Alfa2-adrenergné agonisty

Centrálna stimulácia kardiovaskulárneho systému sa uskutočňuje prostredníctvom sympatického nervového systému prostredníctvom adrenergných alfa2 a imidazolínových receptorov. Adrenergné alfa2 receptory sú lokalizované v mnohých častiach mozgu, ale najväčší počet je v jadrách osamelého traktu. Imidazolinové receptory sú lokalizované hlavne v ventrálnej časti rostliny medulla oblongata, ako aj v chroma fi nových bunkách nadobličiek.

Hlavným stimulačným účinkom na a2-adrenergné receptory je metyldopa a guanfacin. Moxonidín a rilmenidín stimulujú hlavne imidazolínové receptory. Medzi antihypertenzíva klonidín táto skupina má iba papaenteralnogo forme pre podávanie, a je používaný v anestetické praxi v pre- a pooperačnom období. Vysoko selektívny stimulanty alfa2-adrenoceptora so týka zahraničnej agonisty a2-adrenoceptora - dexmedetomidínu, má antihypertenzný účinok, ale je používaný hlavne ako sedatívum pri anestetických údržby (na dlhú dobu - len vo veterinárnej medicíne, ale v poslednej dobe zavedené do klinickej praxe u ľudí) ,

Agonisty alfa-2-adrenoreceptorov: miesto v terapii

Klonidín môže byť úspešne použitý pre úľavu od hypertenzných reakcií v priebehu a po chirurgickom zákroku, pre prevenciu hyperdynamická reakcie organizmu v reakcii na stres (napr intubácia, prebudenie a extubácie pacienta).

Premedikácia sa klonidín podáva perorálne. Pri intravenóznom podaní klonidínu sa spočiatku objaví krátkodobý nárast krvného tlaku, po ktorom nasleduje predĺžená hypotenzia. Zaviesť agonisty alfa2-adrenoreceptorov do / v, prednostne titráciou.

Klonid môže byť použitý v perioperačnom období ako analgetická a sedatívna zložka všeobecnej anestézie. Tým sa znižuje hemodynamická odpoveď na intubáciu trachey. Ako súčasť celkovej anestézie, je možné stabilizovať hemodynamiku, znížiť potrebu inhalačného anestetika (25-50%), hypnotiká (približne 30%) a opioidov (40-45%). Pooperačné podávanie alfa2-agonistov tiež znižuje potrebu opiátov, čo bráni rozvoju tolerancie voči nim.

Vzhľadom k veľkému počtu vedľajších účinkov, nízke ovládateľnosť, možnosť závažnej hypotenzia pri indukcii a udržiavaní anestézie, klonidín nie je široko používaný. Avšak, v niektorých klinických situáciách je ochotne použiť na účely útlm, ako aj zosilnenie účinkov určitých finančných prostriedkov pre anestézie, aby sa znížiť svoje dávky na javisku jeho údržbu, rovnako ako pre zmiernenie intraoperačnej epizód ťažko liečbe hypertenzie. Používa sa aj v pooperačnom období s cieľom zastaviť pooperačnú hypertenziu.

Klonid môže byť použitý na zmiernenie zimnica v pooperačnom období.

Respiračná depresia sprevádza mióza a podobá sa pôsobeniu opiátov. Liečba akútnej otravy zahŕňa podporu ventilácie, podávanie atropínu alebo sympatomimetiká na kontrolu bradykardie a volmickej podpory. V prípade potreby predpíšte dopamín alebo dobutamín. Pre alfa2-agonistov existuje špecifický antagonista - atipamezol, ktorého zavedenie rýchlo zvráti ich sedatívne a sympatolytické účinky.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Mechanizmus účinku a farmakologické účinky

V dôsledku stimulácie centrálneho a2-adrenoceptora názvom PM, že skupina, a najmä na klonidín, inhibíciu dochádza vazomotorické centrum, zníženie sympatické impulzy z adrenergnej aktivity CNS a potlačenie systémy na obvode. Čistým účinkom je zníženie OPS a v menšej miere aj CB, čo sa prejavuje poklesom krvného tlaku. Alfa2 adrenoreceptorov, spomaľuje srdcovú frekvenciu a znižuje závažnosť pressosensitive reflexu, s cieľom kompenzovať pokles krvného tlaku, čo je ďalší mechanizmus pre rozvoj bradykardia. Klonid znižuje tvorbu a obsah renínu v krvnej plazme, čo tiež prispieva k rozvoju hypotenzného účinku pri dlhodobom užívaní. Napriek poklesu krvného tlaku sa úroveň krvného obehu obličiek nemení. Pri dlhšom používaní spôsobuje klonidín oneskorenie v organizme sodíka a vody a zvyšuje celkový počet mozgovej obrny, čo je jedným z dôvodov zníženia jeho účinnosti.

Pri vysokých dávkach, a2-adrenoceptorov v aktivovaných periférnych presynaptické a2-adrenoceptorov v zakončení adrenergných neurónov, ktorého prostredníctvom regulácie uvoľňovania norepinefrínu na základe negatívnej spätnej väzby, a tak dochádza k prechodné zvýšenie krvného tlaku v dôsledku zúženia krvných ciev. V terapeutických dávkach nie je detegovaný klonidín, ale pri predávkovaní sa môže vyvinúť závažná hypertenzia.

