Allesta

Allesta je hypolipidemické jednozložkové liečivo z podskupiny látok, ktoré spomaľujú účinok HMG-CoA reduktázy.

Simvastatín je neaktívny laktón, ktorý ľahko podlieha hydrolýze s následnou transformáciou in vivo na β-hydroxykyselinu (výrazne spomaľuje aktivitu HMG-CoA reduktázy). Vykonaná hydrolýza má predovšetkým intrahepatálnu dráhu; jeho plazmatická rýchlosť je veľmi nízka. [1]

Zistilo sa, že simvastatín znižuje štandard a spolu s tým sa zvyšuje hladina LDL cholesterolu. Prvky LDL sú tvorené z VLDL; k ich katabolizmu dochádza hlavne za účasti koncov s významnou afinitou k LDL prvkom.

Indikácia Allesta

Hypercholesterolémia .

Používa sa na primárnu hypercholesterolémiu alebo zmiešanú dyslipidémiu - ako doplnok k prebiehajúcej diéte v prípadoch, keď reakcia na diétu a iné neliekové metódy terapie (napríklad chudnutie a fyzická aktivita) nie sú dostatočne účinné.

Môže byť použitý v prípade familiárnej formy hypercholesterolémie (homozygotná forma) - na doplnenie stravy a iných metód terapie znižujúcej lipidy (sem patrí aferéza spojená s LDL) alebo v situáciách, keď tieto ošetrenia nepomáhajú.

Je predpísaný na profylaxiu v prípade problémov s aktivitou CVS.

Umožňuje znížiť pravdepodobnosť úmrtia u osôb s ochoreniami CVS, ako aj chorobnosť u osôb s ťažkými aterosklerotickými léziami CVS alebo diabetes mellitus (so štandardnými alebo zvýšenými hodnotami cholesterolu) - doplnková liečba, ktorá pomáha korigovať ďalšie rizikové faktory a iné kardioprotektívne látky postupy.

Formulár uvoľnenia

Uvoľňovanie liečivej látky sa uskutočňuje v tabletách s objemom 10 a 20 mg (10 kusov vo vnútri bunkového balenia; 3 balenia v balení), ako aj 40 mg (15 kusov v blistrovom balení; 2 balenia vo vnútri box).

Farmakodynamika

Princíp vývoja účinku simvastatínu na znižovanie LDL môže zahŕňať zníženie hladín cholesterolu VLDL, ako aj stimuláciu aktivity koncových bodov LDL, čo spôsobuje zníženie produkcie a zvýšenie katabolizmu LDL cholesterolu. Hodnoty apolipoproteínu B tiež výrazne klesajú počas používania simvastatínu.

Spolu s tým simvastatín významne zvyšuje hladinu HDL cholesterolu a znižuje intraplazmatické hladiny triglyceridov. Takéto zmeny spôsobujú zníženie podielov systémového cholesterolu vo vzťahu k HDL cholesterolu a s ním aj LDL cholesterolu vo vzťahu k HDL cholesterolu.

Farmakokinetika

Odsávanie.

Absorpcia simvastatínu u ľudí prebieha dostatočne dobre, pričom prebieha primárne rozsiahle intrahepatálne metabolické procesy. Vylučovanie liečiv do pečene je určené intenzitou pečeňového obehu. Hlavná aktivita lieku sa vyvíja vo vnútri pečene. Zistilo sa, že úroveň dostupnosti p-hydroxykyseliny na prechod do systémového obehu pri orálnom podávaní simvastatínu je nižšia ako 5% dávky.

Hodnoty Cmax inhibítorov s aktivitou v krvnej plazme sa určujú približne po 1 až 2 hodinách od okamihu podania liečiva. Konzumácia jedla nemení absorpciu. Farmakokinetické vlastnosti látky po zavedení jednorazových a viacnásobných dávok ukazujú, že v prípade viacnásobných dávok sa liek nehromadí.

Distribučné procesy.

V krvnej plazme sa simvastatín a jeho metabolický prvok (s terapeutickou aktivitou) syntetizujú s proteínom z> 95%.

Vylučovanie.

Simvastatín je substrátom pre zložku CYP3A4. Hlavnými metabolickými prvkami simvastatínu v ľudskej krvnej plazme sú β-hydroxykyselina a ďalšie 4 metabolické produkty s aktivitou.

Po požití časti rádioaktívneho aktívneho prvku liečiva sa počas 96 hodín 60% označenej látky vylúčilo stolicou a ďalších 13% spolu s močom. Objem nájdený vo výkaloch je ekvivalentný absorbovanej látke vylučovanej z žlče a okrem neabsorbovaného prvku.

