zakotvené v lipidoch hostiteľských buniek. Ďalej sa objavovanie nukleokapsidov uskutočňuje takým spôsobom, že sa oddelí od bunkového povrchu, že je obklopený uzavretým superkapsidom.

Flavivírusmi sú do značnej miery podobné alfa-vírus a predchádzajúcu klasifikáciu ako samostatný rod boli súčasťou rodiny Togaviridae. Genómová RNA je jednoreťazcová, lineárna, pozitívna, jej molekulová hmotnosť je 4,0-4,6 MD. Priemer sférických viriónov je 40-50 nm, niekedy 25-45 nm ( vírus encefalitídy prenášaný kliešťom ). Štruktúra viriónu, nie je zásadne líši od alphavírusy ale flavivirus kapsidový proteín má nižšiu molekulovú hmotnosť (13,6 kDa namiesto 30 až 34 kDa) a hroty sa vždy skladá z dvoch proteínov, iba jeden z nich glykozylovaný (E1) a má hemaglutinačnú aktivitu.

Podľa RPGA Výsledky Všetky flavivírusmi (50 sérotypov) sú rozdelené do 4 skupín: kliešťová encefalitída, japonská encefalitída (vrátane západonílskej horúčky), žltá zimnica a horúčka dengue. Dôležitým znakom flavivírusov je prítomnosť rozpustného antigénu, ktorý má typovo špecifickú aktivitu v RSK; je to neštrukturálny proteín, ktorý sa tvorí v infikovaných bunkách počas reprodukcie. Intracelulárna reprodukcie flavivírusmi je pomalší ako alfa vírusy, ale prechádza rovnakými fázach s niektorými rozdielmi: v infikovaných bunkách je detekovaná iba jednu triedu mRNA - 45s; replikáciu virion RNA sa vyskytuje na nukleárnej obálky a virión zrenia očkovaním je cez membránu endoplasmatického retikula.

Alfa vírusy sú inaktivované proteázami, zatiaľ čo flavivírusy sú rezistentné voči nim.

Togavírusy sú nestabilné pri izbovej teplote, ale zostávajú pri -70 ° C. Ľahko inaktivovaná éterom a deoxycholátom sodným. Patogény pre rôzne zvieratá, infekcia sa ľahko reprodukuje u myší s intracerebrálnou infekciou. Zvlášť náchylné na novorodené myši. U citlivých hostiteľov na stavovcoch dochádza k primárnemu násobeniu vírusu v myeloidnom, lymfoidnom alebo cievnom endotelu. Reprodukcia v CNS závisí od schopnosti vírusu prechádzať hematoencefalickou bariérou a infikovať nervové bunky. Vírusy sa množia v kuracím embryu po infekcii do žĺtkového vaku alebo alantoickej dutiny. Reprodukujú dobre v kultúrach obličkových buniek opíc a fibroblastov kuracích embryí, čo spôsobuje fokálnu jemnozrnnú degeneráciu.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

Príznaky ochorení spôsobených alfa vírusmi

Po preniknutí kožou s vektorovým skusom vnikne vírus do krvného riečišťa alebo lymfatických ciev. Miesto primárnej reprodukcie väčšiny togavírusov je endotelium ciev a retikulo-endoteliálnych buniek lymfatických uzlín, pečene, sleziny. Po 4 až 7 dňoch inkubácie sa vírus dostáva do krvného obehu. Mnoho infekcií má druhú fázu - lokálne násobenie vírusu vo vybraných orgánoch: pečeň, mozog, obličky. Prvá fáza je sprevádzaná leukopéniou, druhá - s leukocytózou. Ochorenie sa zvyčajne vyskytuje náhle, jeho nástup sa zhoduje s uvoľnením patogénu do krvi.

Nezvratným znakom je horúčka sprevádzaná bolesťami hlavy, myalgiou, bolesťami kĺbov, nevoľnosťou, často malými až malými vyrážkami a zväčšenými lymfatickými uzlinami. Vo významnom počte prípadov sú klinické prejavy obmedzené na obdobie šírenia vírusu a následné zotavenie bez následkov. Horúčka môže byť komplikovaná hemoragickými symptómami spôsobenými vaskulárnymi poruchami. Existujú krvácajúce sliznice, hemoragická vyrážka. Horúčka môže byť pre dvoch vlny: po krátkej remisii znovu objaví horúčka nové príznaky (albuminúria, žltačka, meningeálne príznaky, encefalitída, myelitída), čo ukazuje na porážku rôznych orgánov.