Na rozdiel od GHB a fentolamínu, klonidín znižuje BP bez toho, aby spôsoboval výraznú posturálnu reakciu. Klonidín tiež spôsobuje zníženie vnútroočného tlaku kvôli zníženiu sekrécie a zlepšeniu odtoku komorového tlaku.

Farmakologické účinky alfa2-adrenergných agonistov nie sú obmedzené na antihypertenzné účinky. Klonid a dexmedetomidín sa tiež používajú v súvislosti s ich výraznými sedatívnymi, anxiolytickými a analgetickými vlastnosťami. Sedatívny účinok je spojený s depresiou hlavného adrenergického jadra mozgu - lokus ceruleus v oblasti kosoštvorcovej fosílie medulla oblongata. V dôsledku inhibície mechanizmov adenylátcyklázy a proteínkinázy sú znížené neurónové impulzy a uvoľňovanie neurotransmiterov.

Klonidín má výrazný sedáciu a potláča hemodynamické odozvy na stres (napr., Hyperdynamická reakcia na intubáciu, traumatické operácie kroku, bdenie a extubácii pacienta). Aplikáciou sedatívneho účinku a potencovania pôsobenia anestetík nemá klonidín významný vplyv na obraz EEG (ktorý je veľmi dôležitý pri operáciách na brachiocefalických artériách).

Hoci vlastná analgetická aktivita klonidínu nie je dostatočná na dosiahnutie perioperačnej analgézie, liek môže potencovať pôsobenie všeobecných anestetík a omamných látok, najmä pri intratekálnom podaní. Tento pozitívny účinok môže výrazne znížiť dávku anestetík a omamných látok používaných počas celkovej anestézie. Dôležitým rysom klonidínu je jeho schopnosť redukovať somatovegetatívne prejavy opiátu a alkoholu, čo je pravdepodobne spôsobené poklesom centrálnej adrenergnej aktivity.

Klonidín zvyšuje trvanie regionálnej anestézie a má tiež priamy účinok na postsynaptické alfa 2 receptory rohovky miechy.

Farmakokinetika

Klonid je dobre absorbovaný z tráviaceho traktu. Biologická dostupnosť klonidínu na perorálne podanie je v priemere 75-95%. Jeho maximálna koncentrácia v plazme sa dosiahne za 3-5 hodín. Liečivo sa viaže na plazmatické bielkoviny o 20%. Keďže je lipofilnou látkou, ľahko preniká do BBB a má veľký objem distribúcie. T1 / 2 klonidín je 8-12 hodín a môže byť predĺžený renálnou insuficienciou, tk. Približne polovica liekov sa vylúči z tela obličkami v nezmenenej forme.

Kontraindikácie a upozornenia

Klonidin by sa nemal používať u pacientov s hypotenziou, kardiogénnym šokom, intrakardiálnou blokádou, syndrómom slabosti sínusového uzla. Pri parenterálnom užívaní lieku je potrebné vykonať dôkladné sledovanie hladiny krvného tlaku, čo umožní včasnú diagnózu závažnej hypotenzie a včasnú korekciu vývoja komplikácií.

[10], [11], [12]

Tolerancia a vedľajšie účinky

Klonid je pacientom dobre znášaný. Keď sa použije, ako pri akomkoľvek hypotenznom lieku, je možné vyvinúť nadmernú hypotenziu. Niektorí pacienti majú výraznú bradykardiu, ktorá môže byť eliminovaná M-holinoblokatorami. Pri vymenovaní klonidínu na účely premedikácie môžu pacienti pocítiť sucho v ústach.

Agonisty a2-adrenergných receptorov majú výraznú sedáciu a letargia, ktorý je považovaný za vedľajší účinok v liečbe hypertenzie, počas sedácie je cieľom určenia LAN. Klonidín nevýhodou je zlá manipulácia, možnosť závažnej hypotenzia po jeho použitie ako pri indukcii a počas anestézie, rovnako ako vývoj syndrómu, ktorý klinicky prejavuje vývoj ťažkej hypertenzie v 8-12 hodín po jeho zrušení. To je dôležité pri predoperačnej príprave pacientov, ktorí systematicky dostávajú klonidín. Po jednorazovom použití klonidínu je abstinenčný syndróm zriedkavý.

Predávkovanie klonidínom môže byť život ohrozujúce. Stav akútnej otravy zahŕňa prechodnú hypertenziu, ktorá je nahradená hypotenziou, bradykardiou, rozšírením komplexu QRS, poruchou vedomia, respiračnou depresiou.

Interakcie

Klonidín sa nemá používať v kombinácii s tricyklickými antidepresívami, ktoré môžu oslabiť hypotenzívny účinok klonidínu v dôsledku alfa-adrenergných blokujúcich vlastností tricyklických zlúčenín. Oslabenie hypotenzného účinku klonidínu sa pozoruje aj pod vplyvom nifedipínu (antagonizmus v dôsledku vápnikových iónov na intracelulárny prúd).

Neuroleptiká môžu zosilňovať sedatívne a hypotenzívne účinky alfa2-agonistov.