Pri zapnutí / zavedení metabolitu β-hydroxykyseliny bol polčas jeho polčasu v priemere 1,9 hodiny. Vo forme inhibítorov sa v priemere vylúči močom iba 0,3% dávky.

Dávkovanie a podávanie

Liek sa užíva perorálne, raz denne, večer; rozsah veľkosti porcie sa pohybuje od 5 do 80 mg. Dávka sa volí v intervale najmenej 1 mesiac, kým sa nedosiahne maximálna denná dávka 80 mg (podáva sa večer, raz denne). Dávka 80 mg sa používa iba u osôb s ťažkou hypercholesterolémiou a veľmi vysokou pravdepodobnosťou komplikácií v práci CVS, u ktorých sa pri použití nižších dávok nevyvinie požadovaný účinok (aj v prípadoch, keď sa viac očakávajú pravdepodobné výhody než riziká negatívnych dôsledkov).

Hypercholesterolémia.

Vykonáva sa štandardná diéta zameraná na zníženie hladiny cholesterolu (musí sa dodržiavať počas celého obdobia terapie so zavedením simvastatínu). V zásade je veľkosť počiatočnej dávky 10-20 mg denne (1-násobná dávka večer). U jedincov, ktorí vyžadujú významný (viac ako 45%) pokles LDL-C, môže byť počiatočná dávka 20-40 mg s jednorazovým večerným príjmom. Ak je požadovaný výber dávky, vykoná sa podľa vyššie uvedenej schémy.

Familiárna forma hypercholesterolémie (homozygotná).

Najprv musíte použiť 40 mg látky raz denne (večer). Simvastatín sa používa ako doplnok k inej terapii znižujúcej lipidy (napríklad LDL aferéza) alebo vtedy, ak je taká terapia nemožná.

Prevencia chorôb spojených s funkciou CVS.

Ľudia s vysokou pravdepodobnosťou ischemickej choroby srdca (v kombinácii s hyperlipidémiou alebo nie) sa používajú 1krát večer, 20-40 mg lieku. Medikamentóznu liečbu je možné kombinovať s cvičením a diétou. Ak je požadovaný výber dávok, vykoná sa podľa schémy opísanej vyššie.

Doplnková liečba.

Simvastatín vykazuje dobrú účinnosť ako monoterapia a navyše v kombinácii so sekvestrantmi žlčových kyselín. Je potrebné použiť lieky najmenej 2 hodiny pred zavedením sekvestrantov alebo najmenej 4 hodiny po ich použití.

U osôb, ktoré používajú Allestu spolu s fibrátmi (okrem gemfibrozilu) alebo fenofibrátom, je dávka simvastatínu maximálne 10 mg denne. U ľudí užívajúcich liek v kombinácii s verapamilom, amiodarónom, diltiazemom alebo amlodipínom táto denná dávka nie je väčšia ako 20 mg.

Veľkosti porcií pre zlyhanie obličiek.

U ľudí s ťažkým zlyhaním obličiek sa liek používa s mimoriadnou opatrnosťou - nie viac ako 10 mg denne.

Použitie v pediatrii (10-17 rokov).

Pre deti vo vekovom rozmedzí 10-17 rokov s familiárnym typom hypercholesterolémie (heterozygotné) najskôr použite 10 mg porciu s 1 večerným použitím denne. Pred začatím terapie je dieťaťu predpísaná štandardná diéta zameraná na zníženie hladiny cholesterolu (musí sa dodržiavať počas celého liečebného cyklu).

Obvykle sa používajú denné dávky v rozmedzí 10-40 mg; 40 mg je najvyššia dávka za deň. Výber dávok sa vykonáva osobne s prihliadnutím na účel liečby a odporúčania terapie pre pediatrickú skupinu. Porcie sa vyberajú v minimálne 1-mesačných intervaloch.

• Aplikácia pre deti

Indikátory terapeutickej účinnosti a bezpečnosti použitia simvastatínu u osôb vo veku 10 až 17 rokov s familiárnou formou hyperlipidémie (heterozygotné) boli študované počas kontrolovaného klinického testovania, na ktorom sa zúčastnili chlapci (vek Tanner 2 a vyššie) a dievčatá, ktoré už najmenej 1 rok menštruácie. Štatistiky nežiaducich udalostí u ľudí užívajúcich simvastatín sa vo všeobecnosti nelíšili od štatistík u ľudí, ktorí dostávali placebo. Podávanie porcií presahujúcich 40 mg nebolo v tejto kategórii ošetrenia testované. Počas tohto testovania nebol zistený žiadny účinok simvastatínu na pubertu a rast detí, ako aj na dĺžku menštruačného cyklu.

Dievčatá musia byť informované o používaní antikoncepcie počas liečby Allestou. U osôb mladších ako 18 rokov nebola bezpečnosť a účinnosť lieku počas viac ako 48 týždňov študovaná; neexistujú žiadne informácie o dlhodobých možných následkoch spojených s fyzickým, sexuálnym a duševným vývojom.

Účinok liekov nebol skúmaný u osôb mladších ako 10 rokov, dievčat pred nástupom menštruácie a detí v predpubertálnom období.

Používajte Allesta počas tehotenstva

Simvastatín nemôžete používať počas tehotenstva, pretože neexistujú žiadne preukázané informácie o bezpečnosti jeho vymenovania počas stanoveného obdobia - kontrolované klinické štúdie s účasťou tehotných žien neboli vykonané. Občas sa objavili informácie o výskyte vrodených anomálií v prípade expozície činidlám, ktoré spomaľujú HMG-CoA reduktázu v maternici. Ale analýza informácií získaných počas pozorovaní približne 200 tehotných žien, ktoré užívali simvastatín alebo iné podobné látky, ktoré spomaľujú HMG-CoA reduktázu v 1. Trimestri, ukázala, že výskyt vrodených anomálií zhruba zodpovedá frekvencii pozorovanej v bežnej populácii.

Malo by sa však pamätať na to, že pri použití simvastatínu je možné pozorovať pokles fetálnych indikátorov mevalonátu (prekurzora biosyntézy cholesterolu). Ateroskleróza je chronický proces, takže zrušenie liekov znižujúcich lipidy počas tehotenstva má určitý vplyv na dlhodobé riziká spojené s primárnou hypercholesterolémiou. Z tohto dôvodu je zakázané používať simvastatín u tehotných žien, ak existuje podozrenie na tehotenstvo, ako aj počas jeho plánovania. Liečba touto látkou sa musí prerušiť počas gravidity alebo do okamihu, keď je tehotenstvo úplne vylúčené.

Neexistujú žiadne informácie o tom, či sa liek vylučuje do materského mlieka. Pretože veľa liekov sa môže vylučovať do mlieka a navyše kvôli vysokej pravdepodobnosti výskytu závažných vedľajších symptómov u žien používajúcich simvastatín, dojčenie by malo byť na dobu liečby prerušené.

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie:

• ťažká intolerancia spojená so simvastatínom alebo inými prvkami lieku;
• hepatálne patológie v aktívnej fáze alebo trvalé zvýšenie hodnôt sérových transamináz neznámej povahy;
• podanie spolu so silnými inhibítormi účinku CYP3A4 (lieky, ktoré zvyšujú hladinu AUC asi päťkrát alebo viac). Patria sem ketokonazol a vorikonazol s itrakonazolom a posakonazol, boceprevir a klaritromycín s nefazodónom; zoznam tiež obsahuje erytromycín, telaprevir s telitromycínom a činidlá, ktoré spomaľujú aktivitu HIV proteázy (medzi nimi nelfinavir);
• použitie v kombinácii s cyklosporínom alebo gemfibrozilom, ako aj danazolom.

Vedľajšie účinky Allesta

Medzi vedľajšie účinky:

• poruchy súvisiace s krvným systémom a lymfou: zriedkavo sa vyskytuje anémia;
• problémy postihujúce psychiku: nespavosť sa objavuje príležitostne. Môže sa vyvinúť depresia;
• poruchy činnosti Národného zhromaždenia: príležitostne sú pozorované parestézie, bolesti hlavy, polyneuropatia a závraty. Rozvinie sa jedna porucha pamäti;
• lézie spojené s orgánmi mediastína a hrudnej kosti alebo s dýchacím systémom: je možný výskyt intersticiálnej choroby pľúc;
• poruchy v zažívacom trakte: príležitostne sa vyskytuje nadúvanie, hnačka, bolesť brucha, zápcha, vracanie, dyspepsia, pankreatitída a nevoľnosť;
• problémy s hepatobiliárnou aktivitou: príležitostne sa vyskytuje žltačka alebo hepatitída. Single - zlyhanie pečeňovej aktivity (možno smrteľné);
• lézie epidermis s podkožnou vrstvou: príležitostne sa objaví svrbenie, vyrážka alebo alopécia;
• poruchy fungovania spojivových tkanív a svalovej štruktúry s kostrou: zriedkavo sa zaznamenáva myopatia (môže zahŕňať myozitídu), myalgiu, rabdomyolýzu (doplnenú alebo nie doplnenú akútnym zlyhaním obličiek) a svalové kŕče. Je možný vývoj tendinopatie, ktorá je niekedy komplikovaná prasknutím;
• problémy postihujúce mliečne žľazy a plodnosť: môže sa vyskytnúť impotencia;
• systémové prejavy: príležitostne sa pozoruje asténia;
• syndróm závažnej intolerancie: príležitostne dermatomyozitída, eozinofília, Quinckeho edém, polymyalgia, reumatický charakter, trombocytopénia, syndróm podobný lupusu, žihľavka, artralgia, návaly horúčavy, zvýšené známky ESR a navyše artritída, horúčka a fotosenzitivita, nedibomie
• zmena hodnôt testov: príležitostne dochádza k zvýšeniu sérových hodnôt transamináz (AST, ALT a tiež GGT), kreatínkinázy a ALP.

Použitie statínov, medzi ktoré patrí simvastatín, môže pri podávaní na prázdny žalúdok spôsobiť zvýšenie hodnôt Hba1c, ako aj sérovej glukózy.

Existujú dôkazy o vývoji kognitívnych dysfunkcií (napríklad zábudlivosť, zmätenosť, strata pamäti alebo poruchy pamäte), ktoré boli spôsobené užívaním statínov (tiež simvastatínu). Tieto prípady boli zvyčajne mierne a reverzibilné a vymizli po prerušení užívania statínov.

Existujú ojedinelé správy o vývoji IONM, myopatie autoimunitnej povahy, ktorá bola spôsobená použitím statínov. Pri IONM je pozorovaná slabosť v proximálnom svale a zvýšenie hladín kreatínkinázy v sére (tento proces pretrváva, aj keď je podávanie statínu zrušené) a navyše sa podľa údajov svalovej biopsie vyvíjajú symptómy nekrotizujúcej myopatie (bez závažného zápalu) a zlepšenie v súvislosti s liečbou imunosupresívami.

Použitie určitých statínov môže spôsobiť nasledujúce ďalšie negatívne znaky:

• poruchy spánku vrátane nočných môr;
• porucha sexuálnej aktivity;
• diabetes mellitus: pravdepodobnosť jeho vzniku je daná absenciou alebo prítomnosťou rizikových faktorov (hodnoty glykémie nalačno ≥5,6 mmol / l, BMI> 30 kg / m2, anamnéza zvýšeného krvného tlaku a zvýšených triglyceridov).

Predávkovať

V súčasnej dobe existujú informácie o niekoľkých prípadoch otravy Allestou. Najvyššia akceptovaná dávka bola 3 600 mg. Zotavenie všetkých týchto pacientov prebehlo bez vzniku negatívnych dôsledkov.

Neexistuje žiadna špecifická terapia intoxikácie - vykonávajú sa podporné a symptomatické akcie.

Interakcie s inými liekmi

Farmakodynamické parametre interakcie.

Pravdepodobnosť vzniku myopatie (vrátane rabdomyolýzy) sa zvyšuje, ak je liek kombinovaný s fibrátmi. Okrem toho sa vyvíja interakcia s látkou gemfibrozil, ktorá spôsobuje zvýšenie plazmatických hodnôt simvastatínu.

V niektorých prípadoch sa rabdomyolýza alebo myopatia vyvíja v dôsledku kombinácie lieku s časťami niacínu upravujúcimi lipidy (≥ 1 g denne).

Farmakokinetické vlastnosti interakcie.

Použitie v kombinácii s látkami, ktoré majú silný inhibičný účinok na aktivitu CYP3A4 (medzi nimi vorikonazol a itrakonazol s posakonazolom a ketokonazolom, a navyše klaritromycín a erytromycín s telitromycínom), a navyše s boceprevirom, cyklosporínom, telaprevirom a danazibom, inhibítory nefazodonu a HIV proteázy (vrátane nelfinaviru) sú zakázané.

V kombinácii s inými fibrátmi (okrem fenofibrátu) môžete použiť maximálne 10 mg simvastatínu denne.

Je zakázané používať liek spolu s kyselinou fusidovou.

Pri predpisovaní v kombinácii s amlodipínom, diltiazemom, ako aj amiodarónom a verapamilom by denná dávka lieku mala byť maximálne 20 mg.

Počas liečby Allestou by ste nemali piť grapefruitový džús.

Podmienky skladovania

Allesta by mala byť uchovávaná na mieste uzavretom pred prienikom malých detí. Teplotná úroveň - maximálne 25 ° C.

Čas použiteľnosti

Allesta sa môže použiť do 24 mesiacov od dátumu výroby liečivej látky.

Analógy

Analógmi lieku sú Zokor, Vasilip, Simvatin s Vasostatom a navyše Simvastatin a Simvastat.